Cancro dos rins

O câncer renal é a 10ª neoplasia maligna mais comum, perdendo apenas para o câncer de próstata em termos de taxa de crescimento. A incidência do câncer de células renais atinge o pico aos 70 anos. Os homens sofrem dessa doença duas vezes mais que as mulheres.

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Epidemiologia

O câncer renal é a doença oncológica mais comum do tecido renal. Tumores da pelve renal e sarcomas (tumores de Wilms) são raros. Estes últimos afetam apenas crianças, com até 90% dos tumores de Wilms diagnosticados em pacientes com menos de 5 anos de idade.

Anualmente, são registrados 189,1 mil novos casos da doença no mundo (2,2% entre neoplasias malignas em homens e 1,5% em mulheres) e 91,1 mil mortes. A idade média dos infectados é de 61,4 anos e a dos que faleceram é de 66 anos.

Anteriormente, presumia-se que o câncer renal se originava nas glândulas suprarrenais, razão pela qual essa categoria de neoplasias era chamada de hipernefromas. Atualmente, costuma-se distinguir vários tipos de câncer renal. O mais comum (em 70-80% dos casos de câncer renal) é o tumor de células claras (não papilar) (CCR de células claras). Acredita-se que o câncer renal de células claras se origine nas partes proximais dos túbulos renais.

Outro tipo típico de câncer renal (10-15% dos casos) é o carcinoma renal papilar; muitas formas papilares de câncer renal são caracterizadas por uma evolução relativamente favorável. Os tumores cromófobos representam 5% dos cânceres renais e também se caracterizam por um bom prognóstico. Os carcinomas das partes coletoras dos túbulos renais são bastante raros (menos de 1% dos casos de câncer renal) e representam o tipo mais agressivo de neoplasia nessa localização.

Os carcinomas de células renais representam aproximadamente 3% de todos os cânceres em adultos. A incidência de câncer renal aumenta em aproximadamente 2,5% ao ano. O risco individual de câncer renal é de 0,8% a 1,4%, dependendo do sexo e da presença de fatores de risco. O aumento da incidência de câncer renal deve-se, pelo menos em parte, à ampla introdução de métodos de exame volumétrico (diagnóstico por ultrassom, tomografia computadorizada, ressonância magnética nuclear), que permitem a detecção de pequenas neoplasias assintomáticas. No entanto, a incidência de formas avançadas de câncer renal também continua a aumentar, o que indica a existência de um "verdadeiro" aumento na incidência.

A maior incidência de câncer renal é observada na América do Norte e na Escandinávia. A ocorrência rara de câncer renal é típica da América do Sul, Ásia e África. Homens sofrem de câncer renal aproximadamente duas vezes mais que mulheres. O pico de incidência ocorre entre 50 e 70 anos; com uma patogênese hereditária, o câncer renal pode ocorrer muito mais cedo, frequentemente em pessoas com menos de 40 anos.

Em todo o mundo, a incidência de câncer renal oscila entre aproximadamente 2,0 e 12,0 por 100.000 pessoas. Taxas altas são típicas de países desenvolvidos da América e da Europa, e taxas baixas são típicas da Ásia, incluindo Japão, Índia e China.

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Causas cancro do rim

Um grande número de estudos tem sido dedicado ao câncer renal, mas a etiologia desse tipo de tumor ainda é incerta. Diversos grupos de fatores de risco foram identificados como contribuintes para o desenvolvimento dessa neoplasia.

Os fatores de risco conhecidos podem explicar apenas parcialmente as variações na incidência de câncer renal. Os dados mais reprodutíveis são obtidos para o tabagismo: presume-se que esse hábito aumente a probabilidade de desenvolver a doença em aproximadamente 2 vezes, sendo os fumantes "pesados" os que apresentam maior risco. O câncer renal também está associado ao excesso de peso. O aumento da incidência de câncer renal é observado com o abuso de alimentos de origem animal, enquanto pessoas com tendência a uma dieta vegetariana sofrem de câncer renal com menos frequência. O risco da doença aumenta ligeiramente com o uso de estrogênios. O contato com diversos produtos químicos, especialmente no trabalho, também pode contribuir para o desenvolvimento de câncer renal.

Há evidências de uma relação entre a presença de hipertensão arterial e uma maior probabilidade de desenvolvimento de tumores. O risco de câncer renal aumenta acentuadamente em estágios terminais de insuficiência renal; os avanços na hemodiálise tornaram as situações clínicas correspondentes compatíveis com a vida, o que levou ao surgimento de uma nova categoria etiológica de câncer renal.

Gênero e idade

A incidência de câncer renal depende da idade e atinge seu pico aos 70 anos. Homens sofrem dessa patologia duas vezes mais que mulheres.

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Fumar

Está comprovado que o tabagismo é um dos fatores de risco mais significativos para o desenvolvimento de diversas neoplasias malignas, incluindo o câncer renal. O risco de câncer renal em fumantes de ambos os sexos aumenta de 30% a 60% em comparação com a população não fumante.

Além disso, quanto mais cigarros são fumados diariamente e quanto maior o tempo de tabagismo, maior a probabilidade de desenvolver câncer renal. Ao parar de fumar, a probabilidade de desenvolver a doença diminui.

Obesidade e sobrepeso

A maioria dos estudos confirmou o efeito adverso do excesso de peso corporal na probabilidade de desenvolver câncer renal. A obesidade aumenta a incidência de câncer renal em 20%. Isso pode ser devido ao aumento da concentração de estrogênios endógenos e à atividade biológica de fatores de crescimento semelhantes à insulina.

Hipertensão arterial

Foi observado um aumento de 20% no risco de desenvolvimento de câncer renal em pacientes com hipertensão arterial com histórico de 5 anos ou mais. A questão da influência dos medicamentos anti-hipertensivos no desenvolvimento do processo maligno está sendo estudada.

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Medicação

Muitos autores associam a ocorrência de câncer renal ao uso de diuréticos. O risco de desenvolver essa patologia em pacientes que receberam diuréticos para diversas indicações é superior a 30%.

Considerando o papel da obesidade como fator de risco, avaliou-se o efeito de medicamentos para perda de peso no risco de câncer renal. Constatou-se que medicamentos contendo anfetaminas aumentaram significativamente o risco de câncer renal.

Analgésicos contendo fenacetina também contribuem para o desenvolvimento de um processo maligno no parênquima renal.

Diabetes mellitus

Há evidências na literatura de um aumento na incidência de câncer renal em pacientes com diabetes mellitus. A estreita relação entre diabetes mellitus, obesidade e hipertensão dificulta a avaliação do verdadeiro impacto de cada uma dessas doenças na incidência de câncer renal.

Fatores reprodutivos e hormonais

A potencial importância patogênica de fatores hormonais no desenvolvimento do câncer renal foi comprovada em estudos com animais. Receptores de hormônios sexuais foram identificados em tecidos renais saudáveis e malignos de animais. No entanto, não há evidências claras do efeito adverso dos estrogênios no risco de câncer renal em humanos.

Dieta

Estudos epidemiológicos demonstraram uma correlação entre a incidência de câncer renal e o consumo de carne, produtos vegetais, margarina e manteiga. No entanto, não foi identificado nenhum efeito confiável de produtos alimentícios específicos sobre a incidência de câncer renal. É possível que a importância patogênica não esteja nos produtos originais em si, mas nas substâncias formadas durante o processo de cozimento. As aminas heterocíclicas formadas durante o tratamento térmico da carne têm um efeito carcinogênico comprovado. Segundo a maioria dos autores, o consumo de vegetais e frutas ajuda a reduzir o risco de câncer renal.

Profissão

O câncer renal não é uma doença ocupacional. No entanto, foram publicados dados sobre o aumento do risco de desenvolver essa patologia em pessoas empregadas em tecelagem, produção de borracha e papel, e em contato com corantes industriais, pesticidas e sais de metais pesados.

Câncer renal hereditário

Várias formas de patologias hereditárias foram descritas em relação ao câncer renal.

A mais conhecida é a síndrome de von Hippel-Lindau. Esta síndrome é baseada em uma mutação germinativa no gene VHL, mencionada anteriormente. O exame patológico dos rins de pacientes com dano hereditário a um dos alelos VHL permite identificar centenas, e às vezes até milhares, de loci de transformação maligna. Além do câncer renal, portadores do gene mutante também podem apresentar neoplasias do pâncreas, glândulas suprarrenais, cérebro, etc. Apesar de a síndrome de von Hippel-Lindau representar a maioria das formas hereditárias de câncer renal, sua incidência na população é relativamente baixa, chegando a 1 em 40.000 pessoas.

Curiosamente, muitos pacientes com uma forma hereditária de câncer renal apresentam uma translocação congênita do cromossomo 3p detectada mesmo durante testes citogenéticos de rotina. Esses pacientes são classificados como um grupo separado, uma vez que seu gene VHL mantém uma estrutura intacta e não há manifestações "extrarrenais" da síndrome de von Hippel-Lindau.

O carcinoma papilar de células renais hereditário é uma categoria rara de câncer familiar causada por uma mutação ativadora da linha germinativa em um oncogene. A síndrome é causada por uma micromutação no oncogene MET, que codifica um receptor tirosina quinase. Portadores do alelo MET ativado apresentam até 3.400 microcarcinomas nos rins.

A síndrome de Birt-Hogg-Dube é caracterizada não apenas pelo aparecimento de câncer renal cromófobo e oncocitomas, mas também pela presença de múltiplos tumores nos folículos pilosos, bem como cistos broncopulmonares, frequentemente acompanhados de pneumotórax. O gene BHD associado a essa síndrome está localizado no braço curto do cromossomo 17. As funções do gene BHD permanecem desconhecidas até o momento.

Outro tipo raro de doença hereditária é a predisposição combinada a leiomiomas e carcinomas renais. Essa síndrome está associada a mutações no gene da fumarato hidratase, que codifica uma enzima do ciclo de Krebs.

Patogênese

Uma característica distintiva do retrato molecular do câncer renal é a capacidade de identificar o principal evento genético na patogênese de uma ou outra forma desta doença.

No câncer renal de células claras, o evento mais característico é a inativação do gene VHL (síndrome de von Hippel-Lindau). O gene VHL é um tanto singular: não possui homólogos no genoma humano. Foi estabelecido há relativamente pouco tempo que o gene VHL está envolvido na regulação da adaptação bioquímica da célula a condições hipóxicas. Em particular, a proteína VHL interage com as subunidades alfa dos chamados Fatores Induzíveis por Hipóxia (HIFI, HIF2), que regulam a transcrição de vários genes envolvidos nos processos de fornecimento de oxigênio à célula. Quando o VHL é inativado, a célula desencadeia reações de adaptação à hipóxia, mesmo que a oxigenação do tecido permaneça em um nível normal. Como resultado, observa-se uma produção anormal de muitos fatores de crescimento, incluindo moléculas que promovem o aumento da angiogênese.

A ativação mutacional da tirosina quinase MET é frequentemente observada no carcinoma papilar de células renais. MET é um receptor de membrana; um dos ligantes conhecidos de MET é o fator de crescimento de hepatócitos. MET está envolvido no início de cascatas de sinalização proliferativa.

Anormalidades citogenéticas persistentes foram descritas para câncer renal. A mais típica é a perda do braço curto do cromossomo 3. O significado patogênico desse fenômeno está, pelo menos em parte, associado à inativação do gene VHL localizado no cromossomo 3p25. Supõe-se que outros genes localizados no mesmo locus cromossômico também possam participar da patogênese do câncer renal. Além da deleção 3p, alguns outros danos cromossômicos são observados no câncer renal. A detecção dessas características citogenéticas pode ser importante no diagnóstico diferencial de tipos histológicos de câncer renal. Por exemplo, o câncer renal papilar é caracterizado pela trissomia dos cromossomos 7, 16 e 17, bem como pela perda do cromossomo Y; no câncer renal cromófobo, as monossomias dos cromossomos 1, 2, 6 e 10 são mais frequentemente observadas.

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Sintomas cancro do rim

Os sintomas de câncer renal descritos anteriormente ocorrem em 15% dos pacientes (dor, macrohematúria e tumor palpável), atualmente raros. O aparecimento de varicocele é observado em 3,3% dos pacientes, hipertensão arterial - em 15%, síndrome de compressão da veia cava inferior ( inchaço das pernas, varicocele, dilatação das veias subcutâneas do abdômen, trombose das veias profundas das extremidades inferiores, proteinúria ), causada por trombose tumoral e aumento dos linfonodos - em 50% dos pacientes. O câncer renal é caracterizado por uma ampla variedade de sintomas paraneoplásicos, que incluem hipertensão arterial, eritrocitose, hipercalcemia, hipertermia, amiloidose, desenvolvimento de insuficiência hepática na ausência de sua lesão metastática (síndrome de Staffer). O aparecimento de metástases viscerais causa o desenvolvimento dos sintomas correspondentes. Os sinais de estágios tardios são anemia, VHS alto, perda de apetite, perda de peso, fraqueza.

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Formulários

Tumores de células renais:

• carcinoma de células renais de células claras;
• carcinoma renal de células claras multilocular;
• carcinoma papilar de células renais;
• carcinoma de células renais cromófobo;
• câncer dos ductos coletores de Bellini;
• carcinoma medular de células renais;
• câncer com translocação de Xp 11;
• câncer associado ao neuroblastoma;
• carcinoma tubular mucinoso e de células fusiformes;
• câncer renal (não classificado);
• adenoma papilar;
• oncocitoma.

Tumores metanefrogênicos.

Tumores nefroblásticos.

Tumores mesenquimais:

• tumores mesenquimais e epiteliais mistos;
• tumores neuroendócrinos;
• tumores hematopoiéticos e linfoides;
• tumores de células germinativas.

Câncer renal metastático.

Classificação clínica do câncer renal segundo TNM (IPRS, 2003)

Atualmente, muitos países utilizam a classificação proposta pela União Internacional Contra o Câncer (6ª edição), que abrange detalhadamente a extensão do processo tumoral para determinar as táticas de tratamento. Ao utilizar a classificação TNM, a confirmação histológica do diagnóstico é obrigatória.

T - tumor primário:

Tx - dados insuficientes para avaliar o tumor primário;

T0 - o tumor primário não é determinado;

T1 - tumor de até 7 cm em sua maior dimensão, limitado ao rim;

• T1a - tumor 4 cm ou menos;
• T1b - tumor com mais de 4 cm, mas menor que 7 cm;

T2 - tumor com mais de 7 cm em sua maior dimensão, limitado ao rim;

T3 - o tumor se estende para grandes veias ou glândulas suprarrenais ou tecidos perirrenais, mas não se estende além da fáscia de Gerota;

• T3a - invasão tumoral da glândula adrenal ou tecido pararrenal dentro da fáscia de Gerota;
• T3b - o tumor se estende para a veia renal ou veia cava inferior;
• T3c - o tumor se estende para a veia cava inferior acima do diafragma;

T4 - tumor se estende além da fáscia de Gerota.

N - linfonodos regionais:

• Nx - linfonodos regionais não podem ser avaliados;
• N0 - sem metástases em linfonodos regionais; N1 - metástase em um linfonodo;
• N2 - metástases em mais de um linfonodo regional.

M - metástases à distância:

• Mx - metástases à distância não podem ser avaliadas;
• M0 - sem metástases à distância;
• M1 - metástases à distância.

G - classificação histológica:

• Gx - o grau de diferenciação não pode ser avaliado;
• G1 - tumor altamente diferenciado;
• G2 - tumor moderadamente diferenciado;
• G3-4 - tumor pouco diferenciado/indiferenciado.

Agrupamento por estágios: Estágio I T1 N0 M0 Estágio 11 T2 N0 M0 Estágio 111 T3 N0 M0 T1, T2, T3 N1 M0 Estágio IV T4 N0, N1 M0 Qualquer T N2 M0 Qualquer T Qualquer N M1.

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Diagnósticos cancro do rim

Na maioria das vezes, um tumor renal é detectado por ultrassonografia. Apesar do alto valor diagnóstico da ultrassonografia, esta deve sempre ser complementada pela TC, o principal método para diagnosticar lesões renais volumétricas. A RM é realizada em pacientes com alergia a agentes de contraste contendo iodo, insuficiência renal crônica, trombose tumoral da veia cava inferior e para confirmar metástases ósseas. Ao examinar pacientes com tumores do parênquima renal, a TC dos órgãos abdominais, espaço retroperitoneal e pulmões é um procedimento diagnóstico obrigatório que visa identificar metástases regionais e à distância. A cintilografia óssea é recomendada para pacientes com queixas correspondentes e/ou aumento da atividade da fosfatase alcalina no soro sanguíneo. A TC do cérebro é indicada para pacientes com sintomas neurológicos.

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Tratamento cancro do rim

A nefrectomia radical continua sendo o padrão-ouro para o tratamento do câncer renal localizado e localmente avançado (T1a-T4N0/+M0). Essa intervenção envolve a remoção do rim em bloco, incluindo a glândula adrenal e o paranefrídio, dentro da fáscia de Gerota, em combinação com linfadenectomia regional. A trombose venosa tumoral é uma indicação para trombectomia, cuja técnica é determinada pelo comprimento do trombo e pelo grau de sua fixação à íntima do vaso e, em casos de disseminação do tumor para o coração direito, ao endocárdio.

A nefrectomia radical laparoscópica tornou-se o padrão de tratamento para pacientes com categorias T1a-T2, permitindo a conformidade com todos os princípios oncológicos, mas associada a menos trauma quando comparada à cirurgia aberta.

Em caso de tumores pequenos, são utilizadas cirurgias de preservação de órgãos. As indicações obrigatórias para ressecção renal são diminuição/ausência significativa da função excretora, hipoplasia/aplasia do rim contralateral ou lesão tumoral bilateral; indicações relativas são consideradas como diminuição da função do rim contralateral, alto risco de insuficiência renal aguda pós-operatória, formas congênitas de câncer renal bilateral com alta probabilidade de ocorrência de tumores metacrônicos no rim contralateral. A indicação eletiva para intervenção de preservação de órgãos é câncer renal em estágio T1a com rim contralateral inalterado.

A nefrectomia em pacientes com tumor menor que 4 cm pode proporcionar sobrevida livre de recidiva e em longo prazo comparável aos resultados da nefrectomia radical. A adequação da nefrectomia com estágio Tib para tumores de 4 a 7 cm é controversa. Se o tumor for completamente removido, o tamanho da margem cirúrgica (com uma distância superior a 1 mm do tumor) não está associado a uma maior probabilidade de recidiva local.

A nefrectomia parcial laparoscópica pode ser uma alternativa à nefrectomia parcial aberta em um número limitado de pacientes e deve ser realizada por um cirurgião com experiência nesse tipo de cirurgia. As indicações ideais para esse tipo de intervenção são tumores pequenos, predominantemente localizados extraparenquimatosamente.

O uso do acesso laparoscópico está associado a menos trauma e a um bom efeito cosmético, mas leva a um aumento no tempo de isquemia e na frequência de complicações cirúrgicas. A radicalidade oncológica dessas intervenções corresponde às ressecções abertas, cujos resultados remotos com observação a longo prazo estão em estudo.

Métodos minimamente invasivos de tratamento do câncer renal (ablação por radiofrequência, crioablação, ablação por micro-ondas, ablação com ultrassom focalizado de alta intensidade) podem servir como alternativa à cirurgia em pacientes cuidadosamente selecionados. A ablação pode ser recomendada para pacientes com tumores pequenos localizados no córtex do parênquima renal, que apresentam contraindicações à cirurgia, bem como para pacientes com tumores múltiplos e/ou bilaterais. Os resultados das técnicas ablativas estão sendo estudados.

Não há indicações para terapia adjuvante após o tratamento cirúrgico do câncer renal fora do contexto de protocolos clínicos. A eficácia da vacinação tumoral adjuvante com medicamentos direcionados, que podem potencialmente melhorar a sobrevida livre de recidiva, especialmente em pacientes com categoria T3, está sendo estudada. A terapia adjuvante com citocinas (interferon a, interleucina-2) não afeta a sobrevida após nefrectomia radical.

Tratamento do câncer renal: câncer renal disseminado (M+)

As indicações para o tratamento cirúrgico de pacientes com câncer renal disseminado em tratamento com imunoterapia estão definidas. Todos os pacientes com categoria M+ e estado somático satisfatório têm indicação para nefrectomia. Em pacientes com múltiplas metástases, a nefrectomia é paliativa. Uma meta-análise de dois estudos randomizados comparando nefrectomia em combinação com imunoterapia e imunoterapia isolada observou uma vantagem na sobrevida dos pacientes operados. A conveniência de realizar nefrectomia paliativa em pacientes em tratamento direcionado não foi comprovada e está sendo estudada atualmente.

Em caso de metástases únicas ou isoladas, a remoção cirúrgica permite a cura do paciente. A remoção completa de todos os focos metastáticos melhora o prognóstico clínico do câncer renal disseminado. A remoção de metástases é recomendada para pacientes com número limitado de focos tumorais, possibilidade de remoção cirúrgica radical e bom estado somático. A remoção de metástases também deve ser realizada em pacientes com tumor residual e focos acessíveis para remoção que responderam à imunoterapia prévia.

Apesar da natureza heterorresistente do câncer renal, a radioterapia pode ser usada para tratar metástases cerebrais e lesões ósseas, pois pode reduzir significativamente as manifestações sintomáticas nos locais mencionados acima.

O adenocarcinoma de células renais é caracterizado pela hiperexpressão do gene de resistência a múltiplos medicamentos, cujo produto é responsável pela remoção de substâncias tóxicas da célula, incluindo citostáticos. Nesse sentido, o câncer renal é quimiorresistente.

Observações clínicas de regressão espontânea e detecção de linfócitos T citotóxicos no sangue periférico de pacientes com câncer renal, bem como uma população de células mononucleares infiltrando o tumor, serviram como base teórica para considerar o carcinoma de células renais como um tumor imunogênico, cujo tratamento pode ser baseado na modulação imunológica. Até recentemente, a imunoterapia desempenhava um papel fundamental no tratamento de formas comuns de câncer renal. O tratamento padrão era a terapia com interferon-2a e interleucina-2.

A resposta global à imunoterapia com interferon-a varia de 10 a 20%. Em média, é de 15% e completa, de 2%. A duração da remissão na grande maioria dos pacientes é curta, de 6 a 10 meses, mas em 5 a 7% dos pacientes com resposta completa ao tratamento, a remissão a longo prazo pode ser alcançada. Apesar da experiência suficiente com o uso de interferon-a no câncer renal disseminado, as doses e os regimes ideais para sua administração não foram determinados. O uso de doses únicas de interferon-a inferiores a 3 milhões de UI reduz a eficácia. E aumentar a dose única dessa citocina para mais de 10 milhões de UI não oferece nenhuma vantagem. O regime mais comum para terapia com interferon-a é de 6 milhões de UI por via subcutânea, 3 vezes por semana, por um longo período.

A eficácia geral da interleucina-2 é de 15%, com taxas de remissão completa e parcial de 7% e 8%, respectivamente. As doses ideais de interleucina-2 são desconhecidas; o regime mais comum é de 125-250 UI/kg por via subcutânea, 3 vezes por semana, por um longo período. A maior eficácia do medicamento é observada com a administração intravenosa, mas esta está associada a uma alta frequência de complicações graves e até mesmo mortalidade associada à sua toxicidade.

Existem fatores de prognóstico desfavorável no câncer renal disseminado, que incluem estado somático (índice de Karnofsky < 80%), alta atividade de LDH (1,5 vez o normal), hipercalcemia (cálcio corrigido maior que 10 mg/l), anemia (Hb menor que 13 g/l) e o tempo entre o diagnóstico primário e o início do tratamento sistêmico de menos de um ano. Com base nos resultados obtidos, foi desenvolvido o modelo prognóstico MSKCC, que distingue um grupo de prognóstico ruim (mais de três fatores de risco, sobrevida mediana de 6 meses), moderado (1-2 fatores de risco, sobrevida mediana de 14 meses) e favorável (sem fatores de risco, sobrevida mediana de 30 meses). A terapia padrão com citocinas é altamente eficaz no grupo de bom prognóstico. É ineficaz em pacientes com prognóstico moderado e ineficaz em pacientes com prognóstico ruim.

O uso de uma combinação de citocinas (interferon a e interleucina-2) e drogas citostáticas ( fluorouracil, vinblastina, ciclofosfamida, doxorrubicina) e retinoides não aumenta a eficácia do tratamento.

Uma melhor compreensão da imunologia tumoral levou à criação de uma geração fundamentalmente nova de vacinas utilizando células dendríticas. Estas últimas são as células apresentadoras de antígenos mais potentes, apresentando o antígeno tumoral em um complexo com proteínas do complexo principal de histocompatibilidade classe I aos linfócitos citotóxicos e ativando estes últimos. A descoberta do antígeno associado ao tumor G250, específico para câncer renal, presente em 85% das observações no tumor, e o isolamento do peptídeo associado reconhecido por linfócitos T citotóxicos, deram um novo impulso à criação de vacinas com peptídeo C250, que estão sendo ativamente estudadas.

Uma abordagem fundamentalmente nova é o uso de anticorpos monoclonais anti-G250, marcados com ¹⁵¹ J radioativo, que se acumulam ativamente em tumores renais e podem ser usados tanto para fins diagnósticos quanto terapêuticos. A modificação genética de vacinas antitumorais permite aumentar sua eficácia. A introdução ex vivo de determinadas sequências polinucleotídicas no genoma das células tumorais permite que elas adquiram a capacidade de produzir diversas citocinas, o que aumenta sua imunogenicidade. Observa-se que vacinas que estimulam a produção do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos induzem a formação de uma resposta imune contra tumores fracamente imunogênicos.

Uma das áreas mais promissoras da imunoterapia para tumores sólidos resistentes a outros tipos de tratamento é o transplante alogênico de células-tronco, que causa uma reação enxerto versus hospedeiro. São utilizadas técnicas não mieloablativas, que proporcionam um efeito imunossupressor suficiente para o transplante alogênico sem suprimir a hematopoiese do próprio receptor. A frequência de efeitos clinicamente pronunciados desse tratamento em pacientes com câncer renal disseminado chega a 53%. O principal fator limitante é a alta toxicidade, levando à mortalidade em 12% a 30% dos casos.

O surgimento de medicamentos direcionados eficazes nos obriga a reconsiderar gradualmente as abordagens para o tratamento do câncer renal disseminado. O câncer de células renais é caracterizado por mutações no gene VHL (Van Hippel-Lindau), que levam à ativação da patogênese tumoral ao longo da via do fator de crescimento endotelial. Nesse sentido, medicamentos que bloqueiam a angiogênese levam a um atraso no crescimento tumoral no adenocarcinoma renal.

Previsão

O câncer renal tem um prognóstico bastante desfavorável: a sobrevida em 5 anos é observada em apenas 40% dos pacientes com tumores renais, enquanto para outras neoplasias urológicas (tumores de próstata e bexiga) esse número gira em torno de 20%. Essas estatísticas se devem ao fato de que o único método eficaz de tratamento do câncer renal é a cirurgia. O câncer renal é praticamente insensível à quimioterapia ou radioterapia tradicionais. Às vezes, o câncer renal retém certa imunogenicidade, o que explica a existência de remissões espontâneas e até mesmo regressões da doença, e em alguns casos nos permite observar a impressionante eficácia do tratamento com altas doses de interleucina-2 (IL-2).

As taxas de sobrevida em cinco e dez anos para pacientes com câncer renal em todos os estágios são de 61,5% e 46,6%, respectivamente. Os fatores mais importantes na predição da sobrevida são as categorias T, N e M, a variante histológica e o grau de anaplasia tumoral, a ploidia do DNA e o índice mitótico, além de diversos fatores moleculares.

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