Câncer de rim

O câncer de rim ocupa o décimo lugar em termos de incidência entre neoplasias malignas e, em termos de sua taxa de crescimento, é apenas o câncer de próstata. A incidência de carcinoma de células renais atinge um máximo de 70 anos. Os homens sofrem com esta nosologia duas vezes mais vezes do que as mulheres. 

[1],

Epidemiologia

O câncer de rim é a doença oncológica mais comum do tecido renal. Ocasionalmente, existem tumores da pelve renal e sarcoma (tumor de Wilms, tumores de Wilms). O último afeta apenas crianças, e até 90% dos tumores de Wilms são diagnosticados em pacientes com menos de 5 anos.

Anualmente, 189.100 novos casos desta doença estão registrados no mundo (2,2% entre neoplasias malignas em homens e 1,5% em mulheres) e 91,1 mil mortes. A idade média dos doentes é de 61,4 anos, o falecido - 66 anos.

Anteriormente, assumiu-se que o câncer de rim se origina nas glândulas supra-renais, então essa categoria de neoplasias foi chamada hiper nefroma. Atualmente, é comum selecionar vários tipos de câncer de rim. Na maioria das vezes (em 70-80% dos casos de câncer de rim) existe um tipo de tumor de células claras (CCR de células claras). Supõe-se que o câncer de rim leve seja originário das partes proximais dos túbulos renais.

Outro tipo típico de câncer de rim (10-15% dos casos) são carcinomas renais papilares; Muitas formas papilares de câncer de rim se distinguem por um fluxo relativamente seguro. Os tumores cromofóbicos representam 5% do câncer de rim e também são caracterizados por um bom prognóstico. Os carcinomas dos departamentos de coleta de túbulos renais são bastante raros (menos de 1% do câncer de rim) e representam a variedade mais agressiva de tumores dessa localização.

Os carcinomas de células renais representam aproximadamente 3% de todos os cânceres em adultos. A ocorrência de câncer de rim aumenta em cerca de 2,5% ao ano. O risco individual de câncer de rim é de 0,8-1,4%, dependendo do gênero e da presença de fatores de risco. O aumento da incidência de câncer de rim é pelo menos em parte devido à introdução generalizada de métodos de pesquisa volumétrica (diagnóstico por ultra-som, tomografia computadorizada, ressonância magnética nuclear), que permitem detectar pequenos tumores assintomáticos. No entanto, a freqüência de formas avançadas de câncer de rim também continua a aumentar, o que indica a existência de um aumento "verdadeiro" da morbidade.

A maior freqüência de câncer de rim é observada na América do Norte e na Escandinávia. Uma ocorrência rara de câncer de rim é inerente aos países da América do Sul, Ásia e África. Os homens estão doentes com câncer de rim cerca de duas vezes mais vezes que as mulheres. A incidência máxima cai na idade de 50-70 anos; com a natureza hereditária da patogênese do câncer de rim pode ocorrer muito mais cedo, muitas vezes em pessoas com menos de 40 anos.

No mundo, a incidência de câncer de rim varia de cerca de 2,0 a 12,0 por 100 000 pessoas. Indicadores elevados são característicos para os países desenvolvidos da América e da Europa, e os mais baixos para a Ásia, incluindo o Japão, a Índia e a China.

[2], [3], [4], [5], [6]

Causas câncer de rim

Um grande número de estudos foi dedicado ao câncer de rim, mas a etiologia deste tipo de tumor ainda não está clara. Existem vários grupos de fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento deste novo crescimento.

Os fatores de risco conhecidos só podem explicar parcialmente a variação na incidência de câncer de rim. Os dados mais reprodutíveis são obtidos em relação ao tabagismo: presume-se que este hábito aumenta a probabilidade de ocorrência da doença em cerca de 2 vezes, e os mais perigosos são fumantes "inveterados". O câncer de rim também está associado ao excesso de peso. Uma maior incidência de câncer de rim é observada no abuso de alimentos de origem animal, enquanto as pessoas com propensão para uma dieta vegetariana são menos propensas a ter câncer de rim. O risco da doença aumenta um pouco quando se utilizam estrogênios. O contato com vários produtos químicos, especialmente no local de trabalho, também pode contribuir para a ocorrência de câncer de rim.

Existem dados sobre a relação entre a presença de  hipertensão arterial  e uma maior probabilidade de desenvolver um tumor. O risco de câncer de rim aumenta dramaticamente nos estágios terminais da insuficiência renal; o sucesso da hemodiálise tornou as situações clínicas relevantes compatíveis com a vida, o que levou ao surgimento de uma nova categoria etiológica de câncer de rim.

Sexo e idade

A incidência de câncer de rim depende da idade e atinge um máximo de 70 anos. Os homens sofrem com esta patologia duas vezes mais vezes que as mulheres.

[7], [8],

Fumando

Já foi comprovado que fumar tabaco é um dos fatores de risco mais importantes para o desenvolvimento de várias neoplasias malignas, incluindo câncer de rim. O risco de câncer de rim em fumantes de ambos os grupos de sexo aumenta de 30 para 60% em comparação com os não fumantes.

Ao mesmo tempo, mais cigarros são fumados diariamente e quanto mais tempo fumar, mais provável é o desenvolvimento de câncer de rim. Se você parar de fumar, a probabilidade de desenvolver uma doença diminui.

Obesidade e excesso de peso

Na maioria dos estudos, o efeito adverso do excesso de peso corporal na probabilidade de desenvolver câncer de rim foi confirmado. A obesidade  leva a um aumento da incidência de câncer de rim em 20%. Talvez isso seja devido ao aumento da concentração de estrogênios endógenos e à atividade biológica de fatores de crescimento semelhantes a insulina.

Hipertensão arterial

Um aumento no risco de desenvolver câncer de rim em pacientes com hipertensão arterial foi observado em 20% com uma anamnese de 5 anos ou mais. A questão do efeito dos fármacos anti-hipertensivos no desenvolvimento do processo maligno está sendo estudada.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Medicamentos

Muitos autores associam a aparência de câncer de rim com o uso de drogas diuréticas. O risco de desenvolver esta patologia em pacientes que receberam diuréticos para várias indicações é mais de 30%.

Tendo em conta o papel da obesidade como fator de risco, foi feita uma avaliação do efeito de drogas usadas para reduzir o peso corporal sobre a probabilidade de desenvolver câncer de rim. Verificou-se que os medicamentos que contêm anfetaminas aumentam significativamente o risco de desenvolver câncer de rim.

Os analgésicos contendo fenacetina também contribuem para o desenvolvimento de um processo maligno no parênquima renal.

Diabetes mellitus. Na literatura, há dados sobre o aumento da incidência de câncer de rim em pacientes com diabetes mellitus. A estreita relação entre diabetes, obesidade e hipertensão torna difícil avaliar o impacto real de cada uma dessas doenças na incidência de câncer de rim.

Fatores reprodutivos e hormonais

O potencial significado patogenético dos fatores hormonais no desenvolvimento de câncer de rim tem sido comprovado em estudos com animais. Nos tecidos saudáveis e malignos dos rins dos animais, os receptores de hormônios sexuais foram identificados. No entanto, a evidência inequívoca do efeito adverso dos estrogênios no risco de desenvolver câncer de rim em humanos não foi obtida.

Dieta de comida

Em estudos epidemiológicos, observou-se a correlação da incidência de câncer de rim com o consumo de carne, produtos vegetais, margarina e óleo. No entanto, não há efeito confiável de produtos alimentares específicos sobre a incidência de câncer de rim. Talvez o valor patogenético não seja a própria matéria-prima, mas as substâncias formadas durante o processo de cozimento. As aminas heterocíclicas formadas durante o tratamento térmico da carne têm um efeito cancerígeno comprovado. O uso de frutas e vegetais, de acordo com a maioria dos autores, ajuda a reduzir o risco de desenvolver câncer de rim.

Profissão

O câncer de rim não é uma doença profissional. No entanto, os dados publicados sobre o risco aumentado desta patologia em pessoas envolvidas em tecelagem, borracha-borracha, produção de papel, que têm contato com tintas industriais, pesticidas e sais de metais pesados.

Câncer de rim hereditário

Várias formas de patologias hereditárias são descritas em relação ao câncer de rim.

O mais famoso é a  síndrome de  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). No coração desta síndrome encontra-se a mutação germinativa no gene VHL, que foi mencionado acima. O exame patomorfológico dos rins em pacientes com dano hereditário a um dos alelos da VHL permite identificar centenas e às vezes até milhares de loci de transformação maligna. Para além do cancro renal em portadores do gene mutante neoplasia também pode ser observada do pâncreas, glândulas supra-renais, cérebro, etc. Apesar do facto de que o síndrome de von Hippel - .. Lindau representa a maioria de formas hereditárias de cancro do rim, a sua incidência na população é relativamente pequena e é um em 40 000 pessoas.

Curiosamente, em muitos pacientes com uma forma hereditária de câncer de rim, a translocação congênita do cromossomo 3p é encontrada mesmo em estudos citogenéticos de rotina. Pacientes similares são isolados em um grupo separado, já que seu gene VHL mantém estrutura intacta e não há manifestação "fora do filho" da síndrome de von Hippel-Lindau.

O carcinoma renal papilar hereditário pertence a uma categoria rara de câncer familiar causada por uma mutação ativadora embrionária no oncogene. A causa desta síndrome é uma micromutação no MET de oncogene, que codifica a tirosina quinase receptora. Os portadores do alelo de MET ativado nos rins são detectados até 3400 microcarcinomas.

A síndrome de Birt-Hogg-Dube é caracterizada não apenas pelo aparecimento de câncer de rim cromófobo e oncócito, mas também pela presença de tumores múltiplos dos folículos pilosos, além de cistos broncopulmonares, freqüentemente acompanhados de pneumotórax. O gene BHD associado a esta síndrome está localizado no braço curto do cromossomo 17. As funções do gene BHD são agora desconhecidas.

Outro tipo de doença hereditária é a predisposição combinada a leiomiomas e carcinomas renais. Esta síndrome está associada a mutações no gene fumarato hidratase, que codifica a enzima do ciclo de Krebs.

Patogênese

Uma característica distintiva do retrato molecular do câncer de rim é a capacidade de identificar o principal evento genético na patogênese de uma determinada forma da doença.

Para o câncer de rim de células leves, o evento mais característico é a inativação do gene VHL (síndrome de von Hippel-Lindau). O gene VHL é até certo ponto único: não possui homólogos no genoma humano. Relativamente recentemente, descobriu-se que o gene VHL participa da regulação da adaptação bioquímica da célula às condições de hipoxia. Em particular, a proteína VHL interage com as subunidades alfa dos chamados. Fatores indutíveis de hipoxia (HIFI, HIF2), que regulam a transcrição de uma série de genes envolvidos nos processos de fornecimento de oxigênio celular. Quando a BVS está inativada, a célula desencadeia reações de adaptação à hipoxia, mesmo que a oxigenação tecidual seja mantida em um nível normal. Como resultado, observa-se uma produção anômala de muitos fatores de crescimento, incluindo moléculas que promovem o aumento da angiogênese.

No câncer de rim papilar, muitas vezes observa-se uma ativação mutacional da toxina da tirosina quinase. MET é um receptor de membrana; um dos ligandos conhecidos do MET é o fator de crescimento dos hepatócitos. MET participa no início de cascatas de sinalização proliferativa.

Anormalidades citogenéticas estáveis são descritas para câncer de rim. O mais comum é a perda do braço curto do cromossomo 3. O significado patogenético desse fenômeno é, pelo menos, parcialmente devido à inativação do gene VHL localizado no cromossomo Sp25. Supõe-se que outros genes localizados no mesmo locus cromossômico possam participar da patogênese do câncer de rim. Além da exclusão 3p, algumas outras lesões cromossômicas são observadas no câncer de rim. A identificação de tais características citogenéticas pode ser importante no diagnóstico diferencial de tipos histológicos de câncer de rim. Por exemplo, o câncer de rim papilar é caracterizado por trissomia de cromossomos 7.16 e 17, bem como perda de cromossomo Y; com câncer de rim cromofóbico, as monossomias dos cromossomos 1, 2, 6 e 10 são observadas com maior freqüência.

[17], [18]

Sintomas câncer de rim

Os sintomas de cancro do rim, descritos anteriormente, são encontrados em 15% dos pacientes (dor, hematúria, e um tumor palpável), é agora rara. O aparecimento de varicocelo foram observadas em 3,3% de doentes com hipertensão arterial - 15%, o síndrome de de compressão da veia cava inferior (inchaço das pernas, varicocelo, a expansão das veias safenas do abdómen, trombose venosa profunda das extremidades inferiores, proteinúria), devido a trombose do tumor, e nódulos linfáticos aumentados - o 50% dos pacientes. Cancro do rim é caracterizada por uma ampla variedade de sintomas paraneoplicas, que incluem hipertensão, policitemia,  hipercalcemia, hipertermia, amiloidose, o desenvolvimento de insuficiência hepática, na ausência da sua lesões metastáticas (síndrome Shtaffera). O aparecimento de metástases viscerais causa o desenvolvimento dos sintomas correspondentes. Sinais de estágios tardios - anemia, alta ESR, perda de apetite, perda de peso, fraqueza.

[19], [20]

Formulários

Tumores de células renais:

• câncer de rim leve;
• câncer de rim leve celulares multilocular;
• câncer de rim papilar;
• câncer de rim cromofóbico;
• câncer dos ductos coletores Bellini;
• câncer de rim medular;
• câncer com translocação Xp 11;
• câncer associado ao neuroblastoma;
• carcinoma de células mucosas e células fuso;
• câncer de rim (não classificado);
• adenoma papilar;
• oncocitoma.

Tumores metanefrênicos.

Tumores neuroblásticos.

Tumores mesenquimatosos:

• tumores mistos mesenquimatosos e epiteliais;
• tumores neuroendócrinos;
• tumores hematopoiéticos e linfóides;
• tumores germinogênico-celulares.

Câncer de rim metastático.

Classificação clínica do câncer de rim de acordo com TNM (IUCN, 2003)

Atualmente, em muitos países, use a classificação proposta pela International Anti-Cancer Union (6ª edição), detalhando a prevalência do processo tumoral para determinar táticas terapêuticas. Ao usar a classificação TNM, a confirmação histológica do diagnóstico é obrigatória.

T - tumor primário:

Tx - dados insuficientes para estimar o tumor primário;

T0 - tumor primário não é detectado;

T1 - tumor de até 7 cm na maior dimensão, delimitada pelo rim;

• T1a - tumor de 4 cm ou menos;
• T1b - tumor superior a 4 cm, mas inferior a 7 cm;

T2 - tumor de mais de 7 cm na maior dimensão, delimitada pelo rim;

TK - o tumor se estende para veias grandes ou sobre-os rins ou tecidos perineais, mas não se estende além da fáscia de Herota;

• ТACA - invasão tumoral da glândula adrenal ou fibra paraneférica dentro da fáscia da Herota;
• ТCT - o tumor se estende para a veia renal ou veia cava inferior;
• ТCLE - o tumor se estende para a veia cava inferior acima do diafragma;

T4 - o tumor se estende além da fáscia de Herota.

N - linfonodos regionais:

• Nx - os linfonodos regionais não podem ser avaliados;
• N0 - sem metástases nos linfonodos regionais; N1 - metástase em um linfonodo;
• N2 - metástases em mais de um linfonodo regional.

M - metástases à distância:

• Mx - metástases à distância não podem ser avaliadas;
• M0 - sem metástases distantes;
• M1 - metástases distantes.

G - classificação histológica:

• Gx - o grau de diferenciação não pode ser estimado;
• G1 é um tumor altamente diferenciado;
• G2 - tumor moderadamente diferenciado;
• G3-4 é um tumor de baixo grau / indiferenciado.

O agrupamento por fases: Fase I T1 N0 M0 Fase 11 T2 N0 M0 Fase 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Fase IV T4 N0, N1 M0 M0 Qualquer T N2 Qualquer T Qualquer N M1.

[21], [22], [23]

Diagnósticos câncer de rim

Na maioria das vezes, o tumor renal é detectado com ultra -  som. Apesar do alto valor diagnóstico de ultra-som, este deve ser sempre complementado com tomografia computadorizada pelo principal método de diagnóstico de formações renais volumétricas. A RM é realizada por pacientes com alergia a agentes de contraste contendo iodo, insuficiência renal crônica, trombose tumoral da veia cava inferior e para confirmar metástases ósseas. Ao examinar os pacientes com tumores do parênquima renal CT da cavidade abdominal, retroperitônio e pulmões, um procedimento de diagnóstico obrigatório destinado a identificar metástases regionais e distantes. As varreduras ósseas são recomendadas aos pacientes com queixas adequadas e / ou aumento da atividade da fosfatase alcalina sérica. A tomografia computadorizada do cérebro é indicada em pacientes com sintomas neurológicos.

[24]

Tratamento câncer de rim

A nefrectomia radical continua a ser o padrão-ouro para o tratamento de câncer de rim localizada e localmente avançado (T1a-T4N0 / + M0). Esta intervenção implica a remoção do rim com um único bloco de adrenal e paranefrina dentro da fáscia de Gerota em conjunto com linfadenectomia regional. A trombose venosa tumoral é uma indicação para a trombectomia, cuja técnica é determinada pela extensão do trombo e pelo grau de sua fixação na íntima do vaso e, nos casos de espalhamento do tumor para o coração direito, para o endocárdio.

A nefrectomia radical laparoscópica tornou-se o padrão para o tratamento de pacientes com categorias T1a-T2, permitindo cumprir todos os princípios oncológicos, mas associado a menos trauma do que a cirurgia aberta.

Com pequenos tumores, são utilizadas cirurgias de preservação de órgãos. Indicações obrigatórias para a ressecção renal diminuição significativa / ausência de função excretora, hipoplasia / aplasia do rim contralateral ou danos tumorais bilaterais; As indicações relativas são uma diminuição da função do rim contralateral, alto risco de insuficiência renal aguda pós-operatória, formas congênitas de câncer renal bilateral com alta probabilidade de tumores metacrônicos no rim contralateral. A indicação eletiva para a intervenção de preservação de órgãos é o câncer renal no estágio T1a com rim contralateral inalterado.

A ressecção do rim em pacientes com um tumor inferior a 4 cm é capaz de proporcionar uma sobrevivência sem doença e de longo prazo comparável aos resultados da nefrectomia radical. A questão da adequação da ressecção do rim com estágio Tib com um tamanho de tumor de 4-7 cm é discutida. Se o tumor é completamente removido, o tamanho da margem cirúrgica (para uma indentação do tumor superior a 1 mm) não está associado a maior probabilidade de ocorrência de recorrência local.

A ressecção laparoscópica do rim pode ser uma alternativa para ressecção aberta em um número limitado de pacientes e deve ser realizada por um cirurgião que tenha experiência dessas operações. As indicações ótimas para intervenções deste tipo são pequenos tumores que são principalmente extraparenumeráveis.

O uso do acesso laparoscópico está associado a menos trauma e um bom efeito cosmético, mas leva a um aumento no tempo de isquemia e ao aumento da freqüência de complicações cirúrgicas. A radicalidade oncológica dessas intervenções corresponde à ressecção aberta, os resultados a longo prazo estão na fase de estudo.

Métodos minimamente invasivos de tratamento de câncer de rim (ablação por radiofreqüência, crioablação, ablação por microondas, ablação com uma onda ultra-sônica focalizada de alta intensidade) podem servir como alternativa ao método cirúrgico em pacientes cuidadosamente selecionados. Ablação pode ser recomendada para pacientes com tumores pequenos localizados na camada cortical do parênquima renal, que tem contra-indicações para intervenção cirúrgica, bem como pacientes com tumores múltiplos e / ou bilaterais. Os resultados das técnicas ablativas estão sendo estudados.

Indicações para a terapia adjuvante após o tratamento cirúrgico do câncer de rim fora do escopo dos protocolos clínicos lá. A eficácia da vacinação do tumor adjuvante é estudada usando drogas direcionadas potencialmente capazes de melhorar a sobrevida livre de doença, especialmente em pacientes com categoria T3. A terapia adjuvante com citocinas (interferão a interleucina-2) não afeta a sobrevivência após uma cirurgia de nefrectomia radicalmente realizada.

Tratamento de câncer de rim: Câncer de rim disseminado (M +)

Foram determinadas indicações para o tratamento cirúrgico de pacientes com câncer de rim disseminado que receberam imunoterapia. Todos os pacientes com uma categoria M + com um estado somático satisfatório demonstram realizar nefrectomia. Em pacientes com metástases múltiplas, a nefrectomia é paliativa. Em uma meta-análise de dois estudos randomizados que compararam nefrectomia em combinação com imunoterapia e apenas imunoterapia, observou-se o benefício de sobrevivência de pacientes operados. A viabilidade de realizar nefrectomia paliativa em pacientes que receberam terapia direcionada não foi comprovada e atualmente está sendo estudada.

No caso de metástases solitárias ou únicas, sua rápida remoção permite que o paciente seja curado. A remoção completa de todos os focos metastáticos melhora o prognóstico clínico para câncer de rim disseminada. A remoção de metástases é recomendada para pacientes com um número limitado de locais tumorais, a possibilidade de sua remoção radical rápida e bom estado somático. A remoção de metástases também deve ser realizada por pacientes com tumor residual e focos removíveis que reagiram à imunoterapia prévia.

Apesar da falta de resistência ao câncer de rim,  a radioterapia  pode ser utilizada em caso de metástases no cérebro e lesões ósseas. Uma vez que é capaz de reduzir significativamente as manifestações sintomáticas das localizações acima mencionadas.

O adenocarcinoma de células renais é caracterizado pela superexpressão do gene para resistência a múltiplos fármacos, cujo produto é responsável pela remoção de substâncias tóxicas da célula, incluindo citostáticos. A este respeito, o câncer de rim é quimicamente resistente.

As observações clínicas de regressão espontânea e detecção em pacientes com carcinoma de células renais em citotóxicos no sangue periférico de linfócitos T, assim como uma população de células mononucleares que se infiltram no tumor serviu de base teórica para interpretar cancro de células renais como um tratamento de tumor imunogico que pode ser baseado na modulação imunitária. Até recentemente, a imunoterapia desempenhava um papel de liderança no tratamento de formas comuns de câncer de rim. O padrão de tratamento foi a terapia com o uso de interferão-2a e interleucina-2.

A resposta total à imunoterapia com interferão a varia de 10 a 20%. Representando uma média de 15%, um total de 2%. A duração da remissão na grande maioria dos pacientes é baixa e é de 6 a 10 meses, mas em 5-7% dos pacientes com resposta total ao tratamento é possível conseguir uma remissão de longo prazo. Apesar da experiência suficiente de usar interferão a no câncer de rim disseminada, a dose e os regimes ideais para sua administração não foram determinados. O uso de doses únicas de interferão a menos de 3 milhões de UI reduz a eficácia. E um aumento de uma dose única desta citocina de mais de 10 milhões de ME não oferece vantagens. O modo mais comum de terapia com interferão é de 6 milhões de ME subcutaneamente. 3 vezes por semana, por muito tempo.

A eficácia global da interleucina-2 é de 15%, com uma taxa de remissão total e parcial de 7% e 8%, respectivamente. Não são conhecidas doses ideais de interleucina-2; o modo mais comum é de 125-250 UI / kg por via subcutânea. 3 vezes por semana, por muito tempo. A maior eficácia do fármaco é observada com administração intravenosa, mas está associada a uma alta incidência de complicações graves e até mesmo letalidade associada à sua toxicidade.

Os fatores de prognóstico desfavorável para o câncer de rim disseminada, que incluem o estado somático (índice de Karnovsky <80%), são destacados. Alta atividade de LDH (1,5 vezes maior do que o normal), hipercalcemia (cálcio corrigido com mais de 10 mg / L), anemia (Hb inferior a 13 g / L) e tempo do diagnóstico primário ao tratamento sistêmico inferior a um ano. Com base nos resultados obtidos, foi desenvolvido um modelo prognóstico de MSKCC que identifica um grupo de pobres (mais de três fatores de risco, uma sobrevivência média de 6 meses). Moderado (1-2 fatores de risco, sobrevivência mediana - 14 meses) e um prognóstico favorável (sem fatores de risco, sobrevivência mediana - 30 meses). A terapia com citocinas padrão é altamente eficaz no grupo de bom prognóstico. é ineficaz em pacientes com moderada e ineficaz em pacientes com fraco prognóstico.

A combinação de citocinas (interferão a e interleucina-2) e drogas citostáticas (fluorouracilo, vinblastina, ciclofosfamida, doxorrubicina) e retinóides não conduz a um aumento na eficácia do tratamento.

Uma melhor compreensão da imunologia dos tumores levou à criação de uma geração fundamentalmente nova de vacinas usando células dendríticas. As últimas são as células apresentadoras de antígenos mais potentes que apresentam o antígeno do tumor em combinação com as proteínas do principal complexo de histocompatibilidade da primeira classe para linfócitos citotóxicos e ativam o último. Descoberta do antigénio G250 associado ao tumor. Específico para o câncer de rim presente em 85% das observações tumorais e a liberação do péptido associado reconhecido por linfócitos T citotóxicos deu um novo ímpeto à criação de vacinas C250-peptídicas que são ativamente estudadas.

Uma abordagem fundamentalmente nova é o uso de anticorpos monoclonais para o G250. Rotulado com ¹⁵¹ J radioativo  , que se acumulam ativamente em tumores renais e podem ser usados tanto para fins diagnósticos como terapêuticos. A modificação genética das vacinas antitumorais torna possível aumentar a sua eficácia. A introdução ex vivo no genoma de células tumorais de certas sequências polinucleotídicas permite que elas adquiram a capacidade de produzir várias citoquinas, o que provoca um aumento na sua imunogenicidade. Observa-se que as vacinas que estimulam a produção do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos induzem a formação de uma resposta imune contra os tumores anti-coagulantes.

Uma das áreas mais promissoras de imunoterapia para tumores sólidos resistentes a outros tipos de tratamento é o transplante alogênico de células-tronco, que causa uma reação de enxerto versus hospedeiro. Neste caso, são utilizadas técnicas não mieloablativas que permitem fornecer ação imunossupressora suficiente para realizar o transplante alogênico sem inibir a própria hematopoiese do receptor. A freqüência de efeito clinicamente pronunciado de tal tratamento em pacientes com câncer de rim disseminada atinge 53%. O principal fator limitante é a alta toxicidade, levando a uma letalidade em 12-30% das observações.

O surgimento de medicamentos direcionados eficazes causa uma revisão gradual das abordagens para o tratamento do câncer de rim disseminado. Para o carcinoma de células renais, as mutações do gene VHL (Van Gippel-Lindau) são características, o que leva à ativação da patogênese tumoral ao longo do caminho do fator de crescimento endotelial. A este respeito, as drogas que bloqueiam a angiogênese, levam a um atraso no crescimento tumoral no adenocarcinoma renal.

Previsão

O câncer de rim é caracterizado por um prognóstico bastante fraco: a sobrevivência a 5 anos é observada apenas em 40% dos pacientes com tumores renais, enquanto em outros tumores urológicos (tumores da próstata, bexiga) esse valor é de cerca de 20%. Tais estatísticas estão relacionadas ao fato de que o único método efetivo de tratamento do câncer de rim é cirúrgico. O câncer de rim é praticamente não sensível a qualquer quimioterapia tradicional ou radioterapia. Às vezes, o câncer de rim mantém uma certa imunogenicidade, o que explica a existência de remissões espontâneas e mesmo as regressões da doença, e também, em alguns casos, permite observar a eficácia impressionante do tratamento com altas doses de interleucina-2 (IL-2).

A sobrevivência de cinco e dez anos de pacientes com câncer de rim de todas as fases é de 61,5 e 46,6%, respectivamente. Os fatores mais importantes do prognóstico de sobrevivência são as categorias T, N, M, variante histológica e grau de anaplasia tumoral, ploidia de DNA e índice mitótico, bem como vários fatores moleculares.

[25], [26], [27], [28]