Sonolência acumulada, e não privação de sono, piora as convulsões: nova descoberta muda abordagem para tratamento da epilepsia

Um estudo publicado na Nature Communications muda radicalmente nossa compreensão da relação entre sono e epilepsia. Uma equipe internacional de pesquisadores liderada por Amita Sehgal, da Universidade da Pensilvânia, demonstrou que o aumento da pressão do sono (sonolência), e não a redução do sono em si, aumenta a atividade convulsiva em organismos com maior tendência à epilepsia.

Contexto: Por que isso é importante?

As crises epilépticas frequentemente aumentam com a privação de sono. Isso é bem conhecido tanto na prática clínica quanto na literatura científica. No entanto, o motivo disso ainda não está claro. Acreditava-se que isso se devia à redução do tempo de sono, o que perturba o equilíbrio entre excitação e inibição no cérebro. Mas este estudo muda o foco da duração do sono para o "impulso do sono" — a necessidade fisiológica de dormir.

Como o estudo foi conduzido?

Os cientistas utilizaram um modelo de epilepsia em uma mosca-das-frutas (Drosophila melanogaster) com uma mutação parabss1 que causa aumento da atividade convulsiva. Este é um dos modelos mais estudados e reprodutíveis para o estudo da epilepsia.

Abordagem:

• Pesquisadores induziram a restrição do sono de várias maneiras: cafeína, jejum, ativação termogenética de neurônios e mutações genéticas que aumentam a atividade.
• Ao mesmo tempo, eles usaram um sistema de vídeo de alta precisão para registrar convulsões em tempo real.
• Os níveis de convulsões e o grau de “impulso de sono” fisiológico (quanto o corpo precisa dormir) foram comparados.

Descoberta principal:
A atividade convulsiva aumentou apenas quando o desejo de dormir aumentou. Quando o sono foi reduzido sem aumentar a sonolência (como em algumas moscas geneticamente modificadas), as convulsões não aumentaram.

O que é o impulso do sono e como ele afeta as convulsões?

O desejo de dormir é uma pressão biológica que se acumula no corpo desde a última vez que dormimos. Quanto mais tempo ficamos acordados, mais forte se torna o desejo de dormir.

De acordo com a hipótese dos autores, quando o desejo de dormir atinge um certo limiar:

• neurônios especializados no cérebro envolvidos na regulação do sono são ativados;
• Esses neurônios aumentam a excitabilidade geral das redes neurais, incluindo aquelas envolvidas na formação de convulsões;
• Como resultado, ocorre um estado de risco aumentado de crise epilética.

Novo papel para a serotonina e o receptor 5-HT1A

Os autores descobriram que um dos principais responsáveis pela formação do impulso de sono é o receptor de serotonina 5-HT1A. Sua expressão nos centros reguladores do sono é crucial para o controle do nível de sonolência.

O que eles fizeram:

• A edição genética foi usada para reduzir a expressão do receptor 5-HT1A.
• Foi descoberto que isso reduz o desejo de dormir e reduz a atividade convulsiva, mesmo após a restrição do sono.
• Além disso, eles testaram a buspirona, um medicamento aprovado pela FDA que é um agonista parcial do 5-HT1A, e observaram um efeito anticonvulsivante após privação de sono.

Significado médico da descoberta

1. Mudança de Paradigma:
   Anteriormente, acreditava-se que o risco de convulsões estava ligado à quantidade de sono. Agora, parece que a qualidade da vigília e o nível de sono desempenham um papel fundamental.

2. Nova via terapêutica:
   se os resultados forem confirmados em mamíferos, pode ser possível desenvolver medicamentos que reduzam o desejo de dormir ou bloqueiem seus efeitos, prevenindo assim convulsões.

3. Potencial da buspirona:
   medicamento usado anteriormente para ansiedade pode ser reutilizado para prevenir convulsões noturnas ou induzidas por privação de sono em pacientes com epilepsia.

Conclusão

Este estudo é um dos primeiros a relacionar o mecanismo neurobiológico do sono e a atividade convulsiva ao nível de circuitos e receptores neurais específicos. Ele abre caminho para a criação de abordagens fundamentalmente novas para o tratamento e a prevenção da epilepsia, especialmente as formas que são agravadas por distúrbios do sono.