Doença de Hippel-Lindau (Hippel-Lindau): causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A angiomatose da retina e do cerebelo constitui uma síndrome conhecida como doença de von Hippel-Lindau. A doença é herdada de forma autossômica dominante. O gene responsável pela síndrome está localizado no braço curto do cromossomo 3 (3p25-p26). As principais características da doença incluem angiomatose da retina, hemangioblastomas do cerebelo, cérebro e medula espinhal, bem como carcinomas renais e feocromocitomas.

Uma característica deste transtorno é a diversidade de sintomas clínicos. Raramente todos os sinais patológicos da doença aparecem em um único paciente.

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Sintomas da doença de Von Hippel-Lindau

Neurológico

Danos ao sistema nervoso central quase sempre se localizam abaixo do tentório do cerebelo. O mais comum é o hemangioblastoma cerebelar, ocorrendo com uma frequência de cerca de 20%. Danos semelhantes ocorrem no cérebro e na medula espinhal, mas mais raramente. Siringobulbia e siringomielia podem ser observadas.

Lesões de órgãos internos

Os rins estão envolvidos no processo patológico com a formação de carcinomas ou hemangioblastomas a partir de células parenquimatosas. Menos frequentemente, ocorre hemangioma pancreático. Feocromocitomas são observados em aproximadamente 10% dos pacientes. O paraganglioma epididimal não é característico da síndrome de von Hippel-Lindau.

Manifestações oftalmológicas

Aproximadamente 2/3 de todos os casos da doença envolvem angiomatose retiniana, geralmente localizada na periferia média. Cinco estágios de desenvolvimento desse dano foram descritos.

• Estágio 1. Pré-clínico; acúmulos iniciais de capilares, sua ligeira expansão de acordo com o tipo de microaneurismas diabéticos.
• Estágio 2. Clássico; formação de angiomas retinianos típicos.
• Estágio 3. Exsudativo; causado pelo aumento da permeabilidade das paredes vasculares dos linfonodos angiomatosos.
• Estágio 4. Descolamento de retina de natureza exsudativa ou tracional.
• Estágio 5. Estágio terminal; descolamento de retina, uveíte, glaucoma, tísica do globo ocular. O tratamento iniciado nos estágios iniciais da doença está associado a um menor risco de complicações. Crioterapia, laser e radioterapia, bem como ressecção cirúrgica, são possíveis.

A triagem de pacientes com síndrome de Von Hippel-Lindau é necessária, incluindo os seguintes estudos:

1. inspeção anual com registro dos dados obtidos;
2. exame oftalmológico a cada 6-12 meses a partir dos 6 anos de idade;
3. pelo menos um teste de urina para feocromocitoma e repetição do teste se a pressão arterial estiver elevada ou instável;
4. angiografia seletiva bilateral dos rins quando o paciente atinge 15-20 anos de idade, com o procedimento repetido a cada 1-5 anos;
5. Ressonância magnética da fossa craniana posterior;
6. Tomografia computadorizada do pâncreas e dos rins quando o paciente atinge 15-20 anos de idade, com repetição do procedimento a cada 1-5 anos ou não programada quando os sintomas correspondentes aparecem. É aconselhável rastrear crianças cujos pais são afetados pela síndrome e/ou outros parentes próximos com alto risco de desenvolver a doença. O estudo é realizado nas seguintes áreas:
   • exame com registro dos dados obtidos quando a criança completar 10 anos de idade;
   • exame oftalmológico anual a partir dos 6 anos de idade ou quando surgirem sintomas suspeitos;
   • pelo menos um teste de urina para feocromocitoma e repetição do teste se a pressão arterial estiver elevada ou instável;
   • Ressonância magnética da fossa craniana posterior, tomografia computadorizada do pâncreas e rins ao completar 20 anos;
   • exame ultrassonográfico do pâncreas e rins após 15-20 anos de idade;
   • Se possível, um teste de histórico familiar para determinar quais membros da família são portadores do gene responsável pela síndrome.