Papilomatose

Várias lesões cutâneas são causadas por doenças virais dermatológicas, incluindo a papilomatose. Seu traço característico é exofítico, ou seja, formações epiteliais benignas que se projetam para fora: planas ou em forma de papila (latim rarilla - mamilo, papila + grego oma - tumor).

Causas Papilomatose

Embora tais lesões cutâneas tenham sido descritas por Hipócrates, sua origem viral - graças à microscopia eletrônica - foi finalmente confirmada em meados do século XX. Até o momento, existem mais de duzentos genótipos totalmente sequenciados de HPV (HPV) na família Papillomaviridae, um epiteliotrópico espécie-específico (vírus do papiloma humano), pelo menos um terço dos quais causam infecção por papilomavírus nos órgãos genitais.[1]

Os virologistas identificaram cinco gêneros de HPV, sendo os principais os papilomavírus alfa, beta e gama, com 60-70% de similaridade entre eles. Cada capsídeo viral poligonal possui um DNA circular de fita dupla contendo seu genoma, que é liberado e replicado em células epiteliais infectadas da pele e membranas mucosas.

Qual é o perigo da papilomatose? É contagioso, ou seja, infeccioso: cerca de 40 tipos de HPV são transmitidos por contato sexual direto ou contato pele a pele; também é possível ser infectado no domicílio através de objetos contaminados com o vírus.

Mas mesmo isso não é o principal. O DNA de alguns tipos de papilomavírus pode integrar-se aos cromossomos celulares, o que leva à transformação maligna das células e ao desenvolvimento de câncer em várias localizações. O grupo de alto risco oncogênico inclui os seguintes tipos de papilomavírus humano: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Em alguns países europeus, a prevalência de alto risco risco infecção por HPV entre mulheres ultrapassa 15% e entre homens é de 12%. Esses tipos de HPV são responsáveis ​​por até 35-45% dos cânceres vaginais e orofaríngeos. E a maior parte dos cancros do colo do útero, do pénis e anogenital estão associados ao HPV tipo 16 e ao HPV tipo 18 .[2]

O envolvimento dos papilomavírus no desenvolvimento do cancro do colo do útero, o segundo cancro mais comum nas mulheres, foi estabelecido pelo virologista alemão H. Hausen (1936-2023), que recebeu o Prémio Nobel por isso.[3]

Os tipos 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 do HPV pertencem à categoria de HPV com a chamada carcinogenicidade provável. E os vírus dos tipos 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 geralmente não causam malignização de neoplasias epiteliais papilomatosas.

Patogênese

Os vírus desta família Papillomaviridae infectam predominantemente células em proliferação (divisão) de membranas mucosas e epitélio queratinizado, cuja matriz extracelular possui fibrilas de colágeno tipo VII, especialmente numerosas em células escamosas multicamadas da pele - queratinócitos. O alto teor de colágeno aumenta a sinalização da enzima macrófaga intraepidérmica ativada por papilomavírus, fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K). Esta enzima fornece regulação do ciclo celular e promove a proliferação celular e reduz a apoptose celular. Além disso, a ativação da PI3K ajuda o papilomavírus a evitar o reconhecimento da infecção pelas células imunocompetentes (interrompendo assim a imunidade natural mediada por células).

Ao entrar nas células-alvo pela membrana plasmática, o HPV libera seu genoma, onde permanece na forma de DNA nuclear extracromossômico, o epissoma autônomo (ou plasmídeo), ou seja, não penetra nos cromossomos dos núcleos celulares. Dentro das células afetadas, cada molécula de DNA viral é duplicada pela replicação teta bidirecional, e os genomas são retidos e transmitidos às células-filhas.

O mecanismo de desenvolvimento da papilomatose está intimamente relacionado tanto à fase do seu ciclo produtivo quanto à diferenciação terminal das células epidérmicas. A replicação do vírus intensifica-se à medida que as células epiteliais amadurecem, o que explica a sua aderência às células das camadas superficiais da pele, que apresentam significativo potencial regenerativo.

A expressão de genes virais (transferência de seus códigos de aminoácidos) leva à produção de proteínas virais pelos ribossomos das células epiteliais, à multiplicação do vírus (montagem de novos capsídeos) e à disseminação da infecção. Ao infectar o epitélio das mucosas e o epitélio queratinizado, o vírus desencadeia a proliferação de suas células com a formação de neoplasia epitelial, que, na verdade, é a hiperplasia epitelial focal. Esta é a patogênese da papilomatose benigna.

Mas quando o DNA dos tipos de HPV de alto risco oncogênico se integra ao DNA celular (incorporado no genoma humano), ocorre a transformação maligna das células afetadas. Neste caso, proteínas virais especiais (chamadas oncoproteínas, que nem todos os tipos de HPV possuem) bloqueiam proteínas antitumorais (p53 e pRb) e perturbam o ciclo celular, levando à mitose descontrolada e à multiplicação de células epiteliais atípicas (geneticamente alteradas).

Formulários

Dependendo da localização da lesão, distinguem-se os tipos de papilomatose.

Em primeiro lugar, é causada pelo HPV tipo 1, HPV tipo 2 , bem como pelos genótipos 4, 7, 22, 27, 29 do papilomavírus, papilomatose cutânea ou papiloma cutâneo - formação de verrugas vulgares, ou seja, verrugas comuns (vulgares). Elas também podem ser chamadas de verrugas virais.[4]

A infecção de células epiteliais com os genótipos 3, 5, 10, 28 ou 49 do HPV resulta em verrugas planas na face, mãos e corpo .

A papilomatose do pescoço geralmente tem a aparência de verrugas pendentes .

Em dois terços dos casos de papilomatose em crianças na forma de papiloma ou hiperplasia epitelial focal é o resultado de lesões de HPV 6 e HPV 11. Leia mais na publicação – Verrugas em crianças

Quando os tipos 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 do HPV infectam a pele das mãos, antebraços, canelas e outras partes do corpo, uma condição rara, como epidermodisplasia verruciforme ou verruciforme Lewandowsky-Lutz . Pode desenvolver.[5]

Uma papilomatose carcinoide da pele, conhecida como papilomatose carcinoide da pele Gottron (ou Gottron-Eisenlohr), é um carcinoma verrucoso (verrucoso), uma variante do carcinoma de células escamosas da pele e das membranas mucosas que raramente metastatiza.[6]

Papilomatose genital

HPVs de diferentes genótipos que afetam o trato genital e a região anogenital causam massas hiperproliferativas benignas - condilomas agudos , que podem ser definidos como papilomas, verrugas virais ou verrugas genitais .[7]

A papilomatose da vulva, vagina e papilomatose cervical são causadas por diferentes genótipos de HPV e formam condilomas agudos em mulheres .

Consulte Mais informação:

• Papiloma cervical
• Condiloma cervical

A formação de pequenos papilomas (saliências da mucosa papilar) no vestíbulo vaginal (vestibulum vaginae) em mulheres é diagnosticada como papilomatose vestibular.

Nos homens, a papilomatose peniana que afeta a haste, a glande, o frênulo (frênulo) e a uretra é causada por muitos genótipos do vírus, mas mais comumente pelos tipos 6 e 11 do HPV. De risco de transformação maligna (tipos 31, 35, 51, 56).

A alteração do epitélio leva à formação de condilomas agudos nos homens . Geralmente é papilomatose múltipla - com presença de várias verrugas genitais. É possível o seu crescimento em um condiloma gigante de Buschke-Levenstein, com tratamento inadequado cujos processos destrutivos se espalham para o esqueleto e órgãos pélvicos, levando à morte. E em mais da metade dos casos condiloma gigante maligno.

Papilomatose uterina e mamária

Praticamente não há informações disponíveis sobre a papilomatose uterina, mas os ginecologistas afirmam que se o vírus estiver presente no colo do útero, é possível que ele se espalhe para a cavidade uterina - para o endométrio. Segundo alguns estudos, o HPV é detectado na endometriose em 24% dos casos e nas neoplasias uterinas malignas - em quase 70%.

O papiloma da glândula mamária está localizado em seus dutos de leite (ductus lactiferi) - na forma de uma formação benigna de células epiteliais com núcleos fibrovasculares crescendo no lúmen do ducto. Os mamologistas a diagnosticam como papilomatose intraductal ou intraductal da mama, responsável por 5% das neoplasias benignas dessa localização.[8]

O papiloma intraductal central (geralmente como uma massa retroareolar solitária) está localizado nos grandes ductos lácteos; periférico (geralmente múltiplo) afeta os ductos terminais dentro dos lobos mamários e muitas vezes é descoberto acidentalmente.

Papilomatose da cavidade oral

A papilomatose da boca induzida por vírus é caracterizada pelo aparecimento da formação de

Papilomas de células escamosas, ou seja, verrugas, que podem estar localizadas na raiz e na parte posterior da língua e são diagnosticadas como papilomatose da língua. Os mesmos crescimentos excessivos de HPV tipos 6, 7, 11, 16 ou 32 caracterizam a papilomatose do palato.[9]

Os condilomas orais agudos, associados aos genótipos 6, 11, 16 e 18 do HPV, são mais comumente encontrados em pacientes jovens e adultos e - por serem frequentemente encontrados simultaneamente nos órgãos genitais - são considerados uma forma de HPV sexualmente transmissível. Caracteriza-se pela presença de diversas lesões deste tipo no palato mole, no frênulo da língua e na mucosa dos lábios.

Os tipos 13 e 32 do HPV podem causar uma condição neoplásica benigna assintomática da cavidade oral, caracterizada por múltiplas pápulas brancas a rosadas que regridem espontaneamente ao longo do tempo sem tratamento.

A papilomatose gengival na forma de papiloma de células escamosas da gengiva é uma formação exofítica benigna, assintomática, na mucosa; pode afetar diversas áreas da cavidade oral. A formação patológica também pode ocorrer no epitélio que forma a parede da bolsa gengival: seus epiteliócitos se multiplicam rapidamente, o tecido é caracterizado por friabilidade e numerosos espaços intercelulares, o que facilita a penetração do vírus pela membrana basal. Como mostra a prática clínica, a gengiva é o local mais frequente de infecção por HPV com ameaça de carcinoma espinocelular de orofaringe (com HPV tipo 16).[10]

O vírus do papiloma infecta os tecidos da região orofaríngea - criptas tonsilares (reentrâncias da membrana mucosa das tonsilas palatinas), bem como a tonsila lingual, causando papilomatose das amígdalas.

Papilomatose respiratória

A papilomatose laríngea , também definida como papilomatose laríngea, [11]papilomatose respiratória recorrente ou papilomatose de fenda vocal, é mais comumente causada por HPV tipo 6 e tipo 6 e HPV tipo 11 (embora os vírus dos genótipos 16, 18, 31 e 33 possam estar associados). É uma doença rara na qual papilomas se formam ao longo do trato respiratório (orofaringe, laringe e faringe), trato pulmonar (traqueia, brônquios e pulmões) e trato digestivo superior (esôfago). Dependendo da idade de início, existem duas variantes da doença: papilomatose juvenil, que ocorre na infância, e papilomatose adulta da laringe.

A papilomatose recorrente ou recorrente da laringofaringe e laringe em crianças é uma condição rara e grave: os papilomas podem levar ao estreitamento das vias aéreas com alterações na voz ou obstrução das vias aéreas. A maioria dos pacientes com esta condição necessitará de procedimentos cirúrgicos repetidos para manter a permeabilidade das vias aéreas.

Os genótipos 6 e 11 do HPV causam a formação de papilomas pulmonares de células escamosas (com núcleo fibrovascular coberto por epitélio) de natureza benigna - papilomatose pulmonar. Os especialistas observam que ocorre principalmente em crianças infectadas por mães infectadas durante o parto vaginal.

A transformação maligna nas lesões dos papilomavírus tipos 16, 18 e 31 é raramente observada.

Papilomatose de outras localizações

A papilomatose da bexiga - papiloma urotelial invertido (associado aos tipos 6 e 11 do HPV) ou tumor de Ringer - é um tumor raro e não invasivo do urotélio que reveste a bexiga, cuja prevalência é inferior a 1% entre as neoplasias desta localização. O papiloma é chamado de invertido porque as células epiteliais hiperplásicas brotam para baixo no tecido de suporte subjacente.[12]

O papiloma de células escamosas do esôfago na forma de uma massa única semelhante a uma verruga - papilomatose esofágica - desenvolve-se em sua parte média ou distal quando acometido pelo HPV tipo 58 . É uma neoplasia epitelial extremamente rara nesta área.[13]

Quando as células epiteliais da pele na área da abertura externa do reto (ânus) são danificadas pelos HPV 6, 11, 21, 42, 44, etc. Com aparecimento de verrugas anogenitais, é diagnosticada papilomatose anal.[14]

A papilomatose palpebral é papiloma da conjuntiva , ou seja, da mucosa interna das pálpebras. Também pode ser papilomatose das vias nasais .

Mais informações no artigo – Sintomas e doenças causadas pelo papilomavírus humano

Diagnósticos Papilomatose

O diagnóstico (que começa com exame dos pacientes e coleta de anamnese) é feito por especialistas - dermatologistas e dermatovenerologistas, ginecologistas, otorrinolaringologistas - dependendo da localização da papilomatose.

Para ter certeza da presença do vírus (e determinar seu genótipo) exames laboratoriais são obrigatórios, leia mais:

• Testes de papilomavírus humano
• Infecção por papilomavírus: detecção de papilomavírus humano (genotipagem por PCR)

É realizada uma biópsia de pele com exame histológico da biópsia, análise do esfregaço cervical por Papanicolaou (teste PAP), citologia cervical, etc.

O diagnóstico instrumental em dermatologia inclui dermatoscopia e exame ultrassonográfico da pele; em ginecologia - colposcopia, ultrassonografia dos órgãos pélvicos e útero, mamografia; em otorrinolaringologia - laringoscopia, etc.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial deve excluir: molusco contagioso, nevo verrucoso (mola convexa verrucosa), ceratose seborreica (verruga seborreica e senil, ceratoma), forma verrucosa da doença de Darier-White, hiperqueratose lenticular, doença de Flegel, poroqueratose verrucosa, hidradenoma papilar da pele (formação benigna das glândulas sudoríparas), linfangioma superficial limitado, basalioma, condilomas genitais largos (semelhantes a verrugas) na fase secundária da sífilis, papilomas hirsutóides - pápulas peroladas do pênis.

Deve-se ter em mente que o termo “papilomatose” aparece nos nomes de formas nosológicas, etiologicamente sem relação com o HPV, ou seja, não se trata de papilomatose viral, mas sim da designação de uma pequena elevação densa da pele por transliteração do latim palavra rapilla (mamilo). Na dermatologia, os nódulos na pele de consistência densa são chamados de pápulas: do latim pápula - protuberância.

Portanto, papilomatose na psoríase refere-se a uma síndrome epidérmica com aumento no comprimento e largura das papilas da camada papilar ou papilar da pele (papillaris iacuit pellis), que fica imediatamente abaixo da epiderme e é composta por tecido conjuntivo frouxo.

Existe uma doença de etiologia desconhecida como a papilomatose linfostática - com aparecimento de numerosas pápulas na parte posterior dos pés, dedos dos pés e canelas, que conferem à epiderme um aspecto verrucoso; há também um espessamento geral da pele (paquidermia). Essas alterações cutâneas são consideradas uma consequência da linfostase de longo prazo - fluxo linfático prejudicado nas extremidades inferiores. Os especialistas chamam a patologia de elefantíase nostras verrucosa - elefantíase verrucosa das pernas, que é uma forma rara de linfedema crônico com hipertrofia cutânea.

Mas a papilomatose reticular da ameixa ou papilomatose reticular da ameixa - síndrome de Gugero-Carto (doença) ou eritroceratodermia reticular da ameixa Gugero-Carto - é causada por uma violação da queratinização (queratinização) da pele. Entre as versões das causas do seu desenvolvimento estão: infecção por fungos do gênero Malassezia; infecção da pele por bactérias do gênero Dietzia - actinomicetos aeróbios Gram-positivos Dietzia papilomatose; exposição à radiação UV, etc.

Tratamento Papilomatose

Uma descrição detalhada dos métodos de tratamento da papilomatose, medicamentos utilizados na terapia medicamentosa (nomes, formas de liberação e métodos de uso) é fornecida nas seguintes publicações:

• Tratamento do papilomavírus humano
• Pomadas para papilomas
• Pomada para condilomas
• HPV - supositórios de papilomavírus humano
• Visão geral dos tratamentos eficazes para condilomas agudos
• Tratamento de verrugas
• Pomadas para verrugas

Os médicos podem prescrever cursos de vários procedimentos de fisioterapia, por exemplo, a ozonioterapia é usada para papilomatose da laringe, cavidade oral, vagina do útero (em insuflações) ou para papilomatose na pele exposta (na forma de aplicações).

Remédios usados ​​​​e populares para o papilomavírus humano . Por exemplo, recomenda-se aplicar em papilomas e condilomas celidônia ou suco de alho, pasta de bicarbonato de sódio, etc. Você também pode usar extrato de aloe vera para papilomatose, pois as substâncias biologicamente ativas contidas no aloe vera têm propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e cicatrizantes. Efeitos.

O tratamento cirúrgico é realizado para eliminar radicalmente papilomas, condilomas e verrugas. Além da cirurgia excisional (com instrumentos tradicionais), a remoção dos condilomas agudos é realizada por eletrocoagulação, cirurgia por ondas de rádio, destruição por laser ou nitrogênio líquido.

Existe uma vacina contra papilomatose, Cervarix, para proteger contra os genótipos 16 e 18 do HPV. A vacina Gardasil-4 protege contra os tipos 16, 18, 6 e 11 do HPV, e a Gardasil-9 pode proteger contra os tipos 6, 11, 16 do papilomavírus, 18, 31, 33, 45, 52 e 58. Para meninas e mulheres, a vacinação contra o papilomavírus humano pode ser administrada dos 9 aos 45 anos, e para meninos e homens dos 9 aos 26 anos.