Papilomatose

Várias lesões cutâneas são causadas por doenças virais dermatológicas, incluindo papilomatose. Sua característica é exofítica, isto é, formações epiteliais benignas salientes para fora: plana ou em forma de papila (Latin Rarilla - mamilo, papila + oma grega - tumor).

Causas Papilomatose

Embora essas lesões cutâneas tenham sido descritas por Hipócrates, sua origem viral - graças à microscopia eletrônica - foi finalmente confirmada em meados do século XX. Até o momento, existem mais de duzentos genótipos totalmente sequenciados de HPV (HPV) na família Papillomaviridae, um epiteliotrópico específico de espécie (vírus do papiloma humano), pelo menos um terço dos quais os tipos causam papilomavirus infecção dos genitais. [1]

Os virologistas identificaram cinco gêneros de HPV, e os principais são papilomavírus alfa, beta e gama, com 60-70% de similaridade entre eles. Cada capsídeo viral poligonal possui um DNA circular de fita dupla contendo seu genoma, que é liberado e replica em células epiteliais infectadas da pele e membranas mucosas.

Qual é o perigo da papilomatose? É contagioso, ou seja, infeccioso: cerca de 40 tipos de HPV são transmitidos por contato sexual direto ou contato de pele a pele; Também é possível ser infectado na família através de objetos contaminados com o vírus.

Mas mesmo isso não é a principal coisa. O DNA de alguns tipos de papilomavírus pode se integrar aos cromossomos celulares, o que leva à transformação maligna das células e ao desenvolvimento do câncer de várias localizações. O grupo de alto risco oncogênico inclui os seguintes tipos de papilomavírus humano: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Em alguns países europeus, a prevalência de infecção por HPV de alto risco entre mulheres excede 15% e entre homens é 12%. Esses tipos de HPV representam até 35-45% dos cânceres vaginais e orofaríngeos. E a maior parte dos cânceres cervicais, penianos e anogenitals estão associados a hPV Tipo 16 e hPV tipo 18. [2]

O envolvimento de papilomavírus no desenvolvimento do câncer do colo do útero, o segundo câncer mais comum em mulheres, foi estabelecido pelo virologista alemão H. Hausen (1936-2023), que recebeu o Prêmio Nobel por ele. [3]

HPV Tipos 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 pertencem à categoria de HPV com a chamada carcinogenicidade provável. E vírus dos tipos 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 geralmente não causam malignização de neoplasias epiteliais papilomatosas.

Patogênese

Os vírus dessa família Papillomaviridae infectam predominantemente as células proliferativas (divididas) de membranas mucosas e epitélio queratinizado cuja matriz extra-elástica tem fibrilas de colágeno tipo VII, especialmente numerosas em células escritos de pele multiludada. O alto teor de colágeno aumenta a sinalização da enzima intraepidérmica ativada por papilomavírus fosfoinositida-3-quinase (PI3K). Esta enzima fornece regulação do ciclo celular e promove a proliferação celular e reduz a apoptose celular. Além disso, a ativação do PI3K ajuda o papilomavírus a evitar o reconhecimento da infecção por células imunocompetentes (interrompendo assim a imunidade natural mediada por células).

Ao entrar nas células alvo através da membrana plasmática, o HPV libera seu genoma, onde permanece na forma de DNA nuclear extracromossômico, o episódio autônomo (ou plasmídeo), isto é, não penetra nos cromossomos dos núcleos celulares. Dentro das células afetadas, cada molécula de DNA viral é dobrada pela replicação bidirecional teta e os genomas são retidos e transmitidos para células filhas.

O mecanismo do desenvolvimento da papilomatose está intimamente relacionado à fase de seu ciclo produtivo e à diferenciação terminal das células epidérmicas. A replicação do vírus se intensifica à medida que as células epiteliais amadurecem, o que explica sua adesão às células das camadas superficiais da pele, que têm potencial regenerativo significativo.

A expressão de genes virais (transferência de seus códigos de aminoácidos) leva à produção de proteínas virais por ribossomos de células epiteliais, multiplicação de vírus (montagem de novos capsídeos) e disseminação da infecção. Ao infectar o epitélio de membranas mucosas e epitélio queratinizado, o vírus desencadeia a proliferação de suas células com a formação de neoplasia epitelial e, de fato, isso é hiperplasia epitelial focal. Esta é a patogênese da papilomatose benigna.

Mas quando o DNA dos tipos de HPV de alto risco oncogênico se integra ao DNA celular (incorporado ao genoma humano), ocorre a transformação maligna das células afetadas. Nesse caso, proteínas virais especiais (chamadas oncoproteínas, que nem todos os tipos de HPV têm) bloqueiam as proteínas antitumorais (p53 e PRB) e interrompem o ciclo celular, levando a mitose descontrolada e multiplicação de células epiteliais atípicas (geneticamente alteradas).

Formulários

Dependendo da localização da lesão, os tipos de papilomatose são distinguidos.

Primeiro de tudo, é causado pelo HPV tipo 1, hPV tipo 2, bem como pelos genótipos de papilomavírus 4, 7, 22, 27, 29 Papilomatose da pele ou papiloma da pele verrugas. Eles também podem ser chamados verrugas virais. [4]

A infecção de células epiteliais com genótipos de HPV 3, 5, 10, 28 ou 49 resulta em verrugas planas no rosto, mãos e corpo.

A papilomatose do pescoço geralmente tem a aparência de ter uma haste verrugas penduradas.

Em dois terços dos casos de papilomatose em crianças na forma de papiloma ou hiperplasia epitelial focal, é o resultado das lesões HPV 6 e HPV 11. Leia mais na publicação - verrugas em crianças

Quando o HPV tipos 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infecta a pele nas mãos, antebraços, canelas e outras partes do corpo, uma condição rara, como verruga ou epidermodisplasia de lutz verruciforme. Pode se desenvolver. [5]

Uma papilomatose carcinóide da pele, conhecida como papilomatose carcinóide da pele gottron (ou gottron-eisenlohr), é uma verrucosa (warty) carcinoma, uma variante de carcinoma sinuoso. [6]

Papilomatose genital

Os HPVs de diferentes genótipos que afetam o trato genital e a região anogenital causam massas hiperproliferativas benignas - condilomas agudos, que podem ser definidos como papilomas, verrugas virais ou genitais. [7]

A papilomatose da vulva, vagina e papilomatose cervical são causadas por diferentes genótipos de HPV e forma condilomas agudos em mulheres.

Leia mais:

• Papilloma cervical
• Condiloma cervical

A formação de pequenos papilomas (protrusões da mucosa papilar) no vestíbulo vaginal (vestíbulo vagina) em mulheres é diagnosticado como papilomatose vestibular.

Nos homens, a papilomatose peniana que afeta o eixo, glande, frenesi (frenulum) e uretra é causada por muitos genótipos do vírus, mas mais comumente pelos tipos 6 e 11 de HPV. Embora não seja incomum que seja afetado por HPV com diferentes graus de risco de risco de transformação (tipos de 31, 31, 35, 35, 51, 51, 51, 51, 51, 51, 51, 51, 56, 56, 56, 51, 56, 51, 56, 51, 51, 56, 51, 56, 51, 56, 51, 56 anos.

A alteração do epitélio leva à formação de condilomas agudos em homens. Isso geralmente é papilomatose múltipla - com a presença de várias verrugas genitais. É possível que seu crescimento em um condiloma gigante Buschke-Leventein, com tratamento inadequado dos quais os processos destrutivos se espalham para o esqueleto e os órgãos pélvicos, levando à morte. E em mais da metade dos casos gigante condiloma maligno.

Papilomatose uterina e mamária

Praticamente não há informações disponíveis sobre a papilomatose uterina, mas os ginecologistas dizem que, se o vírus estiver presente no colo do útero, é possível se espalhar na cavidade uterina - no endométrio. Segundo alguns estudos, o HPV é detectado em endometriose em 24% dos casos e em neoplasias uterinas malignas - em quase 70%.

Papiloma da glândula mamária está localizado em seus ductos de leite (ducto lactiferi)-na forma de uma formação benigna de células epiteliais com núcleos fibrovasculares que crescem no lúmen do ducto. Os mamães o diagnosticam como papilomatose intraductal ou intraductal da mama, que representa 5% da neoplasia benigna dessa localização. [8]

O papiloma intraductal central (geralmente como uma massa retroareolar solitária) está localizada nos grandes dutos de leite; O periférico (geralmente múltiplo) afeta os ductos terminais dentro dos lobos da mama e é frequentemente descoberto incidentalmente.

Papilomatose da cavidade oral

A papilomatose induzida por vírus da boca é caracterizada pela aparência da formação de

Papilomas de células escamosas, isto é, verrugas, que podem ser localizadas na raiz e nas costas da língua e são diagnosticadas como papilomatose da língua. Os mesmos crescentes dos tipos 6, 7, 11, 16 ou 32 do HPV caracterizam a papilomatose do palato. [9]

Os condilomas agudos orais, que estão associados aos genótipos 6, 11, 16 e 18 do HPV, são mais comumente encontrados em pacientes jovens e adultos e - porque são frequentemente encontrados simultaneamente nos genitais - são considerados uma forma de HPV sexualmente transmitido. É caracterizada pela presença de várias lesões desse tipo no palato mole, o frenúlio da língua e a mucosa dos lábios.

Os tipos 13 e 32 do HPV podem causar uma condição neoplásica benigna assintomática da cavidade oral caracterizada por múltiplas pápulas brancas a rosadas que regrediram espontaneamente ao longo do tempo sem tratamento.

A papilomatose gengival na forma de papiloma espinocelular da gengiva é uma formação benigna, assintomática e exofítica na mucosa; Pode afetar várias áreas da cavidade oral. A formação patológica também pode ocorrer no epitélio formando a parede da bolsa gengival: seus epiteliócitos se multiplicam rapidamente, o tecido é caracterizado por friabilidade e numerosos espaços intercelulares, o que facilita a penetração do vírus através da membrana basal. Como mostra a prática clínica, a gengiva é o local mais frequente da infecção pelo HPV com a ameaça de carcinoma espinocelular da orofaringe (com HPV tipo 16). [10]

O vírus do papiloma infecta os tecidos da região orofaríngea - criptas tonsilares (recessos da membrana mucosa das amígdalas palatinas), bem como a amígdala lingual, causando a papilomatose dos tonsilos.

Papilomatose respiratória

Papilomatose laríngea, também definida como papilomatose laríngea, [11] Papilomatose respiratória recorrente, ou fissura vocal Papilomatose, é mais comumente causada por HPV tipo 6 e tipo 6 e HPV tipo 11 (embora o genótipo 16, 18, 31 e 33 vírus possa estar associado). É uma doença rara na qual os papilomas se formam ao longo do trato respiratório (orofaringe, laringe e faringe), trato pulmonar (traquéia, bronchi e pulmões) e trato digestivo superior (esôfago). Dependendo da idade de início, existem duas variantes da doença: a papilomatose juvenil, que ocorre na infância e na papilomatose adulta da laringe.

Papilomatose recorrente ou recorrente da larinária e laringe em crianças é uma condição rara e grave: os papilomas podem levar ao estreitamento das vias aéreas com alterações de voz ou obstrução das vias aéreas. A maioria dos pacientes com essa condição exigirá procedimentos cirúrgicos repetidos para manter a perviedade das vias aéreas.

Os genótipos 6 e 11 do HPV causam a formação de papilomas de células escamosas pulmonares (com um núcleo fibrovascular coberto com epitélio) de natureza benigna - papilomatose pulmonar. Os especialistas observam que ocorre principalmente em crianças infectadas de uma mãe infectada durante o parto vaginal.

A transformação maligna nas lesões dos tipos 16, 18 e 31 de papilomavírus raramente é observada.

Papilomatose de outras localizações

Papilomatose da bexiga - Papiloma urotelial invertido (associado aos tipos 6 e 11 do HPV) ou tumor de Ringer - é um tumor não invasivo raro do urotélio que revestem a bexiga, cuja prevalência é inferior a 1% entre as neoplasias dessa localização. O papiloma é chamado invertido porque as células epiteliais hiperplásicas brotam para baixo no tecido de apoio subjacente. [12]

Papiloma de células escamosas do esôfago na forma de uma única massa semelhante a uma verruga-a papilomatose esofágica-se desenvolve em sua parte média ou distal quando afetada por HPV tipo 58. É uma neoplasia epitelial extremamente rara nesta área. [13]

Quando as células epiteliais da pele na área da abertura externa do reto (ânus) são danificadas pelo HPV 6, 11, 21, 42, 44, etc. Com o aparecimento de verrugas anogenitais, a papilomatose do ânus é diagnosticada. [14]

A papilomatose da pálpebra é papilloma da conjuntiva, isto é, a membrana mucosa interna das pálpebras. Também pode ser papilomatose das passagens nasais.

Mais informações no artigo - sintomas e doenças causadas pelo papilomavírus humano

Diagnósticos Papilomatose

O diagnóstico (que começa com o exame de pacientes e a coleta de anamnese) é realizado por especialistas - dermatologistas e dermatenerologistas, ginecologistas, médicos do ONT - dependendo do local da papilomatose.

Para ter certeza da presença do vírus (e para determinar seu genótipo), os testes de laboratório são obrigatórios, leia mais:

• Testes de papilomavírus humanos
• Infecção por papilomavírus: detecção de papilomavírus humano (genotipagem de PCR)

É realizada uma biópsia da pele com exame histológico da biópsia, análise do esfregaço cervical por Papanicolaou (teste PAP), citologia cervical etc.

O diagnóstico instrumental em dermatologia inclui dermatoscopia e exame de ultrassom da pele; em ginecologia - colposcopia, ultrassom dos órgãos pélvicos e útero, mamografia; em otorrinolaringologia - laringoscopia, etc.

Diagnóstico diferencial

Differential diagnosis should exclude: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (warty convex mole), seborrheic keratosis (seborrheic and senile wart, keratoma), verrucous form of Darier-White disease, lenticular hyperkeratosisPhlegel's disease, verrucous porokeratosis, papillary hydradenoma of the skin (benign formation of sweat glândulas), linfangioma limitado superficial, basalioma, condilomas amplos genitais (semelhantes às verrugas) na fase secundária da sífilis, papilomas hirsutóides - pápulas peroladas do pênis.

Deve-se ter em mente que o termo "papilomatose" aparece nos nomes das formas nosológicas, etiologicamente não relacionadas ao HPV, ou seja, não é papilomatose viral, mas a designação de uma pequena elevação densa da pele por transliteração da palavra latina Rapilla (mamilo). Na dermatologia, os nódulos na pele da consistência densa são chamados de papulas: de Papula Latin - Bulge.

Portanto, a papilomatose na psoríase refere-se a uma síndrome epidérmica com um aumento no comprimento e largura das papilas da camada papilar ou papilar da pele (Papillaris iacuit Pellis), que fica imediatamente abaixo da epiderme e é composta por tecidos conectivos soltos.

Existe uma doença de etiologia desconhecida como papilomatose linfostática - com o aparecimento de inúmeras pápulas nas costas dos pés, dedos dos pés e canelas, que dão à epiderme uma aparência de verruga; Há também um espessamento geral da pele (Pachydermia). Essas alterações na pele são consideradas uma conseqüência da linfostase a longo prazo - saída linfática prejudicada nas extremidades inferiores. Especialistas chamam a patologia da elefantíase nostras verrucosa-verruga elefantíase das pernas,, que é uma forma rara de linfedema crônico linfedema com hipertrofia cutânea.

Mas a Papilomatose reticular ou de ameixa reticular ou a síndrome de Gugero-Carto (doença) ou a ameixa reticular erythroqueratoderma gugero-carto - é causada por uma violação da queratinização (ceratinização) da pele. Entre as versões das causas de seu desenvolvimento estão: infecção por fungos do gênero Malassezia; infecção da pele por bactérias do gênero Dietzia - Actinomicetos aeróbicos Gram-positivos Dietzia papilomatose; exposição à radiação UV, etc.

Tratamento Papilomatose

Uma descrição detalhada dos métodos de tratamento da papilomatose, os medicamentos usados na terapia medicamentosa (nomes, formas de liberação e métodos de uso) são fornecidos nas seguintes publicações:

• Tratamento humano de papilomavírus
• Pomadas para papilomas
• Pomada para condilomas
• HPV-Suppositórios de papilomavírus humanos
• Visão geral de tratamentos eficazes para condilomas agudos
• Tratamento de verruga
• Pomadas para verrugas

Os médicos podem prescrever cursos de vários procedimentos de fisioterapia, por exemplo, a terapia de ozônio é usada para a papilomatose da laringe, cavidade oral, vagina do útero (em insuxustações) ou para papilomatose na pele exposta (na forma de aplicações).

Usados e remédios populares para papilomavírus humano. Por exemplo, é recomendável aplicar-se em papilomas e condilomas celandina ou suco de alho, pasta de bicarbonato de sódio, etc. Você também pode usar extrato de aloe para papilomatose, porque as substâncias biologicamente ativas contidas em aloe vera têm efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e curais.

O tratamento cirúrgico é realizado para se livrar radicalmente de papilomas, condilomas e verrugas. Além da cirurgia excisional (usando instrumentos tradicionais), remoção de condilomas agudos é realizado por eletrocoagulação, cirurgia de onda de rádio, destruição por laser ou nitrogênio líquido.

Existe uma vacina de papilomatose, Cervarix, para proteger contra os genótipos do HPV 16 e 18. A vacina Gardasil-4 protege contra os tipos 16, 18, 18, 6 e 11, e Gardasil-9 pode proteger o Papilomavirus tipos 6, 11, 18, 31, 33, 45, 52 e 52. A vacinação Pode ser dada dos 9 a 45 anos e para meninos e homens de 9 a 26 anos.