HPV tipo 58 em mulheres, homens e crianças

Hoje em dia, há cada vez mais problemas para os quais as pessoas recorrem a cosmetologistas e dermatologistas, mas eles não conseguem ajudá-las. Isso se deve ao fato de a causa não ser cosmética. Ela deve ser buscada muito mais profundamente, nas características da anatomia, fisiologia, bem como na composição dos fluidos biológicos. De muitas maneiras, a condição é determinada pela carga bacteriana e viral, e pelo estado de imunidade. Hoje, uma das causas comuns de neoplasias cutâneas na pele e nas membranas mucosas é o HPV tipo 58. A sigla significa papilomavírus humano, relacionado ao tipo 58. Mas esse vírus não causa apenas neoplasias. Vamos considerar suas características com mais detalhes.

O HPV mais perigoso?

A razão para a maior prevalência do HPV 58 no Leste Asiático ainda não é totalmente compreendida. O estabelecimento de um clone de células tumorais a partir do epitélio infectado pelo HPV é um processo multietapas que envolve múltiplos fatores, nos quais a genética do hospedeiro provavelmente é um determinante importante. [ 1 ]

Existem muitos genótipos de HPV. Os mais perigosos são os tipos 16, 18 e 33. O principal perigo é a carcinogenicidade, ou seja, a capacidade de causar câncer. Já o tipo 58 também é perigoso, pois, em certas circunstâncias, pode causar degeneração maligna das células, mas é muito menos comum do que outros genótipos.

O perigo é que as membranas mucosas dos genitais e do sistema reprodutor sejam afetadas; a infecção pode progredir rapidamente, indo além das membranas mucosas. Danos a órgãos internos ou a todo o corpo podem ser observados - tórax, abdômen e até mesmo pescoço e rosto.

O terceiro risco significativo é que podem causar infertilidade tanto em homens quanto em mulheres. Frequentemente, levam a doenças ginecológicas e urológicas; nas mulheres, causam incapacidade de engravidar, de levar a gravidez até o fim, levam a abortos espontâneos, natimortos e partos prematuros. Há risco de infecção da criança durante a passagem pelo canal de parto durante o parto.

Elas se manifestam de forma semelhante. Pode haver um longo período de incubação, por isso costumam ser difíceis de diagnosticar. Do momento da infecção até o aparecimento dos primeiros sinais da doença, pode passar mais de um mês. Durante esse período, ocorrem diversas alterações patológicas no corpo, muitas das quais irreversíveis. Todas elas também são transmitidas sexualmente.

Na forma cutânea, podem surgir crescimentos e papilomas na pele. Podem ser planos ou elevados. Distinguem-se pela capacidade de crescer e multiplicar-se rapidamente. Podem ser únicos ou múltiplos. Com persistência ou alto teor de vírus no sangue, observam-se sintomas semelhantes aos de uma constipação. Assim, a temperatura corporal pode aumentar. Frequentemente aparecem coriza, tosse, amígdalas e gânglios linfáticos, que ficam inflamados.

Estrutura HPV tipo 58

Os papilomavírus têm um pequeno genoma de DNA fita dupla de aproximadamente 8 kb. [ 2 ] Até o momento, mais de 120 tipos de HPV foram bem caracterizados, dos quais aproximadamente 40 tipos podem infectar o trato genital. [ 3 ] Cerca de 15 tipos desses HPVs genitais (mucosos) são classificados como de "alto risco" devido às suas propriedades oncogênicas ou possíveis oncogênicas, demonstradas por estudos bioquímicos in vitro ou inferidas a partir de observações epidemiológicas. [ 4 ] Duas proteínas iniciais, E6 e E7, são as principais oncoproteínas codificadas por HPVs de alto risco. [ 5 ], [ 6 ] A proteína E6 se associa à proteína supressora de tumor p53 em associação com a proteína associada a E6 (E6-AP). A superexpressão de E6 resulta em degradação de p53, antiapoptose, desestabilização cromossômica, maior integração de DNA estranho e ativação da telomerase. E7 se liga à proteína do retinoblastoma (Rb) e às proteínas de bolso associadas ao Rb, resultando na inativação das proteínas de bolso associadas ao Rb, ativação de ciclinas, inibição de inibidores de cinase dependentes de ciclina e aumento da integração de DNA estranho e mutagênese.

O genoma do HPV é empacotado em uma proteína tardia do capsídeo principal L1 e uma proteína do capsídeo menor L2. [ 7 ], [ 8 ] Cinco proteínas L1 formam um pentâmero e 72 pentâmeros compõem o capsídeo viral. As proteínas L1 e L2 se automontam em partículas semelhantes a vírus (VLPs), que induzem altos níveis de anticorpos neutralizantes e são altamente protetoras. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLPs são componentes usados no desenvolvimento de vacinas profiláticas específicas. A vacina L1 direcionada previne a infecção por apenas certos subtipos de HPV devido à falta de epítopos de proteção cruzada em diferentes subtipos de HPV. A proteína L2 do HPV também induz anticorpos neutralizantes, o N-terminal da proteína L2 contém epítopos de proteção cruzada e representa um alvo para anticorpos neutralizantes. Portanto, direcionar L2 pode ser uma abordagem atraente para um candidato a vacina.

Genótipos de HPV de alto risco 58

O HPV 58 é um vírus clonado em 1990 que é filogeneticamente relacionado ao HPV 16 e classificado no gênero Alfapapillomavirus, grupos de espécies α-9, consistindo quase inteiramente de tipos carcinogênicos tendo como tipo principal a espécie HPV 16, abrangendo também várias outras espécies que estão relacionadas ao HR-HPV 16, incluindo o HPV 58. [ 11 ] O HPV58 está fortemente associado à CIN em vários graus e foi isolado de espécimes de condilomas, lesões pré-malignas e câncer invasivo. [ 12 ]

Recentemente, dois estudos independentes chegaram à mesma conclusão e forneceram uma base para pesquisas futuras. [ 13 ], [ 14 ] Os resultados dos estudos são para classificar as variantes do HPV 58 em quatro linhagens designadas como A (sub-linhagens A1 e A2), B (sub-linhagens B1 e B2), C e D (sub-linhagens D1 e D2). Com base em 401 isolados coletados de 15 países/cidades em quatro continentes, a linhagem A foi considerada a mais comum em todas as regiões. A linhagem C foi considerada mais comum na África do que em qualquer outro lugar, enquanto a linhagem D foi mais comum na África do que na Ásia. É digno de nota que a sub-linhagem A1, representando o protótipo obtido de um paciente japonês com câncer, era rara em todo o mundo, exceto na Ásia. Se a maior contribuição do HPV58 para o câncer invasivo no Leste Asiático é devido à maior oncogenicidade da sub-linhagem A1 vale uma investigação mais aprofundada. O estudo também identificou assinaturas de sequências representando essas linhagens, permitindo estudos epidemiológicos moleculares em larga escala sobre o HPV58.

Ciclo de vida HPV tipo 58

Existem cinco fases no ciclo de vida do HPV, que incluem

1. infecção,
2. proliferação,
3. fase genômica,
4. síntese viral e
5. seleção. [ 15 ]

No primeiro estágio da infecção, as células basais são infectadas com HPV. O segundo estágio é a manutenção do genoma. Durante este estágio, as proteínas virais iniciais (E1 e E2) são expressas. O vírus mantém seu material genômico com um baixo número de cópias (10–200 cópias por célula). Isso é seguido pela fase proliferativa e as proteínas iniciais E6 e E7 são expressas. Essas proteínas estimulam a progressão do ciclo celular e regulam a regulação na camada parabasal. A amplificação genômica segue na camada suprabasal e as proteínas iniciais (E1, E2, E4 e E5) são expressas. A síntese viral então ocorre e as proteínas tardias (L1 e L2) são expressas. Na camada epitelial, essas proteínas estruturais aumentam o empacotamento viral. No epitélio estratificado, o vírus é liberado conforme as células mortas morrem e o vírus fica livre para infectar outras células. Acredita-se que esse ciclo celular infeccioso ocorra ao longo de um período de duas a três semanas. O período de incubação pode variar de 1 a 20 meses. [ 16 ]

Outra possibilidade no ciclo de vida do HPV é a latência. Após a infecção inicial, o sistema imunológico pode causar uma regressão do ciclo de vida viral, e o vírus pode permanecer em estágio latente no epitélio basal.

Como o HPV tipo 58 é transmitido?

Os papilomavírus são altamente contagiosos e facilmente transmitidos de pessoa para pessoa. O risco de infecção existe em quase todos os lugares, mas nem todos são suscetíveis a eles. Mesmo que uma pessoa seja portadora desse vírus, isso não significa que a doença se manifestará imediatamente. Ela pode se manifestar muitos anos após a infecção, pode se manifestar após o enfraquecimento do corpo, por exemplo, após uma doença grave, após cirurgias, no contexto de imunidade reduzida e desequilíbrios hormonais, disbacteriose. Às vezes, a doença pode se manifestar após antibioticoterapia, quimioterapia, durante a gravidez, menopausa ou na adolescência, no contexto de aumento do estresse no corpo e alterações hormonais. Portanto, cada um de nós deve saber como o HPV tipo 58 é transmitido para poder se proteger da infecção.

A principal via de penetração do vírus no corpo é a relação sexual, ou seja, a infecção entra diretamente durante a relação sexual, se não houver proteção. [ 17 ], Quaisquer microtraumas e danos que afetam a pele ou as mucosas são a porta de entrada para a infecção, a probabilidade de sua penetração no corpo aumenta drasticamente. Mesmo que sejam lesões muito microscópicas que não podem ser vistas a olho nu, são suficientes para que a infecção penetre livremente no corpo. Na ausência de contato sexual, a infecção também pode ocorrer (se houver contato de tecidos danificados com sangue ou qualquer outra superfície infectada). [ 18 ], [ 19 ]

Transfusões de sangue e transplantes também podem ser a causa. Médicos e profissionais de saúde que entram em contato com material biológico infectado frequentemente se infectam.

Há também uma alta probabilidade de infecção da criança durante o parto, ao passar pelo canal de parto da mãe, se ela estiver infectada com o vírus. E isso deve ser levado em consideração se uma mulher estiver planejando ter um filho. Na maioria dos casos, se uma mulher for diagnosticada com HPV tipo 58, isso é motivo para uma cesariana, o que evitará a infecção da criança.

Em caso de contato físico ou contato com pertences de um paciente infectado, o risco existe apenas se houver danos na pele e nas mucosas, inclusive microscópicos. Isso foi demonstrado em crianças em idade escolar que adquirem o HPV por meio do compartilhamento de material escolar. [ 20 ]

Quando o vírus entra no corpo, ele fica inicialmente inativo e só então, após algum tempo, é ativado (ou seja, há um período inicial de incubação). Durante esse período, os sintomas da doença não aparecem, mas a pessoa já é portadora do vírus e pode infectar outras pessoas nesse momento. A doença se desenvolve quando ocorrem condições desfavoráveis do ambiente externo e interno. Na maioria das vezes, isso se deve à diminuição da imunidade e ao desequilíbrio hormonal. Além disso, após o uso de certos medicamentos ou após doenças graves, o vírus pode ser ativado.

Portanto, se você for portador de uma infecção viral, sua ativação pode ocorrer sob a influência de uma série de fatores, incluindo após uma infecção viral recente, resfriados, após exacerbação de gastrite, hepatite e outras patologias crônicas de órgãos internos. Maus hábitos, ambiente poluído, doenças venéreas e outras concomitantes, mudanças repentinas nas condições climáticas, má nutrição, falta de vitaminas ou minerais.

Existe uma predisposição genética para a diminuição da imunidade, desequilíbrios hormonais e distúrbios metabólicos. Nesse sentido, o grupo de risco inclui principalmente jovens que não têm um parceiro sexual regular e não usam proteção. Isso inclui pessoas que levam um estilo de vida imoral, com trocas frequentes de parceiros sexuais, relações sexuais promíscuas e não tradicionais, usam drogas e abusam do álcool. O tabagismo também pode ser considerado um fator de risco, pois causa intoxicação do corpo e contribui para a tensão do sistema imunológico.

Epidemiologia

O papilomavírus humano (HPV) é a infecção sexualmente transmissível mais comum nos Estados Unidos. A prevalência do papilomavírus humano (HPV) entre adultos de 18 a 69 anos é de 7,3%; o HPV de alto risco é de 4,0%. [ 21 ]

O HPV-58, que está associado a um alto risco de displasia cervical e câncer cervical, é raro em todo o mundo, geralmente no Leste Asiático.[ 22 ] No geral, o HPV-58 é o terceiro tipo oncogênico mais comum na Ásia, mas causa apenas 3,3% de todos os casos globais de câncer cervical.[ 23 ],[ 24 ] Na Coreia, o HPV-58 é o segundo tipo mais comum diagnosticado em mulheres com amostras de citologia anormais (10,8% de todas as amostras de citologia anormais).

Sintomas

O principal sintoma é o desenvolvimento de condilomas ou papilomas no corpo, que são crescimentos pontiagudos ou planos na genitália externa, na pele, na cavidade oral e na área anal.

Na maioria dos casos, os condilomas são crescimentos papilares que se elevam acima da superfície do corpo, são rosados e, às vezes, da cor da pele. Geralmente consistem em um grande número de pápulas. Algumas delas estão espalhadas pelo corpo, outras estão agrupadas em grupos separados. Às vezes, esses grupos de pápulas crescem juntos, formando uma crista separada.

Papilomas são frequentemente crescimentos planos na superfície da pele ou membranas mucosas. Eles podem não ser sempre perceptíveis no corpo, mas são descobertos quando atingem um tamanho razoavelmente grande. Eles também frequentemente se misturam com a cor da pele e não se elevam acima dela. Eles são descobertos na maioria dos casos completamente por acidente, durante um exame preventivo ou durante o diagnóstico de outras doenças. Como regra, eles não causam desconforto significativo a uma pessoa. As manifestações não afetam a condição mental ou física do corpo. Eles não causam dor, não causam coceira ou irritação, por isso uma pessoa raramente presta atenção a eles e raramente consulta um médico por esse motivo. Papilomas planos são considerados mais seguros do que os pendurados, uma vez que não são perceptíveis, não se separam da superfície do corpo e, portanto, são menos propensos a estar sujeitos a danos mecânicos e pressão.

HPV 58 em mulheres

Para as mulheres, o HPV 58 é muito mais perigoso do que para os homens. Isso se deve principalmente ao alto risco de infecção do feto, já que o vírus é quase sempre transmitido pelo canal do parto, com microdanos à criança. Com uma alta carga viral e uma imunidade drasticamente reduzida, o leite materno também pode ser infectado no corpo da mulher, resultando na transmissão da infecção para o bebê. Também pode causar aborto espontâneo, parto prematuro, aborto espontâneo e aborto espontâneo. Frequentemente causa doenças e patologias ginecológicas, levando à infertilidade.

Papilomas localizados ao redor dos órgãos genitais internos, no colo do útero, também representam um risco. Primeiramente, podem ser danificados durante a relação sexual (nos lábios vaginais, na vagina). Inúmeras lesões levam à degeneração e mutação, resultando em neoplasias que podem se tornar malignas. Há também um alto risco de infecção, desenvolvimento de processos inflamatórios e sépticos-purulentos com progressão e desenvolvimento de doenças infecciosas dos órgãos internos e do trato geniturinário.

Quando as neoplasias estão localizadas no colo do útero, podem causar a incapacidade de conceber uma criança, levando à infertilidade grave e incurável. Em 80% dos casos, são os condilomas e papilomas no colo do útero que causam câncer. [ 25 ] Além disso, durante o parto, eles podem ser danificados, rompidos, causar sangramento, rupturas. Eles também podem levar a sangramento uterino, abortos espontâneos e partos prematuros.

Não menos perigosos são os condilomas planos localizados nos órgãos internos da mulher. Durante um exame ginecológico, são bastante difíceis de diagnosticar, pois são muito discretos, frequentemente de tamanho pequeno e da cor da pele (confundem-se com as membranas mucosas). Para detectá-los, os exames laboratoriais são mais frequentemente utilizados, os quais podem indicar com precisão a presença ou ausência de infecção, bem como seus indicadores quantitativos.

Frequentemente, o HPV tipo 58, mesmo aquele que se apresenta na forma latente, desencadeia displasia cervical, processos inflamatórios e displásicos no endométrio. Frequentemente, causa o desenvolvimento de neoplasias e carcinomas cervicais e epiteliais. Deve-se levar em consideração que o vírus não é detectado no sangue imediatamente, mas após algum tempo (de 1 a 6 meses). Durante esse período, os sinais da doença podem ainda não se desenvolver, mas o vírus já causa danos significativos ao corpo. Patologias já podem se desenvolver em nível celular e tecidual.

HPV 58 em homens

Frequentemente, papilomas e condilomas se espalham para áreas e órgãos vizinhos. Eles podem afetar todo o períneo e a região da virilha. Há até casos em que as verrugas crescem para cima e afetam primeiro a parte inferior do abdômen, depois o estômago e o tórax. Com a disseminação profunda, frequentemente há casos em que as verrugas genitais se espalham para órgãos internos, causando danos à uretra, ao trato digestivo e aos órgãos reprodutivos. E essas verrugas, é claro, causam desconforto físico e psicológico. Com danos mecânicos, pode-se observar irritação e dor. O desconforto psicológico está associado principalmente à aparência, à falta de estética e beleza. Quanto mais as verrugas se espalham e quanto mais visíveis elas são, pior é o estado psicológico da pessoa.

Não pense que este vírus não é perigoso. O maior perigo deste vírus está associado ao fato de ser cancerígeno, ou seja, tem a capacidade de causar neoplasias malignas. Com uma alta concentração de HPV tipo 58 no corpo dos homens, papilomas e condilomas podem evoluir para uma neoplasia maligna. Portanto, são considerados uma condição pré-cancerosa. É importante entender que nem todas as pessoas com HPV tipo 58 detectado no sangue são diagnosticadas com câncer, uma vez que o desenvolvimento do câncer requer uma combinação de muitos fatores, incluindo fatores internos, externos, predisposição genética e imunidade reduzida. No entanto, a maioria dos pacientes que sofrem de vários tipos de câncer tem uma concentração bastante alta do vírus do papiloma no sangue.

HPV 58 em recém-nascido

A possibilidade de transmissão materna foi proposta por Hayek em 1956. [ 26 ]

Possíveis mecanismos de transmissão vertical não são bem compreendidos. O DNA do HPV foi isolado do ducto deferente, fluido seminal e espermatozoides.[ 27 ] A transmissão pré-natal do HPV também foi proposta. Isso é apoiado pela presença de focos de HPV no bebê no momento do nascimento.[ 28 ] O HPV foi detectado no líquido amniótico obtido por amniocentese antes da ruptura das membranas,[ 29 ] e no líquido amniótico em cesáreas primárias nas quais a ruptura artificial das membranas foi realizada imediatamente antes do parto.[ 30 ] Esses exemplos sugerem mecanismos de infecção ascendente em vez de infecção transplacentária pelo HPV, pois a infecção pelo HPV não resulta em viremia.

A maioria das infecções neonatais por HPV é transmitida verticalmente ao nascimento. Também é possível que o recém-nascido seja exposto indiretamente ao HPV em superfícies contaminadas na sala de parto. O DNA do HPV também pode ser transmitido pós-natalmente por cuidadores durante o banho ou o enfaixamento.

Em crianças muito pequenas (menos de quatro anos), as manifestações visíveis da infecção por HPV podem incluir condiloma acuminado. [ 31 ] Infecções cervicais e anais em crianças pequenas resultam de abuso sexual. Lesões orais incluem verrugas vulgares, papilomas, condilomas e hiperplasia epitelial focal. [ 32 ] No entanto, a maioria dessas lesões (75%) é devido aos tipos de HPV 6 e 11. A papilomatose respiratória recorrente infantil (JORRP) é uma condição rara e mais grave que pode ocorrer. [ 33 ] Estima-se que a JORRP ocorra em 4,3 por 100.000 nascidos vivos e é causada pela infecção pelos tipos de HPV 6 ou 11; é mais comum em primogênitos, bebês nascidos de parto normal de mulheres com menos de 20 anos de idade. [ 34 ]

Um recém-nascido apresenta todos os fatores que predispõem ao desenvolvimento do HPV 58: imunidade diminuída, aumento da reatividade e sensibilização, fraqueza, diminuição da resistência e da resistência do corpo, perturbação do ciclo bioquímico, estado estrutural e funcional normal do corpo, bem como microflora não formada e, às vezes, desequilíbrio hormonal. Nessas condições, desenvolvem-se papilomas, condilomas e crescimentos (displasias). Isso é especialmente perigoso para crianças com baixo peso corporal, bebês prematuros, com icterícia e distúrbios funcionais do fígado. Há sempre um risco potencial de progressão dessas condições e sua transição para tumores malignos - sarcomas, cânceres, leucemia. A infecção é transmitida durante o parto por uma mãe infectada.

Entre os pesquisadores, há indícios de que o desenvolvimento de verrugas, papilomas e condilomas pode indicar a presença de uma infecção parasitária no corpo e evolui com intoxicação prolongada e sistemática do corpo com subprodutos do metabolismo do parasita. Via de regra, indica intoxicação parasitária.

Diagnósticos

Para diagnosticar o HPV tipo 58, as mulheres precisam consultar um ginecologista e os homens, um urologista. Esses médicos realizarão um exame, prescreverão os exames adequados e métodos instrumentais. Além disso, se necessário, consultas adicionais com outros especialistas podem ser prescritas. Para identificar uma infecção latente, será necessário realizar um teste para infecções latentes e uma série de outros exames. Isso exigirá um esfregaço de secreção uretral (corrimento ginecológico). O médico coleta o material biológico e o envia ao laboratório, onde são realizados exames complementares.

Teste HPV 58

Em laboratório, geralmente é realizado um estudo duplo com esse material (análise para HPV 58): um estudo microbiológico padrão e um estudo citológico. O primeiro estudo permite diagnosticar uma infecção bacteriana, determinar a disbacteriose e o estado das membranas mucosas. A pesquisa citológica permite detectar células alteradas e mutadas, além de prever a probabilidade de desenvolvimento de câncer ou diagnosticá-lo em estágios iniciais.

Às vezes, o material é retirado diretamente do condiloma ou papiloma (biópsia). Essa necessidade surge quando há suspeita de neoplasia maligna. A biópsia (pedaço de tecido) é enviada ao laboratório para posterior exame histológico. A natureza do crescimento do tecido determina se se trata de uma neoplasia maligna ou benigna.

O uso do teste de Papanicolau para o rastreio do cancro do colo do útero reduziu significativamente a incidência de cancro do colo do útero e a sua mortalidade associada nos últimos anos. [ 35 ] No entanto, o teste de Papanicolau tem baixa sensibilidade (<70%) para a detecção de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL), o que levanta várias preocupações quanto à necessidade de métodos adicionais para melhorar a detecção. [ 36 ] Portanto, recomenda-se a realização de testes de ADN do papilomavírus humano (HPV) em combinação com o teste de Papanicolau para melhorar a detecção de lesões cervicais pré-cancerosas. [ 37 ]

Técnicas de citologia em monocamada: Novos métodos para coleta e processamento de amostras de Papanicolau foram desenvolvidos recentemente para ajudar a reduzir falsos negativos. Nesses métodos, a amostra é coletada em uma solução conservante, em vez de ser espalhada diretamente em uma lâmina de microscópio manualmente. A estrutura celular é melhor preservada porque as células são fixadas imediatamente. Além disso, uma escova cervical é usada para coletar a amostra, o que fornece quase o dobro de células epiteliais em comparação com outros dispositivos de coleta. [ 38 ]

Histopatologia: Pacientes com resultados anormais de Papanicolau e sem lesões cervicais macroscópicas são tipicamente avaliadas por colposcopia e biópsia colposcópica. Após a aplicação de solução de ácido acético a 3%, o colo do útero é examinado com luz filtrada brilhante com ampliação de 10 a 15x.[ 39 ]

Detecção de DNA do HPV por PCR tipo-específica. Os ensaios de PCR tipo-específica são baseados em variações de sequência presentes nos genes E6 e E7 dos subtipos de HPV. Quatorze ensaios de PCR tipo-específica para HPV de alto risco (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 e -68) têm como alvo aproximadamente 100 pb dentro da ORF E7. [ 40 ]

Primers comuns de PCR. A maioria dos estudos de PCR até o momento utilizou primers de consenso para amplificar uma ampla gama de tipos de HPV em uma única amplificação por PCR. Esses primers têm como alvo regiões conservadas do genoma do HPV, como o gene do capsídeo L1. Os primers MY09 e MY11 têm como alvo um fragmento de 450 pb dentro da ORF L1 do HPV.[ 41 ]

O Ensaio de Captura Híbrida (Digene, Beltsville, MD) é o único kit atualmente aprovado pela FDA para a detecção de DNA do HPV em amostras cervicais. O Ensaio de Captura Híbrida tem sido utilizado em muitos estudos, e a versão de segunda geração do Ensaio de Captura Híbrida é agora amplamente utilizada em laboratórios de diagnóstico clínico. É um ensaio de captura de anticorpos/hibridização em solução/amplificação de sinal que utiliza detecção por quimioluminescência para detectar qualitativamente a presença de HPV. Neste ensaio, o DNA em amostras de pacientes é primeiramente desnaturado e misturado a um pool de sonda de RNA em uma solução tamponada em um tubo de ensaio. [ 42 ]

HPV 58 positivo

O método mais informativo que permite avaliar diretamente a presença ou ausência do HPV tipo 58 no organismo é a PCR. Este método determina o genótipo do vírus no sangue ou detecta seus fragmentos. Também é possível determinar os indicadores quantitativos desse vírus no organismo. Na forma latente da doença, a PCR costuma ser o único método que permite diagnosticar a infecção no organismo.

Mesmo que o DNA do vírus seja muito pequeno no sangue, com a ajuda de vírus especiais, ele duplica e até triplica na amostra testada, tornando-se visível e podendo ser visualizado durante o exame. Se você recebeu um teste positivo para HPV tipo 58, isso significa que o vírus persiste no sangue ou que está ocorrendo uma infecção viral ativa. Na ausência do vírus no sangue, o teste será negativo. Para tratamento posterior, é necessário determinar os indicadores quantitativos do vírus no sangue.

Em termos de indicadores quantitativos, a ausência completa de vírus no sangue é considerada a norma. Mas este é um caso ideal e extremamente raro atualmente. Portanto, existem certas normas condicionais para a presença de HPV 33 no corpo, que variam de país para país. Basicamente, depende das condições climáticas.

Tratamento

A maioria das alterações induzidas pelo HPV nas células cervicais são transitórias e 90% regridem espontaneamente em 12 a 36 meses, à medida que o sistema imunológico elimina o vírus.[ 43 ],[ 44 ]

O tratamento é direcionado a lesões pré-cancerosas macroscópicas (por exemplo, verrugas genitais) ou patológicas causadas pelo HPV. A infecção genital subclínica por HPV geralmente se resolve espontaneamente; portanto, a terapia antiviral específica não é recomendada para erradicar a infecção por HPV. Lesões pré-cancerosas são detectadas durante o rastreamento do câncer cervical. Lesões pré-cancerosas associadas ao HPV devem ser tratadas com base nas diretrizes existentes.

O tratamento ocorre em duas direções. Por um lado, trata-se, na verdade, de uma terapia antiviral, que visa eliminar o vírus, reduzindo sua atividade e número.

Para o tratamento do HPV tipo 58, são utilizados diversos medicamentos antivirais: anaferon, arbidol, groprinosina, isoprinosina. Para o tratamento das formas genitais, tanto em mulheres quanto em homens, são utilizados supositórios, como kipferon, genferon e viferon. Panavir gel e pomada oxolínica também são utilizados.

Além dos procedimentos cirúrgicos e citodestrutivos, vários agentes antivirais e imunomoduladores podem ser prescritos.

O cidofovir é um derivado de fosfonato de nucleosídeo acíclico que tem um amplo espectro de atividade contra vírus de DNA e é usado para tratar infecções por CMV. [ 45 ] A atividade antiproliferativa in vitro demonstrou ser seletiva para células infectadas por HPV de rápida proliferação. O gel de cidofovir a 1% foi usado topicamente sem efeitos adversos em dias alternados por 1 mês para tratar 15 mulheres com NIC grave. [ 46 ] Respostas completas ou parciais foram observadas em 80% dos pacientes, avaliadas pela histologia e detecção de DNA do HPV por PCR.

Podofilina, um agente citotóxico que interrompe a mitose na metáfase (também usado para tratar verrugas genitais), em combinação com vidarabina, um inibidor da DNA polimerase, inibiu a expressão do gene HPV e o crescimento celular em linhagens celulares de câncer cervical. [ 47 ] A expressão dos produtos dos genes E6 e E7 do HPV-16 em queratinócitos cervicais normais in vitro na presença de podofilina ou vidarabina sensibilizou essas células à apoptose. A terapia tópica combinada com pomadas de podofilina e vidarabina em 28 pacientes com NIC leve a moderada resultou na regressão da lesão e na erradicação bem-sucedida do DNA do HPV-16 ou HPV-18 em 81% dos pacientes.

IFN e 5-fluorouracil intravaginal demonstraram respostas variáveis em estudos clínicos e in vitro. O IFN-α é aprovado para o tratamento de verrugas genitais. Os efeitos do IFN-α, IFN-β e IFN-γ foram estudados em várias linhagens celulares de carcinoma humano contendo HPV-16 ou HPV-18. Uma resposta foi observada em algumas linhagens celulares, mas não em outras. Em células HeLa do HPV-18, todos os IFNs suprimiram os níveis de transcrição dos genes E6 e E7 do HPV. Em células C-411 do HPV-18, os IFNs não tiveram efeito. Em células CaSki e HPK1A do HPV-16, apenas o IFN-γ foi eficaz. É provável que, como os elementos responsivos ao IFN parecem ser suprimidos por pelo menos alguns tipos oncogênicos de HPV, a utilidade da terapia com IFN na doença cervical seja limitada. [ 48 ]

Por outro lado, esta é uma terapia que visa prevenir neoplasias malignas. Para reduzir a carcinogenicidade do vírus, é necessário aumentar a imunidade. Com um alto nível de imunidade, o próprio corpo combaterá a infecção e impedirá a degeneração maligna dos tecidos. Se necessário, imunomoduladores e imunoestimulantes são utilizados. É importante lembrar que a estimulação excessiva do sistema imunológico também pode ser perigosa, pois pode ocorrer agressão autoimune, na qual o corpo ataca seus próprios tecidos e células, destruindo-os.

Respondendo à questão da possibilidade de cura do HPV tipo 58, vale ressaltar que, na maioria das vezes, o tratamento medicamentoso só é eficaz nos estágios iniciais da doença. É importante entender que é impossível alcançar o desaparecimento completo de todos os fragmentos de DNA do corpo. Uma vez doente, o DNA permanece no sangue da pessoa para sempre. Mas, se a pessoa tiver sido tratada, o DNA, nesse caso, não provoca mais a doença e, mais ainda, não se torna um fator predisponente ao desenvolvimento do câncer. Além disso, o tratamento não permitirá o desenvolvimento de novos condilomas ou papilomas.

Muitas vezes, é necessário remover essas neoplasias. Hoje em dia, os métodos de remoção a laser são amplamente utilizados. As verrugas são evaporadas e queimadas com laser. Este é considerado o método mais seguro e não causa complicações. Os riscos e a probabilidade de efeitos colaterais também são significativamente reduzidos. O período de recuperação é drasticamente reduzido. A vantagem desse procedimento é que ele pode ser usado até mesmo para tratar infecções de órgãos internos e remover condilomas e papilomas nos genitais.

É claro que, para realizar tal operação, você precisa entrar em contato com um cirurgião ou clínicas dermatológicas especializadas, onde a operação será realizada. Em hipótese alguma você deve removê-la sozinho, pois, se algo for feito de forma errada, pode ocorrer uma degeneração maligna da verruga, o que levará ao desenvolvimento de câncer.

Normalmente, lesões intraepiteliais não invasivas identificadas apenas por microscopia são tratadas com procedimentos ablativos superficiais, como crioterapia ou terapia a laser. Esses são procedimentos ambulatoriais e a fertilidade é preservada. A crioterapia congela o tecido anormal e os 5 mm circundantes usando uma sonda super-resfriada. A ablação de tecido com um feixe de laser de dióxido de carbono é tão eficaz quanto a crioterapia, mas é mais cara. Procedimentos eletrocirúrgicos de alça são atualmente considerados o tratamento preferencial para lesões de células escamosas não invasivas. Nesses procedimentos, um fio eletricamente carregado é usado para ablacionar a zona de transformação e o canal endocervical distal. É mais barato que a terapia a laser e preserva o tecido excisado para exame histológico do estado marginal. Após o tratamento de lesões de neoplasia intraepitelial não invasivas com qualquer método, a taxa de recorrência é de até 31%, com um tempo médio de recorrência de 11,9 meses. [ 49 ]

O que fazer se o HPV tipo 58 for detectado?

O tratamento é principalmente medicamentoso. São prescritos comprimidos, supositórios, diversas pomadas, géis e cremes. Complexos vitamínicos e minerais também são úteis. Medicamentos antivirais e imunoestimulantes são mais frequentemente utilizados. Às vezes, são necessárias intervenções cirúrgicas, por exemplo, se os condilomas se elevarem significativamente acima da superfície do corpo, se tiverem sido danificados ou se houver risco de compressão ou dano mecânico. Se houver risco de desenvolvimento de tumor cancerígeno ou degeneração maligna de um condiloma, papiloma, a cirurgia também pode ser necessária.

No pós-operatório, são utilizados antibióticos, anti-inflamatórios, pomadas e cremes. Além do tratamento, você precisa reconsiderar seu estilo de vida e incluir atividades que promovam a saúde em sua rotina diária. Você pode experimentar receitas populares, remédios de ervas e remédios homeopáticos. Caso contrário, se você não sabe o que fazer se tiver HPV tipo 58, precisa consultar um médico e seguir rigorosamente suas recomendações.

Prevenção HPV tipo 58

A prevenção baseia-se na manutenção da imunidade normal, na nutrição adequada e na observância das regras de higiene. É importante adotar um estilo de vida ético: ter um parceiro permanente, usar proteção em caso de contato com parceiros temporários, abster-se de relacionamentos não tradicionais, ter múltiplos parceiros e tratar preventivamente se o parceiro sexual tiver uma infecção. Você deve consultar periodicamente um imunologista, um ginecologista (urologista) e fazer exames para detectar vírus e infecções latentes. Você deve tomar vitaminas periodicamente e, se necessário, imunoestimulantes. É importante monitorar o corpo em busca de infecções parasitárias, pois elas também podem desencadear o desenvolvimento de uma infecção viral e sua ativação. Você deve tomar medicamentos antiparasitários periodicamente.

A medida preventiva mais importante é tratar-se em tempo hábil quando uma infecção viral é detectada. Manter um alto nível de imunidade é especialmente importante, visto que o desenvolvimento da doença só é possível com imunidade reduzida e microflora alterada.

A eficácia dessas vacinas é amplamente dependente do tipo, embora alguma proteção cruzada tenha sido observada, particularmente com a vacina bivalente (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Portanto, diferenças na distribuição de tipos não vacinais (não HPV16/18) podem impactar o desenvolvimento de vacinas de próxima geração. A prevenção de >90% das infecções por HPV requer o direcionamento de pelo menos 5 subtipos adicionais de HPV de alto risco: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 e HPV-58. [ 51 ]

Com base nos resultados, a vacinação contra o HPV protege mais de 70% dos pacientes contra lesões de alto grau e câncer. Entretanto, a prevalência relativamente alta do HPV 58 encontrada em estudos realizados em diferentes regiões do Brasil, [ 52 ], [ 53 ] bem como em outros países [ 54 ] destaca a importância de futuras vacinas incluírem outros genótipos do HPV, em particular o HPV 58, para aumentar o potencial de prevenção do câncer cervical e outras doenças relacionadas ao HPV para mais perto de 100%. [ 55 ]

Previsão

Frequentemente, é o HPV tipo 58 que causa verrugas genitais. Sua localização é principalmente em áreas como lábios vaginais, vulva, paredes vaginais, útero, colo do útero, cavidade oral, ânus e áreas ao redor. Com uma alta carga viral e uma queda acentuada da imunidade, as verrugas também podem se formar nas regiões púbica e perineal.

Segundo estatísticas, aproximadamente 70% da população mundial está infectada pelo vírus do papilomavírus humano (HPV). Portanto, o HPV tipo 58 é um dos vírus mais comuns. Cerca de 60% dos portadores desse vírus permanecem portadores e apenas 40% sofrem de várias formas dessa infecção. Em aproximadamente 8 a 10% das pessoas, condilomas e papilomas evoluem para neoplasias cancerígenas. Se o vírus for detectado em tempo hábil, ele pode ser impedido de ser ativado e mantido em uma forma inativa, na qual simplesmente persistirá no corpo, mas não causará doenças. Com uma forma ativa do vírus, escolhendo o tratamento certo, ele pode ser transferido para um estado de persistência. O principal é não se automedicar, caso contrário, o prognóstico pode ser imprevisível.