HPV 16 tipo oncogénico: como se manifesta, tratamento com medicamentos e remédios populares

Todas as cento e cinquenta cepas do papilomavírus humano (HPV) possuem uma designação digital. Se a maioria delas causa o crescimento de verrugas em diferentes partes do corpo e pertence aos sorotipos de HPV de baixo risco de malignidade, então o HPV tipo 16 (e mais de uma dúzia de cepas) é considerado cancerígeno e definido como um sorotipo de alto risco.

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Estrutura HPV tipo 16

O nucleocapsídeo icosaédrico do papilomavírus contém fragmentos de DNA de fita dupla, cuja replicação requer proteínas estranhas. O HPV obtém acesso a eles penetrando nas células humanas por endocitose do receptor celular e forma sua casca a partir de proteínas das membranas celulares. Ao mesmo tempo, o vírus tipo 16 se caracteriza pela integração ao genoma celular, e a penetração em seu núcleo é uma condição necessária para a replicação. Mas se a imunidade da pessoa for suficientemente forte, o vírus permanece na célula na chamada forma epissomal.

A replicação do HPV 16 ocorre na epiderme, mais precisamente nas células basais do epitélio escamoso estratificado do estrato córneo da pele e nas células do epitélio escamoso não queratinizado das membranas mucosas, onde o processo de mitose e migração celular ocorre constantemente. Obviamente, um fator favorável para esse vírus também é a matriz intercelular mais frouxa do epitélio dos genitais, períneo e região perianal, bem como o aumento da umidade local.

Além disso, as células do epitélio superficial das áreas indicadas são frequentemente sujeitas a microtraumas (abrasões), e muitos especialistas acreditam que os danos causados pelo HPV 16 e sua ativação ocorrem apenas quando a barreira epitelial é danificada. Além disso, sendo uma infecção oportunista, o HPV se aproveita do fato de que a imunidade celular pode ser significativamente enfraquecida por bactérias frequentemente presentes na área anogenital, em particular quando clamídia ou ureaplasma e HPV 16 são combinados, bem como outras infecções virais, como o vírus do herpes.

A patogênese da malignidade induzida pelo HPV consiste na interação das oncoproteínas virais primárias E6 e E7 com os núcleos das células anti-oncogene (proteínas supressoras de tumor p53 e pRb), o que faz com que essas células se degradem e parem de desempenhar sua função protetora. Inicia-se então o processo neoplásico: o ciclo celular se altera, o controle sobre o crescimento celular é perdido, a taxa de proliferação celular aumenta e ocorrem mutações nas estruturas celulares. Isso, por fim, leva ao desenvolvimento de displasia ou tumor.

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Patogênese

O HPV é um vírus de DNA epiteliotrópico de ação direta, ou seja, ao penetrar em uma célula epitelial ou da membrana mucosa, o vírion se integra ao genoma da célula humana e se combina com ela, formando uma forma latente especial. Nessa forma, ele pode permanecer nas células por muito tempo sem causar sintomas (para mais detalhes, veja abaixo – na seção Patogênese).

A infecção pelo HPV é muito comum, mas em 80-90% das pessoas o sistema imunológico é capaz de lidar com ela sozinho, e a pessoa pode nem suspeitar que foi infectada pelo vírus.

Mas, às vezes, o vírus revela sua presença abertamente. Mais de 30 cepas afetam as membranas mucosas do trato urogenital e a epiderme da região anogenital. Assim, os sorotipos de baixo risco (HPV 6, 11, 42, 43 e 44) podem causar verrugas genitais, frequentemente afetando a região perianal; também podem provocar o desenvolvimento de papilomatose respiratória. E os sorotipos de maior risco – HPV 16, 18, 31, 45 – estão associados a lesões cervicais com alta probabilidade de evoluir para câncer cervical.

Portanto, a forma como o HPV 16 é transmitido é clara: é sexualmente transmissível, ou seja, sexualmente (incluindo todos os tipos de contato sexual). Além disso, o HPV latente, mesmo sem sinais externos, também é transmitido ao parceiro sexual. E o sexo desprotegido aumenta a probabilidade de infecção em 75%. Em geral, dois terços das pessoas que têm contato sexual com um parceiro infectado pelo papilomavírus podem desenvolver verrugas genitais dentro de dois a três meses.

Como o HPV 16 é transmitido?

Embora a relação sexual não seja a única forma de transmissão do HPV: todos os seus sorotipos são extremamente contagiosos e podem ser transmitidos pelo contato com mucosas ou pele infectadas. Presumivelmente, a infecção pode se espalhar de uma parte do corpo para outra: os ginecologistas acreditam que o vírus pode afetar primeiro o colo do útero e depois se espalhar para a vagina e a vulva.

Surge uma pergunta natural: o HPV 16 é transmitido pela saliva? Vírus associados a lesões benignas e malignas da pele e das mucosas causam papilomas na cavidade oral e, em pelo menos 90% dos casos, o HPV tipo 16 está envolvido no desenvolvimento do câncer de orofaringe – carcinoma espinocelular da garganta. Portanto, os virologistas acreditam que a saliva pode desempenhar um papel na transmissão da infecção. Embora especialistas da Sociedade Americana do Câncer afirmem que esse vírus não se espalha por meio de fluidos biológicos.

Os principais fatores de risco para a infecção pelo HPV 16 incluem imunidade enfraquecida, início precoce da atividade sexual, múltiplos parceiros sexuais, pH corporal reduzido (acidificação) e a presença de doenças inflamatórias na região genital. O tabagismo e o uso prolongado de anticoncepcionais orais também reduzem a resistência aos papilomavírus.

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Período de incubação

O período de incubação após a infecção por sorotipos dermatotrópicos do HPV – com manifestação na forma de papiloma ou verrugas genitais – varia de algumas semanas a um ano. No entanto, a maioria das verrugas surge após dois a três meses.

Com os papilomavírus oncogênicos, tudo é muito mais complicado. O período de incubação do HPV 16 – para que os sinais de transformação maligna das células cervicais comecem a aparecer – é bastante longo. Estudos demonstraram que o período médio de incubação, desde o HPV 16 inicialmente detectado até o diagnóstico de displasia pouco diferenciada (neoplasia intraepitelial) do colo do útero, é de 5 anos, e até o carcinoma cervical in situ, de 12 a 15 anos.

Acredita-se que esse vírus possa permanecer em estado latente ou persistente por ainda mais tempo, o que aumenta a probabilidade de infectar parceiros sexuais ao longo da vida. E a duração da vida de uma pessoa com HPV 16 depende se ele se manifesta, provocando o desenvolvimento de câncer, ou não. Mas a própria presença desse vírus – assintomático ou subclínico no corpo – não afeta a expectativa de vida de forma alguma.

É importante ter em mente a ampla transmissão latente do HPV 16, que só pode ser detectada por genotipagem parcial, utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR), quando o paciente realiza um teste de DST. Nesses casos, de acordo com diversos estudos estrangeiros, o resultado positivo da presença assintomática do vírus pode variar de 27% a 44%.

Epidemiologia

Segundo algumas estimativas, 50 a 80% dos homens e mulheres em idade sexualmente ativa serão infectados pelo HPV mais cedo ou mais tarde…

De acordo com os dados mais recentes da OMS, dois terços de todos os casos de condições patológicas pré-cancerosas e câncer cervical são causados pelos tipos 16 e 18 do HPV. E especialistas da Sociedade Americana do Câncer dizem que esse tipo de vírus é detectado em 90% dos pacientes com esse diagnóstico.

As estatísticas do CDC fornecem os seguintes números oficiais: nos Estados Unidos, ocorrem anualmente 6,2 milhões de novas infecções por todos os tipos de HPV; atualmente, 79 milhões de americanos estão infectados com o papilomavírus, dos quais 20 milhões estão infectados com o vírus HPV 16, e são pessoas em idade reprodutiva. Até 20% dos pacientes com verrugas genitais e condilomas têm outras doenças sexualmente transmissíveis.

A prevalência do HPV 16 em mulheres (cerca de 18%) é duas vezes maior que em homens (8%).

De acordo com o Journal of Virology, cerca de 12.000 americanos com idades entre 15 e 24 anos são infectados pelo HPV todos os dias. Destes, aproximadamente 0,1% são do tipo 16.

Além disso, esse vírus (em combinação com o HPV 31) em 23-25% dos casos é um gatilho para um subconjunto de carcinomas de células escamosas da boca e faringe.

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Sintomas

Se o papilomavírus não se manifesta na maioria das pessoas, não há sintomas de HPV 16. Quando uma infecção persistente é ativada, seus primeiros sinais geralmente se assemelham a neoplasias epiteliais benignas – papilomas e condilomas. Condilomas pontiagudos de diferentes tamanhos e formas em mulheres podem aparecer na genitália externa, na vagina, no colo do útero, no períneo, fora e dentro do ânus.

Doenças causadas pelo HPV 16

Os ginecologistas alertam suas pacientes para o fato de que qualquer corrimento com HPV 16 em mulheres aparece apenas em casos de ativação e desenvolvimento de doenças (veja abaixo), e a natureza do corrimento depende de muitos fatores adicionais. E uma infecção latente nunca leva ao aparecimento de corrimento vaginal patológico.

Localização dos condilomas pontiagudos em homens: no prepúcio e na glande do pênis, no escroto, na uretra, ao redor e dentro do ânus. Os condilomas também podem aparecer na mucosa da cavidade oral, nasofaringe ou laringe.

As consequências e complicações do HPV 16 na prática clínica são definidas como doenças causadas pelo HPV 16. E isso corresponde aos princípios patogênicos da medicina. Além disso, a vida sexual com HPV 16, tanto em mulheres quanto em homens, costuma ser difícil e pode ser interrompida devido a graves problemas de saúde.

Assim, o HPV 16 na mulher pode levar ao desenvolvimento de patologias como:

• erosão cervical;
• endocervicite;
• displasia cervical;
• câncer cervical;
• câncer vulvar;
• câncer vaginal;
• câncer anal (mais frequentemente encontrado em pessoas infectadas pelo HIV);
• leucoplasia da cavidade oral (incluindo leucoplasia verrucosa proliferativa);
• carcinoma de células escamosas da garganta (câncer orofaríngeo).

O HPV 16 em homens pode provocar o desenvolvimento de:

• papilomas urogenitais e anais;
• condiloma do reto;
• carcinoma de células escamosas do pênis;
• carcinoma verrucoso do pênis;
• câncer de pele peniano - doença de Bowen;
• eritroplasia de Queyrat;
• câncer anal de células escamosas (entre os pacientes com essa doença oncológica, o maior número são pessoas com síndrome da imunodeficiência e homossexuais).

Além disso, uma das lesões mais comuns do HPV 16 em homens são tumores que ocorrem na raiz da língua, na parede posterior da laringe e nas amígdalas faríngeas.

O HPV 16 em crianças surge como resultado da transmissão materna durante o parto, mas o desenvolvimento de doenças genitais associadas é raro. No entanto, a ausência de quaisquer sinais não exclui a infecção latente assintomática, visto que o vírus pode permanecer oculto por décadas.

Na maioria das vezes, a lesão das membranas mucosas dos recém-nascidos por esse tipo de HPV se manifesta como papilomas na traqueia, brônquios e pulmões - papilomatose respiratória. Esses papilomas também podem crescer nas cordas vocais, causando papilomatose laríngea.

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HPV 16 e gravidez

A infecção pelo HPV não reduz a fertilidade e não afeta diretamente a capacidade de engravidar, e os ginecologistas dão uma resposta afirmativa à questão de saber se é possível engravidar com HPV 16.

É verdade que, quando uma infecção viral causa alterações no colo do útero, elas devem ser tratadas. Isso se aplica tanto à concepção normal planejada quanto à fertilização in vitro para HPV tipo 16. Os médicos recomendam adiar a gravidez até que o tratamento seja concluído.

Também é necessário levar em consideração o fato de que – no contexto da imunossupressão fisiologicamente condicionada e do aumento do fluxo sanguíneo e do número de vasos na área genital – as verrugas genitais durante a gravidez (especialmente entre 12 e 14 semanas) podem crescer mais rápido e causar irritação ou outros sintomas (inchaço, dor, queimação, sangramento, problemas para urinar).

O risco de transmissão do HPV para uma criança é extremamente baixo e, simplesmente pela presença do vírus em uma gestante, a cesárea não é recomendada. Portanto, a resposta à pergunta - é possível dar à luz com HPV 16 - também é afirmativa.

Diagnósticos

A detecção do papilomavírus no corpo, ou seja, o diagnóstico do HPV 16, só é possível por métodos moleculares microbiológicos.

Os testes de HPV incluem um teste qualitativo realizado através do exame de um esfregaço vaginal ou cervical (colhido por um ginecologista) usando a reação em cadeia da polimerase - PCR do HPV; ao mesmo tempo, é feita uma análise quantitativa para o HPV 16 - PCR/HPV VCR.

As normas do HPV tipo 16 são relativas, uma vez que a carga viral do HPV 16 é determinada pela expressão numérica do número de vírions vivos (mais precisamente, cópias do DNA do HPV ou marcadores de seus genomas - Lg) por 105 ⁽ 100 mil) células de material biológico. Quanto maior o número, maior a atividade da infecção e a carga viral:

• a concentração viral (ou seja, a probabilidade de oncologia com o desenvolvimento da patologia diagnosticada) é muito alta – 5 Lg e superior;
• o número de vírus tem significado clínico (no diagnóstico de uma doença etiologicamente relacionada) – varia de 3 a 5 Lg;
• baixa concentração viral – abaixo de 3 Lg;

O método de genotipagem por PCR identifica o tipo específico de papilomavírus, ou seja, seu DNA é determinado em comparação com amostras de referência (padrão). O teste pode ser denominado PCR HPV 16/DNA HPV 16. O material biológico para esta análise é uma raspagem da membrana mucosa do colo do útero ou de seu canal. Sua importância reside no fato de que o vírus oncogênico pode ser determinado antes que o exame Papanicolau (exame Papanicolau) possa detectar quaisquer células anormais do colo do útero.

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Tratamento

A primeira e principal questão é se o HPV tipo 16 pode ser tratado? A segunda, também importante, questão é: o que fazer com o HPV tipo 16?

Não existe terapia radical para o papilomavírus, pois ainda não há nada que possa livrar o organismo de sua presença, e somente doenças em cujo desenvolvimento esse tipo de HPV está envolvido podem ser tratadas.

Em 2012, foram publicadas diretrizes europeias para o tratamento de verrugas anogenitais (condiloma acuminado), e foi enfatizado que somente o tratamento cirúrgico (remoção cirúrgica de papilomas e condilomas) dá um resultado positivo em quase todos os pacientes.

Além da ressecção cirúrgica da neoplasia, são utilizados métodos de hardware: excisão por ondas de rádio, diatermocoagulação, ablação a laser e criodestruição. Leia mais no material - Remoção de verrugas genitais

E a cauterização da erosão com HPV 16 é realizada da mesma forma que na ausência desta infecção, veja - Cauterização da erosão cervical

Os algoritmos e esquemas existentes para o tratamento do HPV 16 incluem terapia medicamentosa. Abaixo estão os principais medicamentos mais utilizados na prática clínica atualmente.

Para reduzir a carga oncogênica e ativar a imunidade celular (linfócitos T, macrófagos, células dendríticas, etc.), são prescritos imunomoduladores para o HPV 16 - medicamentos contendo interferon ou seus análogos.

O medicamento Alloferon ou Allokin alfa estimula a síntese de interferons α, β e γ endógenos nos leucócitos. É administrado por via subcutânea - 1 mg a cada dois dias. No total, essas injeções para HPV 16 são administradas no máximo nove vezes (na maioria das vezes, são limitadas a seis injeções), mas, se necessário, após um intervalo, o tratamento pode ser repetido. Este medicamento não é usado em crianças, gestantes e lactantes, bem como na presença de doenças autoimunes.

O medicamento imunomodulador Isoprinosina (outros nomes comerciais são Pranobex, Groprinosina, Inosina, Novirin) é prescrito com dois comprimidos (0,5 g cada), três vezes ao dia, durante duas a quatro semanas. O medicamento pode causar efeitos colaterais como diminuição do apetite, dores de cabeça e nas articulações, náuseas, dor abdominal e distúrbios intestinais. Suas contraindicações incluem insuficiência renal crônica, cálculos na bexiga, gravidez e amamentação.

O cicloferon (Neovir) induz a produção de interferons devido à ação do ácido acridona acético. Está disponível na forma de comprimidos, solução injetável e linimento. Os comprimidos são usados uma ou duas vezes ao dia (antes das refeições) durante três semanas. Um esquema de injeções (intravenosas ou intramusculares) é prescrito para lesões graves, geralmente uma injeção por dia. O medicamento não é usado para cirrose hepática e gravidez. O linimento é usado localmente: por instilação na uretra ou vagina.

Os meios que aumentam a imunidade também incluem Polioxidônio (brometo de azoxímero) - liofilizado para a preparação de uma solução (para administração intramuscular e intravenosa), supositórios vaginais -

Adultos (exceto gestantes) recebem injeções para HPV 16 duas vezes por semana ou em dias alternados (uma injeção em dose única de 6 mg). Para crianças, a dose de Polioxidônio é determinada na proporção de 0,1 mg por quilograma de peso; administrado uma vez ao dia, o tratamento é de 7 a 10 injeções. Supositórios vaginais são usados à noite (antes de dormir - um supositório por dia durante dez dias).

Mas o medicamento Amiksin é usado para prevenir a gripe e reduzir os sintomas de infecções virais respiratórias agudas, mas não é prescrito para vírus de DNA.

Os supositórios, o gel e a solução injetável Panavir contêm extrato de broto de batata: o produto é declarado como antiviral e ao mesmo tempo imunomodulador (não registrado na Farmacopeia Internacional).

O suplemento alimentar Promisan com extrato de chá verde, que, segundo a descrição, é recomendado para a prevenção do câncer, assim como o Indinol (Indol-3-carbinol), que contém derivados de indol obtidos do brócolis, não são considerados medicamentos.

Externamente - para pequenos condilomas anogenitais superficiais - use solução de Podofilotoxina (Podofilox, Condyline), bem como creme Keravort (Imiquimod) - uma vez ao dia em dias alternados (à noite), durante um mês; se forem necessários ciclos repetidos de tratamento, deve-se fazer uma pausa. Ambos os medicamentos são contraindicados para crianças e gestantes.

Um remédio muito comum para uso local são os supositórios vaginais e retais para HPV 16:

Genferon (com α2-interferon) – um supositório intravaginal (para homens – retal);

Viferon (com interferon, vitaminas C e E);

Vitaferon (com interferon e vitamina C), etc. Mais informações no artigo - Supositórios para HPV

Mas as cápsulas vaginais (não supositórios) Polygynax são destinadas ao tratamento de candidíase e infecções bacterianas da vagina; elas são inúteis contra vírus.

Tratamento popular do HPV 16

O que o tratamento popular para HPV 16 recomenda? Cauterização de condilomas com alho e iodo; lubrificação com tintura de própolis com adição de suco de cebola fresca; aplicações com solução concentrada de bicarbonato de sódio ou tintura de casca de noz verde em querosene.

Afirma-se que a aplicação externa de peróxido de hidrogênio contra o HPV 16 ou solução aquosa de amônia a 10% (amônia) pode ajudar.

Você também pode tentar um tratamento à base de ervas, como lubrificar verrugas com celidônia (suco fresco) de 5 a 6 vezes ao dia. Pesquisadores identificaram a atividade imunorreguladora e a capacidade de aumentar a síntese de interferon de uma das espécies de alcaçuz, a Glycyrrhiza uralensis, e recomendam tomar um extrato aquoso da raiz desta planta. Além disso, o alcaçuz contém ácido glicirrízico, que inibe o crescimento de bactérias e vírus patogênicos.

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Prevenção HPV tipo 16

Prevenir é melhor do que remediar. Portanto, a educação sexual deve ser correta e os contatos sexuais devem ser organizados e protegidos…

Felizmente, existe uma vacina contra o HPV 16 e 18: Gardasil (fabricada pela Merck) e Cervarix (GlaxoSmithKline). Essas vacinas antivirais são eficazes no bloqueio da penetração do HPV no epitélio cervical, gerando anticorpos neutralizantes específicos para o HPV. Mas, infelizmente, elas não conseguem destruir o vírus que já penetrou. Veja também – Vacinação contra o papilomavírus humano (HPV)

Os médicos recomendam a vacinação de meninas de 9 a 13 anos e de jovens de até 26 anos. Até o final de 2012, a vacinação contra o HPV havia sido introduzida em 45 países. E em 2013, a Austrália começou a vacinar meninos adolescentes.

Mas é importante perceber que a vacina não previne todos os casos de câncer cervical. Portanto, mulheres adultas devem, sem dúvida, se submeter a exames ginecológicos de rastreamento.

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Previsão

Ter HPV tipo 16 não significa que você tem câncer: até 90% das pessoas infectadas com HPV de alto ou baixo risco eliminam a infecção em cerca de dois anos.

Em 30% dos casos em mulheres, as verrugas genitais regridem espontaneamente em quatro a seis meses. Não está totalmente claro se essa regressão imunomediada elimina a infecção ou simplesmente a suprime por um longo período. Mas, em qualquer caso, o vírus para de se manifestar.

No entanto, cada infecção recém-adquirida pode persistir como uma doença incurável por toda a vida, levando a um aumento significativo no risco de câncer a longo prazo para pacientes e seus parceiros sexuais. Muitos desses cânceres relacionados ao HPV 16 podem não se tornar aparentes até décadas depois.

Surge a pergunta: como viver uma vida normal com HPV 16? Os médicos aconselham monitorar a saúde e manter a imunidade.

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