Hamartoma

Formação semelhante a um tumor localizada em qualquer região anatômica resultante do crescimento anormal do tecido benigno, na medicina é definida como hamartoma (de hamartia grega - erro, defeito). [1]

Epidemiologia

Estatisticamente, os hamartomas representam 1,2% das neoplasias benignas. A prevalência de hamartomas pulmonares é estimada em aproximadamente 0,25% da população em geral e é responsável por até 8% de todas as neoplasias pulmonares. A maioria dos hamartomas pulmonares é diagnosticada incidentalmente nos pacientes de 40 a 70 anos de idade, mas é muito rara na prática pediátrica.

Em geral, a maioria dos hamartomas é diagnosticada em homens, embora no rim sejam mais comuns em mulheres e sejam identificados na meia-idade.

Cerca de 5% dos tumores benignos da mama são hamartomas e geralmente afetam as mulheres com mais de 35 anos.

80-90% das lesões hamartomatosas do cérebro e mais de 50% dos hamartomas do coração estão associados à esclerose tuberosa.

Causas Hamartomas

Os gamartomas pertencem a malformações congênitas e são formações de caráter benigno, formadas a partir de tecidos mesenquimais originários de folhas germinativas. E as causas de sua ocorrência estão associadas à divisão celular não controlada de tecidos citologicamente normais (conectivo, músculo liso, gordura ou cartilagem), característica de uma determinada localização anatômica e seu crescimento focal durante a embriogênese de quase qualquer órgão ou estrutura anatômica.

A ocorrência de múltiplos hamartomas no mesmo paciente é frequentemente referida como hamartomatose ou hamartoma pleiotrópico.

Esses tumores podem ocorrer esporadicamente ou na presença de certas doenças herdadas autossômicas dominantes, bem como síndromes geneticamente determinadas.

Em muitos casos, os hamartomas se formam quando uma doença genética rara da natureza multissistêmica - esclerose tuberosa -manifesta logo após o nascimento ou na doença familiar de Recklinghausen - neurofibromatose tipo 1. [2]

Fatores de risco

Os principais fatores de risco para a formação de hamartoma incluem a presença das chamadas síndromes genéticas da polipose hamartomatosa na história dos pacientes, incluindo:

• Síndrome de Hamartoma múltiplo- Síndrome de Cowden, na qual são observadas múltiplas hamartomas de origem ecto, eco e mesodérmica, polipose gastrointestinal e manifestações mucocutâneas;
• Síndrome de Peutz-Jeghers-Turen (caracterizada pelo desenvolvimento de pólipos hamartomatosos benignos no trato gastrointestinal);
• Síndrome de proteus;
• Síndrome de Weil - polipose juvenil do cólon;
• Síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, que, como a síndrome de Cowden, produz múltiplos hamartomas (pólipos hamartomatosos) do intestino;
• Síndrome de Carney-Stratakis e Complexo Carney.

Além disso, os hamartomas se formam em pacientes com síndrome de Watson hereditária e em casos de síndrome de palestro-ocorrência esporadicamente ou congênita com hamartoma hipotalâmico e polidactilia.

Patogênese

O mecanismo de aumento da proliferação de tecidos germinais com a formação de malformações do tipo tumor em vários órgãos é explicado por aberrações cromossômicas e mutações genéticas que podem ocorrer espontaneamente ou ser herdado.

Na esclerose tuberosa, foram identificadas mutações nos genes TSC1 ou TSC2 - supressores de tumores que preveniram e inibem a proliferação excessiva - crescimento e divisão celulares muito rápidos ou descontrolados -. E na neurofibromatose tipo 1 e síndrome de Watson - mutações na linha germinativa do gene supressor de tumor mitocondrial NF1.

Na síndrome do tumor hamartoma, que combina síndromes de polipose de Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba e polipose juvenil, a patogênese está associada à mutação do gene PTEN, que codifica uma enzima envolvida na regulação da proliferação e é considerada um gênico tumor.

Mutações no gene STK11 que codificam a estrutura e a função de uma das enzimas serinas transmembranares, que reduz sua capacidade de restringir a divisão celular, levam à síndrome de Peutz-Jeghers-Turen, com o desenvolvimento de pólipos intestinais e lesões de pele pigmentadas. Uma mutação no gene GLI3, um fator de transcrição envolvido na formação de tecidos intra-uterinos, foi identificado na síndrome de pallister-hall.

Assim, o crescimento celular não controlado devido a mutações genéticas leva à formação de hamartoma.

Sintomas Hamartomas

Dependendo da localização dos hamartomas, seus tipos são distinguidos e cada um deles tem sua própria estrutura e sintomatologia.

Hamartoma do pulmão

O hamartoma pulmonar pode se formar em qualquer parte do lobo e periférico dos pulmões e consiste em tecidos normais presentes nos pulmões: adiposo, epitelial, fibroso e cartilaginoso. Em 80% dos casos, o componente condroide (células da cartilagem hialina) predomina com a inclusão de adipócitos - células de tecido adiposo e células epiteliais das vias aéreas. [3]

Os nomes anteriores: Chondroid hamartoma, mesenquimoma, hamartoma condromatosos ou hamarcondroma não são atualmente recomendados por quem.

O hamartoma cístico mesenquimal do pulmão, por outro lado, é menos comum e está associado à síndrome de Cowden na maioria dos pacientes.

A lesão hamartomatosa do pulmão pode não se manifestar, mas pode causar sintomas na forma de tosse crônica (geralmente com hemoptise), chiando ao respirar e dificuldade em respirar. [4]

Um hamartoma do coração

Primário benigno tumores cardíacos em adultos incluem hamartoma de miócitos maduros e em bebês e crianças com esclerose tuberosa, rabdomioma, isto é, hamartoma miocárdico dos ventrículos ou septo interventricular. [5]

O hamartoma de cardiomiócitos maduros se desenvolve na parede ventricular (e raramente nos átrios) e pode aparecer como múltiplas lesões que são massas densas intimamente associadas ao miocárdio subjacente. O tumor pode causar sintomas de insuficiência cardíaca: dor no peito, palpitações e arritmias, murmúrios cardíacos, edema, dispnéia, cianose.

Os rabdomiomas cardíacos, a maioria dos quais são diagnosticados no primeiro ano de vida, são compostos de tecido muscular cardíaco formado por mioblastos embrionários e têm o aparecimento de massas focais sólidas sem cápsula.

Normalmente, esses hamartomas apresentam regredir assintomaticamente e espontaneamente antes dos 4 anos de idade.

Lesões hamartomatosas também são consideradas por alguns especialistas a serem associados ao complexo Carney myxoma do coração. [6]

Gamartoma do trato gastrointestinal

O hamartoma gástrico é uma massa mesenquimal na forma de um pólipo epitelial hiperplásico do estômago, pólipos de peutz-jeghers e um raro hamaroma mioepitelial-com brocos musculares lisos hipertrofiados. Outros nomes para este hamartoma incluem hamartoma mioglandular, hamartoma adenomiomatosa e adenomioma gástrico. As manifestações clínicas típicas incluem dispepsia, dor epigástrica e sangramento gastrointestinal superior. [7], [8]

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Um hamartoma intestinal é um pólipo hamartomato ou hiperplástico do intestino grosso, diagnosticado como um adenoma adenomatosa ou tubular. Quando o hamartoma está localizado na glândula do duodeno de Brunner, os sintomas são manifestados pela dor na região epigástrica; náusea, vômito e flatulência (indicando obstrução intestinal); e, se de tamanho considerável, sangramento gastrointestinal. Nos casos de hamartoma mioepitelial do íleo, os pacientes se queixam de dor abdominal, diminuíram o peso corporal e desenvolvem anemia crônica. [9], [10]

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O hamartoma retrorretal é um hamartoma cístico ou um cisto multicharcado do espaço retrorretal (o tecido conjuntivo solto entre o reto e sua própria fáscia) que mais comumente ocorre em mulheres de meia idade. Ele tem a aparência de um cisto que sai da parede posterior do reto, que é revestido com epitélio e contém fibras musculares lisas dispostas caoticamente. Este hamartoma apresenta dor abdominal inferior e constipação recorrente. [11], [12]

Hamartomas do fígado e baço

O hamartoma biliar múltiplo do fígado é um hamartoma dos ductos biliar intra-hepáticos interdólicos associados a malformações de seu desenvolvimento durante o período embrionário. Este hamartoma (único ou múltiplo) consiste em aglomerados dilatados aleatoriamente de ductos biliares e estroma fibrocolagênico. [13]

Os hamartomas biliares são assintomáticos e geralmente são descobertos incidentalmente (durante o exame radiológico ou laparotomia). [14]

Uma neoplasia primária rara e muitas vezes detectada incidentalmente de caráter benigno é um hamartoma do baço, que consiste em elementos da polpa vermelha do baço - na forma de uma massa homogênea bem definida de consistência firme. Essa malformação pode ser única ou múltipla; Ao apertar o parênquima esplênico, pode haver uma sensação de desconforto e dor na área subcoestal esquerda. [15], [16]

Hamartomas renais

O hamartoma mais comum do rim é diagnosticado como angiomiomolipoma do rim, pois esse tumor benigno consiste em tecido adiposo maduro com fibras musculares lisas incorporadas e vasos sanguíneos. Ele se forma na esclerose tuberosa em 40-80% dos casos. Aumentar o tamanho do hamartoma (mais de 4-5 cm) leva à dor e ao aparecimento de sangue na urina. [17], [18]

Hamartoma da mama

As definições diagnósticas de Hametoma de mama são termos como adenolipoma, condrolipoma e hamartoma mioóide. Embora frequentemente chamado fibroadenolipoma por mamães, porque a formação do tumor contém células de tecido fibroso, glandular e adiposo, fechado em uma fina cápsula do tecido conjuntivo com esboços distintos. As calcificações focais podem ser observadas na visualização. Nesse caso, as manifestações clínicas estão ausentes. [19], [20]

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Hamartomas do cérebro

Um terço dos pacientes com esclerose tuberosa possui um hamartoma cerebral na forma de conseqüências ou tubérculos corticais intracranianos em vários lobos - na fronteira da substância cinzenta e branca - ou nódulos subependimários ao longo das paredes dos ventrículos cerebrais. Hamartoma astrocítico, um astrocitoma de células gigantes subependimárias com ruptura cortical, neurônios dismórficos e células gliais grandes do parênquima cerebral (astrócitos) também podem se formar. Os sintomas dos hamartomas cerebrais incluem ataques de convulsões e retardo mental em crianças. [21], [22]

Uma malformação rara que ocorre durante a embriogênese e está presente no nascimento é um hamartoma hipotalâmico, que é uma massa de neurônios heterotópicos e células gliais. À medida que o cérebro da criança cresce, o tumor aumenta, mas não se espalha para outras regiões cerebrais. [23], [24]

Se os tecidos hipertrofiados são formados na parte anterior do hipotálamo (tuber cinereum), onde a glândula pituitária se liga a ele, a malformação manifesta sintomas de Central desenvolvimento sexual prematuro (Antes de 8-9 anos de idade): Aparência de acne de acne; Cabelo pubiano e mutação de voz em meninos.

When hamartomas form in the posterior part of the hypothalamus, there may be abnormalities in the electrical activity of the brain, which in early infancy is manifested by seizures, and at a later stage (ages 4 to 7 years) by epilepsy with focal epileptic seizures with sudden laughter or with involuntary crying, atonic and tonic-clonic seizures, as well as seizures of aggression, memory and cognitive problems.

Um hamartoma da hipófise é um benigno esporadicamente benigno adenoma da hipófise.

Adultos de meia idade com síndrome de Cowden podem ter uma massa rara do tipo tumor, um hamartoma do cerebelo, diagnosticado como gangliocitoma cerebelar displásico ou doença de Lhermitte-Duclos. Os sintomas podem estar ausentes ou manifestos como dor de cabeça, tontura, coordenação prejudicada de movimentos e paralisia de nervos cranianos individuais.

Hamartoma linfonodo

Quando as células do tecido muscular liso e do tecido adiposo, bem como os vasos sanguíneos e o estroma colágeno de linfonodos inguinais, retroperitoneais, linfonodos submandibulares e cervicais, um crescimento angiomomomato de um hamarma angiomomatoso de um linfonodo ou linfonodal ou a angiomomatosa nodular é formada. [25], [26]

Um hamartoma da pele

Na presença de esclerose tuberosa ou neurofibromatose, são observados vários hamartomas da pele, mais frequentemente na forma de pontos hipopigmentados; Café e manchas de leite; angiofibroma (nas bochechas, queixo, dobras nasolabiais); manchas shagreen de várias localizações (que são tecidos conjuntivos nevi); Placas fibrosas na testa, couro cabeludo ou pescoço.

Uma manifestação dermatológica rara da esclerose tuberosa (especialmente em homens) é a hamartoma foliculocística e colágeno, caracterizada por deposição abundante de colágeno na derme, fibrose perifolicular concêntrica e exame subcutâneo em forma de belocina vistos no exame histórico. [27]

Para os hamartomas que consistem em melanócitos (células que produzem a melanina de pigmento), a maioria dos especialistas também se refere a várias neoplasias melanocíticas, em particular nEVI melanocítico congênito, que representa uma abnalha da embrulhomesa.

Em termos de etiologia, os hamartomas compostos por tecido vascular também são hemangiomas da pele.

Pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers-Thuren têm hamartoma na forma de pigmentação irregular da pele e membranas mucosas - lentiginose periorificialis

Os casos de hamartoma ectodérmico-mesodérmico linear (hamartoma moniliformis) mostram uma erupção papular linear cor de carne na cabeça, pescoço e peito.

E um hamartoma sebocítico é um hamartoma das glândulas sebáceas, leia mais na publicação - nevo sebáceo.

Hamartoma do olho

As lesões hamartomatosas pigmentadas da íris na síndrome de neurofibromatose tipo 1 e Watson - na forma de aglomerados nodulares de melanócitos dendríticos - são definidos como Iris hamartomas ou nódulos de Lisch. Eles são transparentes (geralmente não afetam a visão) pápulas marrom-amarelas em forma de cúpula que se projetam acima da superfície da íris.

E pacientes com angiofibroma juvenil da nasofaringe e polipose adenomatosa familiar geralmente desenvolvem hamartoma combinado da retina e epitélio de pigmentos da retina-na forma de um ponto preto na parte central (macular) da retina. [28]

Um hamartoma do nariz

O hamartoma nasal é definido por especialistas como hamartoma nasal do condromalima ou chondroma nasal, devido à proliferação benigna de epitélio respiratório, glândulas submucosas e mesenquimias de bondro-raio. Suas manifestações clínicas dependem do tamanho e localização da lesão e incluem: congestionamento nasal, dificuldade na respiração nasal e amamentação em bebês, descarga nasal aquosa clara e sangramento nasal. Um hamartoma pode crescer com a criança e se espalhar nas órbitas oculares, resultando em deslocamento para frente ou para trás dos distúrbios oculares, estrabismo ou oculomotores. [29]

Um hamartoma em uma criança

Todas as lesões hamartomatosas acima mencionadas de vários órgãos e estruturas anatômicas estão presentes em crianças com síndromes correspondentes.

Os recém-nascidos apresentam hamartoma mesenquimal da parede torácica ou hamartoma cartilaginoso da costela, que são massas imóveis sólidas resultantes do crescimento focal de elementos esqueléticos normais com elementos cartilaginosos, vasculares e mesenquimais. Esse hamartoma pode causar insuficiência respiratória e desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório. O hamartoma mesenquimal do fígado é o segundo tumor hepático mais frequente benigno em crianças. Essa formação do tipo tumor (mais frequentemente localizada no lobo direito do órgão) consiste em células de estroma mesenquimal, hepatócitos e células epiteliais do revestimento do ducto biliar. O quadro clínico inclui massa palpável na cavidade abdominal, anorexia e perda de peso e, em caso de tamanho significativo (até 10 cm e mais), o tumor cobre ductos biliares extra-hepáticos e veia cava inferior, o que leva a icterícia e edema das extremidades inferiores.

Um hamartoma é um nefroma mesoblástico congênito (ocorrendo em 1 em 200.000 bebês) que pode resultar em inchaço abdominal no recém-nascido com uma massa palpável de densa consistência no quadrante superior direito do abdômen. Os bebês também podem apresentar uma respiração rápida superficial.

Anomalias congênitas raras incluem o hamartoma fibroso da infância, que ocorre em crianças nos dois primeiros anos de vida e se apresenta como uma massa nodular indolor nos tecidos subcutâneos da axila, pescoço, ombro e antebraço, costas e peito, coxa, pé e genitália externa.

O hamartoma angiomatosa eccrino em uma criança pode estar presente no nascimento ou se manifestar na primeira infância. Esse tumor benigno da natureza hamartomatosa geralmente tem a aparência de nódulos e/ou placas azulados ou acastanhados que resultam da proliferação de tecido da glândula suada com ecrina e capilares nas camadas médias e profundas da derme. Esse hamartoma pode causar hiperidrose localizada e aumento do crescimento capilar.

Complicações e consequências

É geralmente concordado que os hamartomas raramente se repetem ou se transformam em tumores malignos. Eles geralmente mostram pouco ou nenhum sintoma e às vezes até desaparecem com o tempo. Mas em casos mais graves e dependendo do local da formação, essas malformações podem ter complicações e consequências graves.

Primeiro de tudo, um hamartoma pode crescer para tanto tamanho que começa a pressionar os tecidos e órgãos circundantes, interrompendo suas funções.

O hamartoma cardíaco em crianças pode levar a anormalidades persistentes do ritmo cardíaco, defeitos de válvulas e fluxo sanguíneo intracardíaco prejudicado com subsequente insuficiência cardíaca congestiva.

As complicações dos pólipos hamartomatosos do trato GI são sangramento gastrointestinal, obstrução e intussuscepção intestinal (com possível resultado fatal). E um grande hamartoma renal pode provocar ruptura do rim.

Um hamartoma no cérebro pode causar síndrome da hidrocefalia obstrutiva.

Nos hamartomas hipotalâmicos e hipofisários, a produção de hormônio somatotrópico (hormônio do crescimento) pode ser prejudicado, levando ao desenvolvimento de nanismo hipofisário (hipopituitarismo) em crianças. Os hamartomas hipotalâmicos em crianças também podem levar à epilepsia resistente a medicamentos.

As complicações do epitélio do pigmento da retina hamartoma são repletas de disfunção do nervo da retina e/ou óptica, edema macular, neovascularização da coróide e descolamento de retina.

Diagnósticos Hamartomas

Uma parte importante do diagnóstico de hamartomas e síndromes relacionadas é a coleta de anamnese, incluindo o histórico familiar.

Os testes de laboratório incluem exames de sangue: Clínica Geral; eletrólitos séricos; perfil de linfócitos; Níveis de cálcio, potássio, fosfato e uréia; e testes de função hepática. Se possível, é realizada uma biópsia da massa de aspiração de agulha fina, uma vez que o exame histológico é crucial no diagnóstico e na escolha das táticas de tratamento.

O Diagnóstico Instrumental fornece a visualização da formação e identificação do tipo tumor hamartomatosas de sua localização exata, para a qual são usados raios-x, angiografia, eletroencefalografia (EEG), ultrassom (sonografia), tomografia computadorizada (tomografia computadorizada), a tomografia por PET (tomografia por pósitrons), a ressonância magnética (imagens de ressonância magnética).

Diagnóstico diferencial

Em quaisquer massas anormais, o diagnóstico diferencial é muito importante. Assim, tuberculoma e hamartoma são diferenciados; hamartoma pulmonar e câncer de pulmão primário, carcinóide broncogênico, doença metastática. O hamartoma cerebral deve ser distinguido do craniofaringioma e do glioma hipotalâmico-quiasmático. E o diagnóstico diferencial do hamartoma como nefroma mesoblástico congênito inclui tumor Wilms (nefroblastoma maligno), sarcoma de células claras do rim e tumor renal ossificante em bebês.

Tratamento Hamartomas

Se o hamartoma é assintomático e é descoberto acidentalmente, nenhum tratamento é necessário, mas é necessário monitorar seu "comportamento" e a condição do paciente. Em outros casos, a terapia visa reduzir a intensidade dos sintomas e prevenir complicações. Por exemplo, no hamartoma hipotalâmico com sintomas de puberdade prematura, são prescritos certos medicamentos que inibem a liberação de certos hormônios. Medicamentos cardíacos são usados para tratar os sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes com hamartomas cardíacos.

A remoção cirúrgica dos hamartomas é indicada para confirmar o diagnóstico e, em casos de sintomas intensos e intensos medicamente incorretos.

Por exemplo, os hamartomas pulmonares podem ser ressecados pela ressecção de cunha e, em casos graves, pela remoção de um lobo do pulmão (lobectomia). Um hamartoma da mama também pode ser excisado e, se for grande, uma mastectomia parcial ou completa pode ser necessária.

A termoablação por radiofrequência estereotática ou a ablação a laser pode ser usada para remover pólipos hamartomatosos. Radiocirurgia com raios gama altamente focados - faca gama para hamartomas hipotalâmicos ou hamartomas astrocíticos - também são usados.

Prevenção

O único método de impedir o desenvolvimento de hamartomas pode ser considerado triagem genética dos futuros pais da criança.

Previsão

O prognóstico geral dessa anomalia congênita depende da localização e tamanho da neoplasia, bem como das comorbidades e da saúde geral do paciente.