Síndrome de Proteus, ou gigantismo parcial.

Uma doença rara, a síndrome de Proteus, é uma patologia genética multissistêmica com manifestações clínicas pronunciadas, a saber: gigantismo seletivo, danos aos sistemas sanguíneo e linfático.

A primeira menção da síndrome foi feita por Michael Cohen em 1979. Quatro anos depois, na Alemanha, a patologia recebeu seu nome atual – síndrome de Proteus, em homenagem à antiga divindade grega Proteu, o de Muitas Faces.

A síndrome de Proteus é frequentemente diagnosticada erroneamente como uma doença hamartomatosa na forma de neurofibromatose, que é transmitida de forma autossômica dominante.

Outros nomes para a síndrome de Proteus incluem: síndrome de Proteus, doença do homem-elefante, síndrome do gigantismo parcial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

A síndrome de Proteus é considerada uma patologia extremamente rara, visto que apenas cerca de duzentos casos semelhantes foram descobertos em todos os tempos. Tais estatísticas nos permitem afirmar que a síndrome ocorre em menos de 1 caso a cada 1 milhão de recém-nascidos.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Causas Síndrome de Proteus

A causa da síndrome de Proteus é uma mutação genética específica. Todos sabemos que o corpo humano possui um grande número de cadeias de DNA que nos são transmitidas pelos nossos pais. Mas, às vezes, durante o desenvolvimento embrionário, ocorre uma falha genética específica, que leva ao aparecimento de doenças genéticas congênitas.

A síndrome de Proteus é detectada quando o gene AKT é alterado: esta proteína é responsável pela taxa de crescimento celular no corpo. Se uma pessoa é saudável, o gene AKT está inativo. Em pacientes com síndrome de Proteus, este gene está ativo e acelera o processo de crescimento celular.

A gravidade da patologia depende do estágio da gravidez em que ocorreu a mutação genética. Quanto mais precoce for esse estágio, mais grave será a síndrome de Proteus.

No momento, os cientistas estão trabalhando nas seguintes questões:

• Como uma mutação de um gene pode afetar a taxa de crescimento de tecidos humanos completamente diferentes?
• De que depende o crescimento seletivo do tecido? Por que alguns pacientes apresentam hipertrofia da pele, enquanto outros apresentam hipertrofia dos ossos e/ou vasos sanguíneos?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Fatores de risco

Os fatores exatos que influenciam o desenvolvimento da síndrome de Proteus são desconhecidos. No entanto, cientistas identificaram uma série de fatores que poderiam, teoricamente, contribuir para o desenvolvimento dessa patologia em uma criança:

• concepção não planejada;
• falta de acompanhamento médico da gravidez;
• doenças virais em mulheres grávidas;
• uso de drogas proibidas durante a gravidez, bem como intoxicação crônica e aguda;
• fumar e beber álcool durante a gravidez;
• vício;
• ingestão insuficiente de vitaminas e outras substâncias essenciais no organismo da gestante;
• ecologia precária, radiação, riscos ocupacionais.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogênese

A patogênese da síndrome de Proteus ainda não foi totalmente estudada. Sabe-se apenas que o desenvolvimento da patologia é causado pelo mosaicismo de células somáticas – uma anomalia na combinação de cromossomos sexuais de acordo com um gene dominante, ainda não identificado.

No entanto, essa teoria também é questionada por alguns cientistas, pois houve casos isolados de sinais leves da doença em pais de indivíduos afetados.

A coexistência de hiper e hipoplasia na síndrome de Proteus sugere uma possível recombinação somática embrionária que resulta no aparecimento de pelo menos três subtipos celulares: estruturas celulares normais, hipertróficas e atróficas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Sintomas Síndrome de Proteus

Geralmente, as pessoas com a síndrome de Proteus não são diferentes de outras crianças na infância: alterações patológicas começam a se manifestar com o passar dos anos. O diagnóstico inicial da síndrome de Proteus é muito difícil, pois os primeiros sinais da doença podem variar de paciente para paciente. O único sinal característico da doença é a proliferação tecidual. Qualquer tecido do corpo humano pode proliferar: ossos, músculos, tecido adiposo, bem como vasos sanguíneos e linfáticos. A proliferação pode afetar praticamente qualquer órgão. No entanto, uma porcentagem maior de proliferação tecidual é registrada nos membros e na região da cabeça.

A síndrome de Proteus afeta diretamente a redução da expectativa de vida do paciente, o que se explica pelos frequentes problemas nos vasos sanguíneos. Entre esses problemas, tromboembolismo, trombose, etc., são comumente encontrados. Processos tumorais e lesões do sistema endócrino não são menos comuns.

A síndrome em si não afeta a diminuição do nível intelectual do paciente, mas a proliferação patológica do tecido nervoso pode provocar um atraso significativo no desenvolvimento mental.

Os primeiros sinais da síndrome podem aparecer em crianças a partir dos 2 ou 4 anos de idade. Geralmente, são os seguintes sintomas:

• aumento do tamanho de um dos membros;
• aumento no tamanho dos ossos individuais;
• compactação local e espessamento de áreas da pele - por exemplo, na área do rosto, palmas das mãos, pés;
• desenvolvimento de processos tumorais.

Complicações e consequências

• Assimetria hipertrófica dos braços, pernas e dedos, hemi-hiperplasia, megalospondilodisplasia.
• Curvatura da coluna vertebral.
• Aumento da língua, proliferação patológica de tecido ósseo inalterado do crânio (hiperostose), microcefalia.
• Defeitos vasculares, lipomas e nevos (tecido conjuntivo, epidérmico).
• Defeitos invasivos locais do tecido adiposo ou dos vasos.
• Formações císticas nos pulmões.
• Formação de coágulos sanguíneos em vasos profundos, tromboembolia pulmonar.
• Formações císticas nos apêndices, tumores benignos das glândulas salivares parótidas, alguns tipos de oncologia.
• Estrabismo.
• Defeitos da dentição.
• Deficiência intelectual, problemas de desempenho acadêmico.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnósticos Síndrome de Proteus

É quase impossível diagnosticar a síndrome de Proteus em estágio inicial, uma vez que os principais critérios diagnósticos são os sintomas característicos da doença:

• proliferação de tecidos;
• hipertrofia desproporcional dos membros;
• aumento de órgãos ou partes do corpo;
• curvatura da coluna devido ao desenvolvimento desproporcional das vértebras;
• anomalias císticas;
• lipomas, defeitos dos sistemas circulatório e linfático.

Não há exames que confirmem o diagnóstico da síndrome de Proteus. Os indicadores de coagulação sanguínea são monitorados, pois a doença é caracterizada por trombose e tromboembolia.

O diagnóstico instrumental pode incluir exame de raio X, ressonância magnética, tomografia computadorizada, angiografia, encefalografia, etc.

• Raios X podem ser usados para avaliar a condição de uma coluna curvada, bem como alterações no tecido ósseo dos membros ou dedos.
• Os métodos de pesquisa tomográfica ajudam a avaliar a condição da cavidade craniana, identificar defeitos no desenvolvimento do cérebro, detectar anomalias vasculares, tumores, cistos, etc.
• A encefalografia é prescrita na presença de convulsões para determinar sua causa.
• A angiografia e a Dopplerografia permitem determinar a presença de trombose e embolia de vasos profundos.

Às vezes, no caso da síndrome de Proteus, especialmente na presença de processos tumorais, os médicos prescrevem um exame histológico com uma biópsia preliminar.

[ 28 ]

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial da síndrome de Proteus é realizado com as seguintes doenças:

• com síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber;
• com neurofibromatose;
• com encefalocraniolipomatose;
• com síndrome de lipomatose-hemi-hiperplasia.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tratamento Síndrome de Proteus

A síndrome de Proteus é considerada uma doença incurável. No entanto, o diagnóstico precoce da doença permite superar com sucesso os principais sinais da patologia e evitar complicações. Por exemplo, em caso de curvatura da coluna, crescimento excessivo de tecido ósseo ou discrepância no comprimento dos membros, o paciente pode usar dispositivos ortopédicos especiais.

Se o distúrbio for observado no sistema hematopoiético, ou o crescimento de processos tumorais for detectado, o paciente com síndrome de Proteus deve ficar sob supervisão médica por toda a vida.

O tratamento medicamentoso da síndrome de Proteus consiste apenas na prescrição de medicamentos sintomáticos. Estes incluem analgésicos (ibuprofeno, cetolong), diuréticos (furosemida, lasix), anticoagulantes (heparina, fragmin, fondaparinux, tinzaparina), vasopressores (dopamina, dobutamina), trombolíticos (uroquinase, estreptoquinase, alteplase).

Medicamentos aprovados para uso na síndrome de Proteus

	Modo de administração e dosagem	Efeitos colaterais	Instruções especiais
Ibuprofeno	Para dor, tome 600 mg 2 a 3 vezes ao dia.	A ingestão do medicamento pode ser acompanhada de náuseas, dispepsia e dor de estômago.	O ibuprofeno não é usado em casos de disfunção hematopoiética.
Lasix	Para edema, tome 20-80 mg por dia, com possível aumento adicional na dosagem.	Possível diminuição da pressão arterial, fraqueza, dores de cabeça, sede, alergias.	A tomada do medicamento deve ser combinada com a compensação de distúrbios eletrolíticos.
Tinzaparina	É usado como anticoagulante de acordo com regimes de tratamento individuais.	Com o tratamento a longo prazo, podem ocorrer complicações hemorrágicas.	O medicamento é usado com monitoramento constante do grau de coagulação sanguínea.
Dobutamina	O medicamento é usado de acordo com regimes selecionados individualmente.	O tratamento a longo prazo pode causar arritmia e alterações na pressão arterial.	Ao tratar com o medicamento, é necessário monitorar a frequência cardíaca, a pressão arterial e a diurese.
Estreptoquinase	O medicamento é administrado por via intravenosa, por gotejamento, na dosagem média de 250.000 UI em 50 ml de solução salina, a uma taxa de 30 gotas/min.	É possível uma hiper-reação à proteína: dor de cabeça, náusea, febre.	O tratamento é realizado com monitoramento dos parâmetros de coagulação sanguínea e dos níveis de fibrinogênio.

Vitaminas

A dieta de uma pessoa com síndrome de Proteus deve incluir pratos fortificados e balanceados. Além disso, vitaminas adicionais podem ser tomadas periodicamente – principalmente para fortalecer os vasos sanguíneos, o coração e melhorar a condição e a estrutura das células e tecidos.

• Riboxina - tem efeito benéfico nos processos metabólicos e na função hepática
• Asparkam – previne problemas no sistema cardiovascular.
• Doppelherz contém potássio, essencial para um organismo doente, e ácidos ômega-3 benéficos.
• Sophora é um medicamento para prevenção de doenças vasculares e cardíacas.
• Ascorutina é um medicamento para manter a condição normal da parede vascular e prevenir a formação de trombos.

Os preparados vitamínicos geralmente são prescritos individualmente, pois alguns pacientes podem ser intolerantes a um ou outro componente.

Tratamento de fisioterapia

A fisioterapia para a síndrome de Proteus geralmente visa manter a função do sistema cardiovascular, melhorando a circulação coronária e periférica. Com a melhora da circulação sanguínea, o nível de transporte de oxigênio aumenta, os processos no sistema nervoso central e no sistema nervoso autônomo são facilitados e as reações neuroendócrinas e imunológicas são normalizadas.

Vários métodos de fisioterapia podem ser usados para melhorar a condição de um paciente com síndrome de Proteus, dependendo da manifestação predominante da doença.

As contraindicações à fisioterapia podem incluir:

• angina instável;
• insuficiência circulatória grave;
• distúrbios graves do ritmo cardíaco;
• aneurisma;
• condições febris;
• oncologia e suspeita de processos semelhantes;
• tromboembolismo;
• ataque cardíaco-pneumonia.

A escolha de um procedimento específico para a síndrome de Proteus depende da gravidade do distúrbio funcional do sistema cardiovascular, do estado dos sistemas nervoso e neuro-humoral que regulam a circulação sanguínea, bem como da presença de outros problemas no corpo.

Remédios populares

Para melhorar a qualidade do sangue na síndrome de Proteus, é recomendado beber regularmente bebidas feitas de bagas de viburno, espinheiro-marítimo, cranberries e mirtilos.

Para a prevenção da formação de trombos na síndrome de Proteus, chás e infusões à base de tussilagem, ulmária, astrágalo, confrei e folhas de framboesa são considerados úteis. Ferva 1 colher de sopa da erva em ½ litro de água fervente e deixe esfriar sob a tampa. Beba meio copo deste medicamento três vezes ao dia.

O famoso chá de gengibre é extremamente benéfico: afina o sangue e melhora a circulação, prevenindo o acúmulo de toxinas. Para preparar o chá medicinal de gengibre, rale um pedaço de raiz de gengibre e despeje água fervente sobre ele, deixando em infusão por 20 minutos. Depois de esfriar, adicione um pouco de mel e/ou limão à bebida. Para melhorar o fluxo linfático, você pode adicionar uma pitada de canela a este chá.

Se houver inchaço nos tecidos afetados, use o seguinte método: aplique um tomate cortado em fatias nas áreas afetadas: após 3-4 horas, substitua as fatias por outras frescas.

Um exemplo de tratamento da síndrome de Proteus com mumiyo:

• dissolver 8 g de mumiyo em 500 ml de água fervida;
• Beba 1 colher de sopa pela manhã com o estômago vazio durante 10 dias.

O tratamento pode ser repetido após 5 dias. Recomenda-se um total de 4 sessões.

As áreas afetadas podem ser tratadas com uma pomada, que é uma mistura de mumiyo diluído em 20% e vaselina.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Tratamento à base de ervas

• O rizoma de ginseng é tomado por via oral antes das refeições - 20 gotas de tintura em álcool três vezes ao dia, ou em comprimidos de 0,15-0,3 g três vezes ao dia. A duração da administração é de ½ a 1 mês.
• Prepare uma mistura de 20 g de casca de espinheiro, 80 g de folhas de bétula e 100 g de casca de salgueiro. Prepare uma infusão com 1 colher de sopa da mistura resultante e 250 ml de água fervente. Beba 2 copos do medicamento por dia.
• Tome 20 gotas de tintura de alho até 3 vezes ao dia, ou 25 gotas de tintura de cebola três vezes ao dia durante um mês.
• Para edema, são preparados chás de ervas à base de folhas de bétula, capim-cavalinha, rizoma de salsa, bagas de zimbro, rizoma de dente-de-leão e rosa mosqueta.

Homeopatia

Hoje, muitos especialistas médicos reconhecem a eficácia dos medicamentos homeopáticos no tratamento de diversas doenças, incluindo as crônicas. Existem também remédios homeopáticos que podem ajudar, se não curar, pelo menos reduzir significativamente os sintomas de uma doença como a síndrome de Proteus.

Por exemplo, Lymphomyosot é um medicamento homeopático complexo feito na Alemanha que desempenha várias funções úteis no corpo ao mesmo tempo:

• remove substâncias tóxicas, produtos de degradação dos tecidos e metabolismo;
• interrompe o crescimento patológico do tecido;
• previne a formação de edemas.

O Lymphomyosot pode ser adquirido em farmácias na forma de gotas, comprimidos ou solução injetável. O medicamento é recomendado para uso conforme prescrição médica, três vezes ao dia (comprimidos ou gotas) ou de 1 a 3 vezes por semana (injeções intramusculares ou subcutâneas). O tratamento com Lymphomyosot pode durar bastante tempo, até vários meses, se necessário.

Para aumentar a eficácia do medicamento, ele pode ser combinado com outros remédios homeopáticos. Os medicamentos mais utilizados são: conium, tuia, fluoricum de cálcio. Menos frequentemente e de acordo com as indicações - solanum tuberosum, succinum, apis e tropaeolum.

Além disso, na última década, agentes chalon potencializados (medicamentos que regulam a divisão celular mitótica), agentes do fator de crescimento epidérmico (EGF) e agentes do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) têm sido usados ativamente.

Os medicamentos listados são praticamente isentos de efeitos colaterais desagradáveis, mas podem melhorar significativamente a condição de pacientes com síndrome de Proteus.

Tratamento cirúrgico

Alguns tipos de crescimento tecidual na síndrome de Proteus requerem correção cirúrgica. Por exemplo, no caso de deformações da mandíbula, são apresentados os seguintes:

• correção ortodôntica cirúrgica da mordida;
• construindo dentes individuais, formando uma fileira correta de dentes;
• intervenções maxilofaciais, etc.

Na presença de crescimentos cutâneos e subcutâneos, hemangiomas superficiais, pode-se recorrer à remoção a laser ou à criodestruição. Formações císticas e tumores (incluindo os internos) são removidos cirurgicamente.

• A cirurgia pode ser necessária em casos de curvatura progressiva da coluna, alongamento excessivo dos dedos, etc.
• A intervenção cirúrgica é justificada na presença de crescimentos que interferem na respiração normal, visão, audição, bem como aqueles localizados na área de órgãos vitais.
• Os crescimentos que tendem a crescer rapidamente são sempre removidos.

Algumas cirurgias para a síndrome de Proteus são realizadas por razões estéticas – por exemplo, se for encontrado crescimento de tecido na face ou na área da cabeça.

Prevenção

Cientistas formularam os chamados "10 mandamentos" para as mulheres, a fim de prevenir defeitos congênitos em seus futuros filhos, incluindo a prevenção da síndrome de Proteus. Esses "mandamentos" consistem nas seguintes recomendações:

1. Uma mulher em idade reprodutiva, sexualmente ativa e que não usa métodos contraceptivos deve estar preparada para o fato de que pode engravidar a qualquer momento.
2. A gravidez deve sempre ser planejada com sabedoria, e é aconselhável fazer isso antes dos 30-35 anos.
3. Durante todo o período de gestação, é necessário consultar um médico e monitorar o curso da gravidez e a condição do feto.
4. Antes da gravidez, é aconselhável vacinar-se contra a rubéola. Durante a gravidez, evite o contato com pessoas que sofrem de doenças virais – não visite locais públicos durante epidemias, lave as mãos com sabão ao retornar da rua, etc.
5. É estritamente proibido tomar qualquer medicamento durante a gravidez sem autorização médica.
6. Você não deve beber álcool, fumar ou usar drogas.
7. Continuando com o ponto anterior: áreas e quartos para fumantes devem ser evitados.
8. É necessário ter uma dieta equilibrada e de alta qualidade e consumir uma quantidade suficiente de alimentos vegetais.
9. Se possível, você deve descansar o suficiente durante a gravidez e não sobrecarregar seu corpo com trabalho físico.
10. Caso tenha alguma dúvida ou suspeita, consulte um médico.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Previsão

Todos os tipos de complicações — por exemplo, função anormal do sistema nervoso central, aumento rápido da curvatura da coluna, trombose, danos aos órgãos internos — podem afetar negativamente a qualidade e a duração de vida de pacientes diagnosticados com a síndrome de Proteus.

Quanto mais precoce for o diagnóstico, maiores serão as chances de o paciente evitar muitas complicações. E medidas preventivas e terapêuticas oportunas podem afetar positivamente a qualidade de vida e aumentar sua duração.

Em geral, a síndrome de Proteus em pacientes que não necessitam de tratamento cirúrgico não os impede de levar um estilo de vida relativamente ativo.

[ 42 ]