Nanismo pituitário (hipopituitarismo) em crianças

Os efeitos metabólicos do hormônio do crescimento (STH) são complexos e manifestamente dependentes do ponto de aplicação. O hormônio do crescimento é o principal hormônio que estimula o crescimento linear. Promove o crescimento dos ossos no comprimento, o crescimento e a diferenciação dos órgãos internos, o desenvolvimento do tecido muscular.

A deficiência do hormônio do crescimento se desenvolve devido a um distúrbio primário da secreção do hormônio do crescimento no nível da glândula pituitária ou como resultado de uma violação da regulação hipotalâmica.

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Causas nanismo hipofisário na criança

O crescimento do corpo é controlado por um número bastante grande de fatores. Para o atraso no crescimento pode causar defeitos genéticos na regulação endócrina, doenças crônicas somáticas, infelicidade social. A regulação hormonal dos processos de crescimento é realizada pela interação de somatotropina, hormônios tireoidianos, insulina, glicocorticóides, andrógenos adrenais, hormônios sexuais. Insuficiência de um deles (uma diminuição na secreção ou uma violação da recepção) pode determinar uma ou outra variante clínica do atraso no crescimento.

A etiologia do hipopituitarismo é muito diversificada.

• Doença congênita do hormônio do crescimento.
  • Hereditário (patologia do gene da hormona do crescimento, fator transcricional da hipófia, gene do receptor STG-RG).
  • Deficiência idiopática de STG-RG.
  • Defeitos no desenvolvimento do sistema hipotálamo-hipofisário.
• Deficiência adquirida de hormônio do crescimento.
  • Tumores do hipotálamo e da glândula pituitária (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma da hipófise).
  • Tumores de outras partes do cérebro (glioma do crossover visual).
  • Lesões.
  • Doenças infecciosas (encefalite viral, bacteriana e meningite, hipofisite inespecífica).
  • Cistos aracnóides Suprasellar, hidrocefalia.
  • Patologia vascular (um aneurisma dos vasos da glândula pituitária, um infarto pituitário).
  • Irradiação da cabeça e pescoço.
  • Efeitos tóxicos da quimioterapia.
  • Doenças infiltrativas (histiocitose, sarcoidose).
  • Transitório (atraso constitucional em crescimento e nanismo psiquiátrico puberal).
• Resistência periférica à ação do hormônio do crescimento.
  • Patologia (mutações) do gene do receptor STG (síndrome de Laron, nanismo de pigmeus africanos).
  • Hormônio do crescimento biologicamente inativo.
  • Resistência ao factor de crescimento semelhante à insulina (IGF-1).

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Patogênese

Deficiência de hormona de crescimento conduz à síntese de redução no fígado, rins e outros órgãos de factores de crescimento semelhantes à insulina (estimulantes da síntese de proteínas), o factor de crescimento de fibroblastos (estimula a divisão de células de cartilagem, tecido ligamento conectivo, articulações), o crescimento da pele fator epidérmico, factores de crescimento derivados de plaquetas, leucócitos, eritropoietina, nervos, etc. Uma conseqüência disso é uma diminuição nas taxas de crescimento do esqueleto, músculos, órgãos internos. Diminuição da utilização de glicose, lipólise inibida, gluconeogênese. Redução da secreção de gonadotropinas, TSH, ACTH leva a uma diminuição na função da glândula tireoidea, córtex adrenal, gônadas.

Deficiência combinada de hormona do crescimento, TSH e a prolactina causado por um defeito genético de Pit-1 gene (ou factor transkriptornogo específicos de pituitária) leva ao aparecimento de sintomas de hipotiroidismo contra nanismo significativo, pode ser marcado bradicardia, constipação, pele seca, falta de desenvolvimento sexual.

O defeito genético do gene Pro-1 é acompanhado com uma deficiência de deficiência de hormônio do crescimento de secreção de prolactina, TSH, ACTH, luteotrópico (LH) e hormônios folículo-estimulantes (FSH). Quando os genes Pit-1 e Pror-1 são violados, a deficiência de hormônio do crescimento se desenvolve pela primeira vez, seguida de uma violação da secreção de outros hormônios da adeno-hipofisia.

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Sintomas nanismo hipofisário na criança

Para pacientes sem dano visível à glândula pituitária, contra um pano de fundo de retardo de crescimento acentuado, atraso na taxa de crescimento e maturação óssea, as proporções normais do corpo são características. Para cada criança com déficit de crescimento, o pediatra deve fazer uma curva de crescimento. Algumas crianças observam atraso no crescimento até o final do ano, mas, mais frequentemente, o atraso no crescimento torna-se óbvio e atinge três desvios padrão do crescimento médio dos pares em 2-4 anos. Característica de pequenas características, cabelos finos, alta voz, cabeça redonda, pescoço curto, mãos pequenas e pés. A constituição do corpo é uma pele seca infantil e flácida com um tom amarelado. Os órgãos sexuais são subdesenvolvidos, as características sexuais secundárias estão ausentes. Às vezes, observa-se hipoglicemia sintomática, geralmente com o estômago vazio. O intelecto, como regra, não sofre.

Com o desenvolvimento de processos destrutivos na região hipotálamo-pituitária, o nanismo se desenvolve em qualquer idade. Ao mesmo tempo, o crescimento pára, ocorre a astenia. A maturação sexual não ocorre, mas se já começou, pode regredir. Às vezes, existem sintomas de diabetes insipidus - sede, poliúria. Um tumor crescente pode causar dor de cabeça, vômitos, distúrbios visuais, convulsões. Normalmente, o atraso no crescimento precede o aparecimento de sintomas neurológicos.

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Diagnósticos nanismo hipofisário na criança

A detecção do retardo do crescimento baseia-se principalmente nos dados antropométricos: o desvio padrão (SD) do crescimento está abaixo de -2 para a idade cronológica e sexo, a taxa de crescimento é inferior a 4 cm por ano, proporcional ao físico.

Pesquisa instrumental

Um atraso na idade óssea é característico (mais de 2 anos em relação à idade cronológica). As alterações morfológicas na região hipotálamo-hipófise são reveladas na ressonância magnética (hipoplasia ou aplasia da glândula pituitária, síndrome da erupção da periferia pituitária, ectopia da neuro-hipofisia, anomalias de acompanhamento).

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Pesquisa de laboratório

O diagnóstico de insuficiência do hormônio do crescimento inclui testes de estimulação. Uma única determinação do hormônio do crescimento no sangue para o diagnóstico de insuficiência somatotrópica não tem significância diagnóstica devido à natureza episódica da secreção. O hormônio do crescimento é jogado no sangue por somatotróficos a cada 20-30 minutos. Os testes estimulantes de STG são baseados na capacidade de vários medicamentos para estimular a secreção do hormônio do crescimento, incluindo insulina, arginina, dopamina, STG-RH, clonidina. A clonidina é administrado numa dose de 0,15 mg / m ² da superfície do corpo, as amostras de sangue foram retiradas a cada 30 minutos para a deficiência totalidade somatotrópico 2,5 h é diagnosticada em caso de uma libertação de hormona do crescimento para estimular o mL, deficiência de fundo menos 7 ng / parcial -. No pico da emissão de 7-10 ng / ml.

A determinação de fatores de crescimento semelhantes a insulina - IGF-1, IGF-2 e IGF-binding protein-3 - é um dos testes mais diagnósticos para a verificação do nanismo. A deficiência de STG está estreitamente correlacionada com a diminuição dos níveis de IGF-1, IGF-2 e proteína-3 de ligação ao IGF.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial da insuficiência somatotrópica é realizado com atraso constitucional no crescimento e na puberdade. O filho dos pais, em cuja anamnese há um atraso no crescimento e puberdade, com um alto grau de probabilidade herdará este caráter de desenvolvimento.

Tais crianças têm peso e altura normais no nascimento, crescem normalmente até 2 anos, então a taxa de crescimento diminui. A idade óssea, em regra, corresponde à idade de crescimento. A taxa de crescimento não é inferior a 5 cm por ano. Os testes estimulantes revelam uma liberação significativa do hormônio do crescimento (mais de 10 ng / ml), mas a secreção diária integrada do hormônio do crescimento é reduzida. A puberdade é adiada pelos termos do atraso da idade óssea. O tempo de alcançar o crescimento final é deslocado no tempo, o crescimento final geralmente é normal sem terapia hormonal.

O mais complicado é o diagnóstico diferencial com as formas sindrômicas de baixa estatura:

A síndrome de Laron é uma síndrome de insensibilidade ao receptor ao hormônio do crescimento. A base molecular desta doença é vários tipos de mutações no gene do receptor STG. Neste caso, a secreção do hormônio do crescimento não está quebrada, mas há uma insensibilidade ao receptor ao hormônio do crescimento ao nível dos tecidos alvo. Os sintomas clínicos são semelhantes aos de crianças com deficiência congênita de hormônio de crescimento.

A característica hormonal inclui um nível basal normal ou alto de hormônio de crescimento no sangue, uma reação hiperérgica do hormônio do crescimento no contexto de amostras estimulantes de STH, baixos níveis de IGF e proteína 3 de ligação ao IGF no sangue.

Para o diagnóstico da síndrome de Laron, o teste estimulante de IGF-1 é utilizado - introdução da preparação do hormônio do crescimento e determinação dos níveis de IGF-1 e IGF-SB-3 inicialmente e um dia após o final do teste. Crianças com síndrome de Laron não apresentam aumento no IGF com estimulação, em contraste com crianças com abscesso pituitário.

Já no primeiro estágio de pesquisa de diagnóstico diferencial em crianças com retardo de crescimento, o exame clínico revela pacientes com nannismo sindrômico, pois, para muitas formas de patologia cromossômica, um fenótipo típico é característico. No entanto, esta não é uma tarefa muito simples, uma vez que apenas as síndromes genéticas congênitas, acompanhadas de baixa estatura, são conhecidas por mais de 200.

Síndrome Shereshevsky Turner - uma síndrome da disgênese gonadal. Frequência 1: 2000-1: 2500 recém-nascidos. Anormalidades cromossômicas:

• monosomia completa 45X0 (57%);
• isocromossoma 46X (Xq) (17%);
• Monosomia em mosaico 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• monosomia de mosaico com presença do cromossomo Y 45X0 / 45XY (4%), etc.

Os sintomas clínicos - nanismo, peito largo, mamilos amplamente espaçados, baixo crescimento do cabelo no pescoço atrás da asa dobras no pescoço, pescoço curto, palato em ogiva, ptose, micrognatia, desvio valgo dos cotovelos, múltiplos nevos pigmentados, edema linfático das mãos e dos pés recém nascidos.

Doenças concomitantes - defeitos da valva aórtica e aórtica, defeitos do sistema urinário, tireoidite auto-imune, alopecia, tolerância aos carboidratos.

Para estimular o crescimento, é indicado o tratamento com hormônio de crescimento recombinante. O desenvolvimento sexual é possível no contexto da terapia de substituição com estrogênio e progesterona.

Síndrome de Noonan. A doença é esporádica, mas a herança autossômica dominante é possível. O fenótipo é semelhante ao da síndrome de Shereshevsky-Turner. O cariotipo é normal. Eles observam criptorquidismo e atraso da puberdade em meninos, defeitos no coração direito. Em 50% dos pacientes, o atraso mental está atrasado. A altura final dos meninos - 162 cm, meninas - 152 cm.

síndrome Cornélia de Lange incluem retardo do crescimento desde o nascimento, retardo mental, unibrow, ptose, enrolado cílios longos, microgeny, nariz pequeno com narinas abertas anteriores, lábios finos,-implantação baixa orelhas e hipertricose, baixo crescimento do cabelo na testa e pescoço , syndactyly, restrição da mobilidade da articulação do cotovelo, assimetria do esqueleto. Criptorquidismo.

síndrome de Silver-Russel inclui um atraso do crescimento intrauterino, assimetria esquelético, encurtando e curvatura do dedo V, face triangular, lábios finos, com os cantos de inclinação, a puberdade precoce, o deslocamento congénito das ancas, anomalias renais, hypospadias, retardo mental (em alguns pacientes).

Progeria - a síndrome de Hutchinson-Gilford - é representada por características de envelhecimento prematuro, desenvolvendo a partir de 2-3 anos de idade, a expectativa de vida na média é de 12-13 anos.

Em muitas doenças crônicas, ocorre um retardo significativo no crescimento. Hipóxia, distúrbios metabólicos, intoxicação prolongada levam à impossibilidade de realizar os efeitos biológicos dos hormônios que regulam os processos de crescimento, apesar das concentrações suficientes no organismo. Ao mesmo tempo, a taxa de crescimento diminui, como regra, desde o início da doença somática, há um atraso no desenvolvimento sexual, a idade óssea está moderadamente atrasada na idade cronológica. Essas doenças incluem:

• Doenças do sistema ósseo - acondroplasia, hipocondroplasia, osteogênese imperfeita, displasia mesolitica;
• doença intestinal - doença de Crohn, doença celíaca, síndrome de má absorção, fibrose cística do pâncreas;
• desnutrição - deficiência protéica (kwashiorkor), deficiência de vitaminas, deficiência mineral (zinco, ferro);
• doença renal - insuficiência renal crônica, displasia renal, nefrofitoses de Fanconi, acidose tubular renal, diabetes insípida nefrogênica;
• Doenças do sistema cardiovascular - malformações cardíacas e vasculares, cardiopatia congênita e precoce;
• doenças metabólicas - glicogenoses, mucopolissacaridose, lipóides;
• Doença do sangue - anemia falciforme, talassemia, AF hipoplásico;
• Doenças do sistema endócrino - hipotireoidismo, disgênese gonadal, síndrome de Cushing, PPR, diabetes mellitus não compensado.

Tratamento nanismo hipofisário na criança

Com insuficiência somatotrópica, é necessária uma terapia de reposição constante com hormônio de crescimento humano. Desde 1985, foram utilizadas preparações recombinantes de hormônio de crescimento. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropina ("NovoNordisk") são permitidos para uso. A indicação para o efeito é uma deficiência de hormônio do crescimento confirmada por testes hormonais. O tratamento do nanismo pituitário continua até o fechamento das zonas de crescimento ou a realização de um crescimento socialmente aceitável. Para as meninas isso é 155 cm, para meninos - 165 cm.

Contra-indicações - neoplasias malignas, crescimento progressivo de tumores intracranianos.

O critério da eficácia do tratamento do Nanus pituitário é um aumento na taxa de crescimento da criança. No primeiro ano, a criança acrescenta crescimento de 8 a 13 cm, em seguida, 5-6 cm por ano. O tratamento com hormônio do crescimento não leva a uma maturação acelerada do esqueleto, e a puberdade começa na idade óssea apropriada.

Em crianças com panhypopituitarismo, além do tratamento com hormônio de crescimento, é necessária a terapia de reposição com outros hormônios - levotiroxina sódica, glucocorticosteróides, desmopressina -. Quando as gonadotropinas são deficientes, os hormônios sexuais são prescritos. Em crianças com panhypopituitarismo, com o início do tratamento iniciado com hormônio do crescimento, a estimulação da puberdade é realizada em um período remoto para realizar o potencial de crescimento da criança.

Previsão

A terapia de substituição com preparações de hormônio de crescimento e a administração oportuna de hormônios tireoidianos, adrenais e sexuais determinam um prognóstico favorável para a vida e a capacidade de trabalho em crianças com formas congênitas de hipopituitarismo. Com os processos destrutivos adquiridos na glândula pituitária, o prognóstico depende da natureza do processo patológico e dos resultados da intervenção cirúrgica.

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