Esclerose tuberosa

A esclerose tuberosa (sinônimos: doença de Pripglia-Burpevelli, fakomatose de Burnedelli van der Heve, etc.) é uma doença hereditária caracterizada por hiperplasia de derivados ecto e mesodermais. O tipo de herança é autossômico dominante. Os genes mutantes estão localizados nos loci 16p 13 e 9q34 e codificam as proteínas - proteínas que regulam a atividade da fase GT de outras proteínas extracelulares.

Causas esclerose tuberosa

A esclerose tuberosa é uma doença multi-sistêmica com a derrota de derivados do ectodermo (pele, sistema nervoso, retina) e mesoderma (rim, coração, pulmões). A herança é autossômica dominante com expressividade variável e penetrância incompleta. Uma ligação com o loco lql4-1 lq23 foi estabelecida. Provavelmente a presença de outros genes defeituosos, em particular, localizados nos 12º e 16º cromossomos. Até 86% dos casos são o resultado de novas mutações, no entanto, com um exame abrangente e abrangente de familiares de pacientes, incluindo tomografia de crânio, exame de olho e rim, aumenta o número de formas hereditárias.

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Patogênese

Na proliferação de fibroblastos de angiofibroma, é notada a proliferação de fibras de colágeno, a formação de novos vasos, a expansão dos capilares, a ausência de fibras elásticas. Em manchas hipopigmentais há uma diminuição nos melanócitos e tamanhos de melanosomas, um teor reduzido de melanina em melanócitos e queratinócitos.

Patomorfologia

Os angiofibromas consistem em um grande número de vasos pequenos, muitas vezes com lúmens ampliados, localizados em um tecido conjuntivo denso com uma grande quantidade de elementos celulares. Ao longo do tempo, as glândulas sebáceas tornam-se atróficas e até desaparecem completamente. O número de folículos pilosos, contudo, é muitas vezes aumentado, às vezes eles são imaturos. Os fibromas macios têm histologicamente uma imagem típica do fibroma, mas sem componente vascular. Na região dos focos de shagreen, na parte inferior da camada de malha da derme, vê-se uma proliferação maciça de fibras de colágeno homogêneas que se assemelha a esclerodermia. As fibras elásticas nesses lugares são fragmentadas, os vasos e os apêndices da pele estão ausentes. Na pesquisa ultra-estrutural, são detectados conjuntos compactos densos de fibrilas de colágeno, entre os quais existem fibrilas curvas ou torcidas simples localizadas entre a substância de fibra fina, possivelmente o precursor do colágeno. Nos focos de manchas hipopigmentadas, embora seja observada uma quantidade normal de melanócitos, não há pigmento neles, bem como nas células epiteliais. Em melanócitos de manchas brancas, o exame microscópico eletrônico revelou uma diminuição no tamanho dos melanosomas, uma diminuição no conteúdo da melanina madura. Em manchas brancas leitosas, os melanossomos são encontrados apenas nos estágios iniciais de desenvolvimento, como no albinismo ocular.

A histogênese ainda não é clara, mas há um aumento na sensibilidade de linfócitos e fibroblastos em pacientes com esclerose tubérgica a radiação ionizante, o que pode indicar uma interrupção nos processos de reparo do DNA e explicar a freqüência de ocorrência de novas mutações.

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Sintomas esclerose tuberosa

A doença começa na infância ou na adolescência. A pele é afetada em 96% dos casos. Característica da presença de nódulos do tamanho de uma cabeça de alfinete para uma ervilha, localizada simetricamente nas dobras nososchnechnyh, no queixo, na região parótida. Nódulos redondos, de forma oval, achatados, vermelhos acastanhados, geralmente intimamente próximos um do outro, às vezes fundem-se, ficam acima da pele circundante. Sua superfície é lisa, muitas vezes com telangiectasia. No tronco estão marcadas as placas "shagreen", que são um nevo de tecido conjuntivo. Eles são ligeiramente levantados acima da superfície da pele, macios, com uma superfície acidentada que se assemelha a pele de uma laranja. Existem fibromas de okolonogetas (tumor de Kenen) - tumores ou nós no rolo de unha. 80% dos pacientes têm hipopigmentos brancos com manchas amareladas ou acinzentadas, localizadas no tronco, pernas, braços e pescoço.

Clinicamente, a tríade clássica dos sintomas: angiofibroma, retardo mental e epilepsia. Existe um arranjo simétrico de angiofibromas no rosto, principalmente na área de dobras nasolabiais, nas bochechas, queixo, menos frequentemente na testa e no couro cabeludo. São pequenos nódulos avermelhados com uma superfície lisa, aparecendo geralmente na infância, e ocorrem em 90% dos pacientes com idade superior a 4 anos. Além de angiofibrom, fibroma, focos de shagreen, manchas de "café com leite", manchas hipopigmentadas, fibromas subungueais e peri-nasais e nódulos na mucosa oral são encontrados na pele.

O tumor pálido ou castanho macio, ou na forma de placas de vários tamanhos de fibromas, geralmente está localizado na testa, couro cabeludo e bochechas superiores. Os focos em forma de shagreen juntamente com angiofibromas são as manifestações cutâneas mais freqüentes da esclerose tuberosa. Eles são detectados em quase todos os pacientes com mais de 5 anos sob a forma de focos levantados planos de vários tamanhos, com a cor da pele normal e uma superfície do tipo "casca de limão". Eles geralmente estão localizados na região lombossacra. As manchas de café e leite, como mostram os estudos de SD Bell e DM MacDonald (1985), são igualmente comuns em pacientes com esclerose tuberosa e em indivíduos saudáveis e, portanto, não têm valor diagnóstico. Em contraste, manchas hipopigmentadas são importantes para o diagnóstico. Geralmente, eles se assemelham à forma de uma folha, apontada de um lado e arredondada no outro, e tem uma cor cinza pálida ou branca leitosa. Pessoas com manchas de pele claras só podem ser vistas com a ajuda de uma lâmpada de madeira. Eles existem desde o nascimento e com o aumento de tamanho de idade apenas. A combinação de manchas com convulsões epileptiformes em crianças é de importância diagnóstica. As formações subungueais e peri-nasais semelhantes a tumores são fibromas ou angiofibromas. Tumores da retina - phacomas, ou hamartomas astrocíticos - também são uma das manifestações mais comuns da esclerose tuberosa. Embora não sejam específicos, eles são característicos da esclerose tuberosa, portanto, o exame ocular é necessário em todos os casos, se a suspeita for esclerose tuberosa. Outra característica característica são as calcificações intracranianas detectadas por exame de raios-X, que deu o nome de "esclerose tuberosa". Convulsões convulsivas são frequentemente os primeiros sintomas da doença e são considerados epilepsia antes do início dos sintomas da pele. Manifestações menos frequentes da esclerose tuberosa são anormalidades do esqueleto, rabdomioma, tumores do sistema nervoso, órgãos viscerais e disembrioplasia.

A clínica em grande escala da doença também inclui calcificações de veneziana, tumores retinianos, hemartós e cistos dos rins, hemartros do fígado, rabdomioma do coração.

Diagnóstico diferencial

As manchas de hipo-pigmentação devem ser distinguidas da forma focal de vitiligo, nevo anêmico, pitiríase. Os angiofibromas diferem do trichoepitelioma, o siringoma.

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Tratamento esclerose tuberosa

Os nódulos são removidos por laser ou eletrocoagulação.

Previsão

O prognóstico depende de mudanças no cérebro, órgãos internos.

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