Lúpus eritematoso e nefrite lúpica

O lúpus eritematoso sistémico - a doença mais comum do grupo de doenças difusas de tecido conectivo que se desenvolve sobre a base de imperfeições genéticos do sistema imunitário e é caracterizada pela elaboração de um amplo espectro de auto-anticorpos para componentes do núcleo da célula e no citoplasma, violação da imunidade celular, o que leva ao desenvolvimento de inflamação imune.

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Epidemiologia

A prevalência de lúpus eritematoso sistêmico na Europa é de 40 por 100 000 habitantes e a incidência é de 5-7 casos por 100 000 habitantes, e esses indicadores dependem de raça, idade e sexo. Mais de 70% dos doentes estão doentes à idade de 14 a 40 anos, a incidência máxima cai em 14-25 anos. O lúpus eritematoso sistêmico em mulheres em idade fértil desenvolve 7-9 vezes mais frequentemente que os homens.

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Causas lúpus eritematoso e nefrite lúpica

A causa do lúpus eritematoso sistêmico não é conhecida e, atualmente, é considerada como uma doença multi-genética, pois são estabelecidos vários fatores (fatores genéticos, sexuais, ambientais) que desempenham um papel no desenvolvimento de distúrbios imunológicos subjacentes à doença.

• O significado dos fatores genéticos é confirmado pelas características raciais da doença, a alta taxa de desenvolvimento de patologia em pessoas com certos haplótipos do sistema HLA, sua alta prevalência entre parentes de pacientes, bem como em pessoas com deficiência dos componentes iniciais do sistema do complemento (especialmente o componente C2).
• O papel dos hormônios sexuais na etiologia é evidenciado por uma predominância significativa entre as mulheres com lúpus eritematoso sistêmico, que está associada à capacidade dos estrogênios para suprimir a tolerância imune e a depuração dos complexos imunes circulantes por fagócitos mononucleares. A importância da hiperestrogenemia é enfatizada pela alta incidência de início e exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico durante a gravidez e após o parto, bem como o recente aumento da incidência de mulheres pós-menopáusicas que tomam terapia de reposição hormonal com preparações contendo estrogênios.
• Entre os fatores ambientais, a maior importância é associada à radiação ultravioleta (debut ou exacerbação da doença após insolação). O motivo para isso não é claro, mas sugere-se que o dano causado pela exposição a esta radiação aumenta a expressão dos autoantígenos e, conseqüentemente, a resposta imune.
• Outros fatores exógenos, que muitas vezes causam o desenvolvimento da doença, são medicamentos (hidralazina, isoniazida, metildopa) e infecções (incluindo viral).

A nefrite lúpica é uma nefrite imunocomplexa típica, cujo mecanismo de desenvolvimento reflete a patogênese do lúpus eritematoso sistêmico em geral. No lúpus eritematoso sistêmico, ocorre a ativação policlonal das células B, que pode ser causada por um defeito genético primário ou por uma violação da função dos linfócitos T e uma diminuição na proporção das células CD4 ⁺ e CD8 ⁺. A ativação pronunciada dos linfócitos B é acompanhada pela produção de uma ampla gama de autoanticorpos (principalmente proteínas nucleares e citoplasmáticas) seguido pela formação de complexos imunes.

O maior valor na patogênese da nefrite lúpica é o anticorpo do DNA de cadeia dupla (nativo), que se correlaciona com a atividade da nefrite, que são detectados na composição de ambos circulantes e fixados nos glomérulos dos rins dos complexos imunes.

O desenvolvimento de anticorpos contra o DNA, que não está presente de forma livre fora das células (em combinação com histonas que forma nucleossomas na estrutura complexa da cromatina nuclear) e, portanto, não é acessível ao sistema imunológico, torna-se possível devido à perda de tolerância imune ao seu próprio antígeno. Esse fenômeno, por sua vez, está associado a uma violação do processo de apoptose - a remoção fisiológica de células antigas e danificadas. Apoptose auditivos leva ao aparecimento de nucleossomas livres, que resultam na fagocitose defeituoso, juntamente com outros componentes de núcleos de células mortas cair para o ambiente extracelular, e estimular o sistema imunitário para a produção de auto-anticorpos (principalmente anticorpo de nucleossomas, parte do qual é um anticorpo para ADN) .

Além de anticorpos contra o DNA, uma série de autoanticorpos são isolados de várias estruturas celulares, cujo papel na patogênese do lúpus eritematoso sistêmico é desigual. Alguns deles têm alta especificidade e patogenicidade. Em particular, os anticorpos anti-Sm são patognomônicos para o lúpus eritematoso sistêmico em geral e acredita-se que servem como um marcador preclínico precoce da doença, e os anticorpos anti-Ro e anti-Clq estão associados a danos graves nos rins. A presença de anticorpos antifosfolipídicos está associada ao desenvolvimento da síndrome antifosfolipídica no lúpus eritematoso sistêmico (ver "Dano renal na síndrome antifosfolipídica").

Os depósitos de complexos imunes nos glomérulos renais são formados como resultado da formação local ou deposição de complexos imunes circulantes. A formação de depósitos é afetada pelo tamanho, carga, avidez dos complexos imunes, a capacidade do mesangium para sua eliminação e fatores hemodinâmicos intrarrenais locais. De importância definitiva são o número e a localização dos depósitos imunes, a gravidade da resposta inflamatória nos glomérulos. Chamando para a ativação do sistema do complemento, os complexos imunes promovem a migração de monócitos e linfócitos para os glomérulos, que liberam citoquinas e outros mediadores inflamatórios que ativam a cascata da coagulação, a proliferação celular e a acumulação da matriz extracelular.

Em adição aos complexos imunitários na progressão de nefrite lúpica desempenhar um papel e outros factores patogenéticos endotelial anticorpo antifosfolido danos com produção perturbação subsequente de prostaciclina, e activação de plaquetas que conduz à mikrotrombozov capilares glomerulares, hipertensão (gravidade dos quais é devido à actividade de nefrite do lúpus) e hiperlipidemia na presença de nefrótica síndrome. Estes factores contribuem para promover dano para os glomérulos.

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Sintomas lúpus eritematoso e nefrite lúpica

Os sintomas da nefrite lúpica são polimórficos e são compostos por uma combinação de vários sintomas, alguns dos quais são específicos para o lúpus eritematoso sistêmico.

• Aumento da temperatura corporal (de febre subfebril a febre alta).
• lesões de pele: o rosto eritema mais frequentemente relatados na forma de "borboleta", erupção cutânea discóide, mas pode haver exantema eritematoso em outros locais, bem como os tipos mais raros de lesões na pele (urticária, hemorrágica, erupção cutânea papulonekroticheskie, ou net-lived árvore com ulceração).
• A derrota das articulações é mais freqüentemente representada pela poliartralgia e artrite das pequenas articulações das mãos, que raramente são acompanhadas por deformidades das articulações.
• Polisserotic (pleurite,  pericardite ).
• Vasculite periférica: pontas capilares dos dedos, raramente palmas e solas,  cheilite  (vasculite ao redor da borda vermelha dos lábios), enanthema da mucosa oral.
• A derrota dos pulmões: alveolite fibrosante, atelectasia discóide, alto diafragma em pé, levando ao desenvolvimento de insuficiência respiratória restritiva.

Complicações e consequências

O processo patológico envolve a pele, articulações, membranas serosas, pulmões, coração, mas o maior perigo para a vida dos pacientes é a derrota do sistema nervoso central e dos rins. Clinicamente, o dano renal (nefrite lúpica) é detectado em 50-70% dos pacientes.

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Diagnósticos lúpus eritematoso e nefrite lúpica

Com o quadro clínico expandido do lúpus eritematoso sistêmico, o diagnóstico de nefrite lúpica não é praticamente um problema.

O diagnóstico é estabelecido se houver 4 ou mais dos 11 critérios diagnósticos da American Society of Rheumatologists (1997).

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Tratamento lúpus eritematoso e nefrite lúpica

O tratamento do lúpus eritematoso e nefrite lúpica depende da atividade da doença, variante clínica e morfológica da nefrite. Realizar  uma biópsia de rim é  necessária para determinar as características das alterações morfológicas para escolher a terapia adequada, bem como para avaliar o prognóstico da doença. A terapia conduzida deve corresponder à atividade da doença: quanto maior a atividade e mais severos os sinais clínicos e morfológicos da doença, mais cedo é necessário prescrever terapia ativa. Avanços significativos no tratamento da nefrite lúpica foram alcançados nos últimos 20 anos, graças ao desenvolvimento de regimes terapêuticos complexos, que incluem basicamente dois grupos de drogas.

Previsão

No curso e no prognóstico do lúpus eritematoso sistêmico e da nefrite lúpica, em particular, a terapia imunossupressora teve o maior impacto nas últimas décadas. A utilização de glucocorticóides em primeiro lugar, e, em seguida, os citostáticos aumentou a taxa de sobrevivência de cinco anos de doentes com lúpus eritematoso sistémico, em geral, 49-92% (1960-1995), nefrite pacientes yulchanochnym - 44-82%, incluindo no máximo pesada, Classe IV - de 17 a 82%.

Os principais factores de prognóstico adverso renal em pacientes com nefrite yulchanochnym são elevados os níveis de creatinina no soro no início da doença e hipertensão. Fatores prognósticos como adicionais considerados longa duração de jade, retardados terapia imunossupressora, um alto nível de proteinúria e síndrome nefrótica, trombocitopenia, gipokomplementemiyu, hematócrito baixo, a estréia do lúpus eritematoso sistêmico na infância ou na idade de 55 anos, bem como de raça negróide, fumo, sexo masculino e baixo status social. Resposta à terapia imunossupressora, definido em termos de anos durante os níveis de proteinúria e a concentração de creatinina no sangue, é um indicador conveniente para avaliar o prognóstico renal a longo prazo.

As causas de morte de pacientes com nefrite lúpica incluem insuficiência renal, bem como infecções, incluindo sepsis, doenças vasculares (IHD, complicações cerebrovasculares), complicações tromboembólicas, parcialmente associadas à síndrome antifosfolipídica.

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