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Doença de Whipple

 
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Última revisão: 05.07.2025
 
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A doença de Whipple é uma doença sistêmica rara causada pela bactéria Tropheryma whippelii. Os principais sintomas da doença de Whipple são artrite, perda de peso e diarreia. O diagnóstico é feito por biópsia do intestino delgado. O tratamento da doença de Whipple envolve o uso de trimetoprima-sulfametoxazol por pelo menos 1 ano.

A doença de Whipple afeta predominantemente indivíduos brancos com idade entre 30 e 60 anos. Embora múltiplos órgãos sejam afetados (por exemplo, coração, pulmão, cérebro, cavidades serosas, articulações, olhos e trato gastrointestinal), a mucosa do intestino delgado é quase sempre afetada. Os pacientes podem apresentar defeitos sutis na imunidade celular que predispõem à infecção por T. whippelii. Aproximadamente 30% dos pacientes apresentam HLAB27.

O que causa a doença de Whipple?

Em 1992, a natureza bacteriana da doença de Whipple foi estabelecida (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). O actinomiceto gram-positivo Tropheryna whippelii foi identificado como o agente infeccioso. Essas pequenas bactérias gram-positivas são encontradas em grandes quantidades na membrana mucosa do intestino delgado e de outros órgãos durante a fase ativa da doença e desaparecem após tratamento antibacteriano intensivo. Um fator predisponente ao desenvolvimento da doença é uma disfunção do sistema imunológico de várias origens.

Causas da Doença de Whipple

Sintomas da Doença de Whipple

As características clínicas da doença de Whipple variam dependendo dos sistemas orgânicos afetados. Artrite e febre geralmente são os primeiros sinais. Os sintomas intestinais da doença de Whipple (p. ex., diarreia aquosa, esteatorreia, dor abdominal, anorexia, perda de peso) geralmente aparecem mais tarde, às vezes anos após as queixas iniciais. Pode ocorrer sangramento intestinal profuso ou oculto. Má absorção grave pode surgir e ser diagnosticada em pacientes em estágio avançado da evolução clínica. Outros achados no exame físico incluem aumento da pigmentação da pele, anemia, linfadenopatia, tosse crônica, polisserosite, edema periférico e alterações no SNC.

Sintomas da Doença de Whipple

Diagnóstico da doença de Whipple

O diagnóstico pode ser duvidoso em pacientes sem sintomas gastrointestinais aparentes. A doença de Whipple deve ser suspeitada em indivíduos brancos de meia-idade com artrite, dor abdominal, diarreia, perda de peso ou outros sinais de má absorção. Nesses pacientes, é necessária endoscopia digestiva alta com biópsia do intestino delgado; as lesões intestinais são específicas e diagnósticas. As alterações mais significativas e persistentes afetam o intestino delgado proximal. A microscopia óptica permite a visualização de macrófagos PAS-positivos, que distorcem a arquitetura das vilosidades. Bacilos Gram-positivos e negativos para coloração ácida (T. whippelii) são observados na lâmina própria e nos macrófagos. Recomenda-se a confirmação por microscopia eletrônica.

A doença de Whipple deve ser diferenciada do Mycobacterium avium-intracellulare (MAI), uma infecção intestinal com características histológicas semelhantes. No entanto, o MAI apresenta coloração ácida positiva. A reação em cadeia da polimerase pode ser útil para confirmar o diagnóstico.

Diagnóstico da doença de Whipple

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O que precisa examinar?

Tratamento da doença de Whipple

Sem tratamento, a doença de Whipple é progressiva e pode ser fatal. Vários antibióticos (p. ex., tetraciclina, trimetoprima-sulfametoxazol, cloranfenicol, ampicilina, penicilina, cefalosporinas) são eficazes. Um regime recomendado é ceftriaxona (2 g IV diariamente) ou procaína (1,2 milhão de U IM uma vez ao dia) ou penicilina G (1,5-6 milhões de U IV a cada 6 horas) juntamente com estreptomicina (1,0 g IM uma vez ao dia por 10-14 dias) e trimetoprima-sulfametoxazol (160/800 mg por via oral duas vezes ao dia por 1 ano). Em pacientes com alergia a sulfonamidas, esses medicamentos podem ser substituídos por penicilina VK oral ou ampicilina. A melhora clínica é rápida, com febre e dor articular desaparecendo em poucos dias. Os sintomas intestinais da doença de Whipple geralmente desaparecem em 1 a 4 semanas.

Alguns autores não recomendam a repetição de biópsias do intestino delgado, citando o fato de que os macrófagos podem persistir por vários anos após o tratamento. No entanto, outros autores recomendam a repetição da biópsia após 1 ano de tratamento. Neste último caso, a microscopia eletrônica é necessária para documentar a presença de bacilos (não apenas macrófagos). Recidivas da doença são possíveis mesmo após anos. Se houver suspeita de recidiva, uma biópsia do intestino delgado (independentemente do órgão ou sistema envolvido) é necessária para verificar a presença de bacilos livres.

Tratamento da doença de Whipple

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