Serotonina no soro

Valores de referência (norma) da concentração de serotonina no soro sanguíneo em adultos - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); em sangue total - 0,28-1,1 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonina (oxitriptamina) é uma amina biogênica, que é principalmente contida em plaquetas. O corpo circula constantemente até 10 mg de serotonina. De 80 a 95% da quantidade total de serotonina no corpo é sintetizada e armazenada em células enterochromaffins do trato gastrointestinal. A serotonina é formada a partir de triptofano como resultado da descarboxilação. Em células enterochromaffins do trato gastrointestinal, a maioria da serotonina é adsorvida por plaquetas e entra na corrente sanguínea. Em grandes quantidades, esta amina está localizada em várias partes do cérebro, é abundante nos mastócitos da pele, é encontrada em muitos órgãos internos, incluindo várias glândulas endócrinas.

A serotonina causa agregação de plaquetas e polimerização de moléculas de fibrina, com trombocitopenia é capaz de normalizar a retração do coágulo sanguíneo. Tem um efeito estimulante sobre os músculos lisos dos vasos sanguíneos, bronquiolos, intestinos. Provocando um efeito emocionante nos músculos lisos, a serotonina estreita os bronquíolos, causa aumento do peristaltismo intestinal e um efeito vasoconstritor na rede vascular dos rins, leva a uma diminuição da diurese. A insuficiência de serotonina encontra-se na base da obstrução intestinal funcional. A serotonina do cérebro age depressivamente sobre a função do sistema reprodutivo envolvendo a epífise.

A maneira mais estudada de metabolismo da serotonina é a sua conversão em ácido 5-hidroxi -indoleacético sob a ação da monoamina oxidase. Desta forma, 20 a 52% da serotonina é metabolizada no corpo humano.

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Doenças e condições em que a concentração de serotonina no soro sanguíneo muda

Serotonina elevada

• Metástases do carcinoma abdominal
• Câncer de tireóide medular
• Síndrome de despejo
• Obstrução intestinal aguda
• Fibrose cística
• Infarto do miocárdio

Síndrome carcinóide - uma doença rara causada pelo aumento da secreção de serotonina carcinóide, o que é mais do que 95% está localizada no tracto gastrointestinal (apêndice - 45,9%, íleo - 27,9%, recto - 16,7%), mas pode estar nos pulmões, na bexiga, etc. Carcinoide desenvolve a partir de células argyrophilic de criptas intestinais. Junto com a serotonina, o carcinoide produz histamina, bradicinina e outras aminas, bem como prostaglandinas. Todos os carcinoides são potencialmente malignos. O risco de malignidade aumenta à medida que o tamanho do tumor aumenta.

A concentração de serotonina no sangue com síndrome carcinoide aumenta de 5-10 vezes. Em pessoas saudáveis, apenas 1% de triptofano é utilizado para a síntese de serotonina, enquanto em pacientes carcinoides é utilizado até 60%. A síntese aumentada de serotonina em um tumor leva a uma diminuição na síntese de ácido nicotínico e ao desenvolvimento de sintomas específicos para a avitaminosis de PP (pellagra). Na urina de pacientes com carcinoides malignos, são detectados um grande número de produtos do metabolismo dos ácidos da serotonina - 5-hidroxicindolacético e 5-hidroxindolilaceturóico. O isolamento do ácido 5-hidroxiindoleacético na urina, superior a 785 μmol / dia (norma - 10,5-36,6 μmol / dia), é considerado um sinal prognosticamente desfavorável. Após uma remoção cirúrgica radical do carcinoide, a concentração de serotonina no sangue e a excreção dos produtos do seu metabolismo na urina são normalizadas. A falta de normalização da excreção de produtos metabólicos da serotonina indica uma operação não cirúrgica ou a presença de metástases. Algum aumento na concentração de serotonina no sangue pode ser em outras doenças do aparelho digestivo.

A serotonina é abaixada

• Síndrome de Down
• Fenilcetonúria não tratada

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Efeito da serotonina no metabolismo

Em choque, o conteúdo de serotonina em todos os órgãos é significativamente aumentado, a troca de amina é perturbada e o conteúdo de seus metabolitos é aumentado.

Mecanismos para aumentar o conteúdo de serotonina e histamina nos tecidos

Mecanismo	Os fatores que os causam
Degranulação de mastócitos, células de enterochromaffina do intestino; liberação de amina	Substâncias de baixo teor molecular (monoaminas, diaminas, aminas aromáticas), macromoleculares (venenos, toxinas, antígeno-anticorpo complexo, peptona, anafilactina)
Intensificação do catabolismo, proteólise, autólise	Alteração, excesso de glicocorticóides, hormônios tireoidianos, maior atividade de enzimas proteolíticas, hipoxia
Aumento da atividade do triptofano mitocondrial bacteriano e da histidina descarboxilase	Excesso de mineralocorticóides, deficiência de glicocorticóides, excesso de deficiência de adrenalina e norepinefrina
Redução da atividade mitocondrial de mono- e diamino oxidase	Excesso de corticosteróides, aumento da concentração de aminas biogênicas (inibição do substrato), violação da CBS, hipoxia, hipotermia
Redistribuição dos órgãos de depósito	Perturbação da microcirculação na pele, pulmões, trato gastrointestinal

A serotonina afeta vários tipos de metabolismo, mas principalmente - em processos bioenergéticos, que são significativamente perturbados por choque. A serotonina faz com que as seguintes alterações no metabolismo de carboidratos, um aumento da actividade de fosforilase de fígado, músculo esquelético, miocárdio e reduzido conteúdo de glicogénio, a hiperglicemia, a estimulação da glicólise, oxidação de glicose e gluconeogénese no ciclo do fosfato de pentose.

A serotonina ajuda a aumentar a tensão de oxigênio no sangue e seu consumo por tecidos. Dependendo da concentração, ele deprime a respiração e a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias do coração e do cérebro, ou as estimula. O aumento significativo (2-20 vezes) do conteúdo de serotonina nos tecidos leva a uma diminuição da intensidade dos processos oxidativos. Em vários órgãos (rins e fígado), os processos bioenergéticos em que são mais perturbados em estado de choque, o conteúdo de serotonina é aumentado especialmente significativamente (16-24 vezes). O conteúdo de serotonina no cérebro é aumentado em menor grau (2-4 vezes) e os processos de energia nela permanecem em alto nível por um longo período de tempo. O efeito da serotonina na atividade de partes individuais do sistema da corrente respiratória em choque varia em diferentes órgãos. Se no cérebro aumenta a atividade de NADH2 e reduz a atividade da succinato desidrogenase (SDH), então no fígado aumenta a atividade de SDH e citocromo oxidase. O mecanismo de ativação enzimática é explicado pelo efeito da serotonina na ciclase de adenilato seguido pela formação de cAMP a partir de ATP. Acredita-se que o cAMP é um mediador intracelular da ação da serotonina. O conteúdo de serotonina nos tecidos correlaciona-se com o nível de atividade das enzimas energéticas (especialmente com SDG e ATP-ase do fígado). A ativação de SDH por serotonina em choque é compensatória. No entanto, a acumulação excessiva de serotonina leva ao fato de que a natureza dessa conexão se torna inversa, enquanto a atividade de SDH diminui. Limitar o uso de ácido succínico como produto de oxidação prejudica significativamente o potencial energético dos rins em choque. Como a ligação evidente choque entre a quantidade de serotonina na actividade renal e LDH, isto indica um interruptor de activação de influência da serotonina, com o uso de succinato (sob condições fisiológicas) no consumo de lactato em ligação com a inibição de LDH, que é uma resposta adaptativa.

Além disso, a serotonina afeta o conteúdo e a troca de nucleótidos de purina, o aumento no qual nas mitocôndrias estimula a taxa de rotação de ATP. A serotonina forma um complexo micelar dissociável reversivelmente com ATP. A redução do conteúdo de serotonina nas células correlaciona-se com uma diminuição no nível de ATP neles.

A acumulação de serotonina em estado de choque é, em certa medida, relacionada a uma alteração no conteúdo de ATP. Outros tipos de conexão de serotonina intracelular com proteínas, lipídios, polissacarídeos e catiões divalentes também são possíveis, cujo nível nos tecidos também é afetado pelo choque.

O envolvimento da serotonina em processos de energia intracelular não é apenas na formação de energia, mas também na sua liberação com a participação de ATP hidrolasesas. A serotonina ativa a Mg-ATPase. Um aumento na atividade de ATPase de mitocôndrias hepáticas em choque também pode resultar de níveis elevados de serotonina.

Assim, a acumulação de serotonina nos tecidos do corpo em choque pode influenciar ativamente o metabolismo de carboidratos em ciclos de glicolítico e pentose, respiração e sua fosforilação associada, acumulação e uso de energia nas células. O mecanismo molecular de ação da serotonina é mediado pelo movimento de íons através da membrana.

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Efeito da serotonina na função orgânica

O efeito da serotonina no nível sistêmico reside no seu efeito específico sobre o estado funcional de muitos órgãos. Serotonina intraventricular em doses próximas ao choque, e intravenosa b-oksitriptofana (facilmente penetrar através da barreira sangue-cérebro e convertido no cérebro para a serotonina) causando mudanças de fase na actividade bioeléctrica do cérebro que são típicas da reacção de activação no córtex, no hipotálamo, e formação reticular mesencefálica . Alterações semelhantes no cérebro são estabelecidas na dinâmica do desenvolvimento do choque, que indiretamente indica o papel significativo da serotonina na mudança na função do SNC em estado de choque. A serotonina está envolvida no início do potencial da membrana e na organização da transmissão sináptica de impulsos nervosos. A adaptação do organismo aos efeitos extremos é acompanhada por um aumento no conteúdo de serotonina no cérebro devido ao aumento do poder dos neurônios serotonérgicos. O aumento do conteúdo de serotonina no hipotálamo ativa a neurosecreção e melhora a função da glândula pituitária. No entanto, uma acumulação significativa de serotonina no cérebro pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento do edema.

A ação multifacetada da serotonina no sistema cardiovascular é significativamente expressa. Grandes doses (10 mg ou mais) causam parada cardíaca em diferentes tipos de animais experimentais. O efeito direto da serotonina no miocárdio provoca hipertensão sistêmica e coronária, bem como distúrbios circulatórios graves no músculo cardíaco, acompanhados de necrose (infarto de "serotonina"). Ao mesmo tempo, as mudanças no metabolismo oxidativo e carboidrato-fósforo do miocardio são próximas das que ocorrem em distúrbios da circulação coronariana. No ECG com choque, há mudanças muito significativas: rapidez com diminuição subseqüente da freqüência cardíaca, extrasístoles, mudança gradual do eixo elétrico do coração para a esquerda e deformação do complexo ventricular, que pode ser o resultado de distúrbios da circulação coronariana.

O efeito da serotonina sobre a pressão arterial depende tanto da taxa, da dose e do método de sua administração quanto do tipo de animais experimentais. Assim, em gatos, coelhos e ratos, a administração intravenosa de serotonina causa hipotensão na maioria dos casos. Em humanos e cães, inicia mudanças de fase: hipotensão curta, seguida de hipertensão e subseqüente hipotensão. A artéria carótida é altamente sensível mesmo a pequenas doses de serotonina. Supõe-se que existem dois tipos de receptores através dos quais o efeito pressor e depressor da serotonina é mediado pelo sistema nervoso parasimpático e pelo glomérulo carotídeo. A injeção intravenosa de serotonina em uma dose aproximadamente correspondente ao seu conteúdo no volume de sangue circulante em choque, provoca uma diminuição da pressão arterial sistêmica, COI e OPS. Reduzir a quantidade de serotonina na parede intestinal e tecido pulmonar é provavelmente devido à mobilização desta amina do depósito. A ação da serotonina no sistema respiratório pode ser realizada tanto local como reflexivamente, enquanto em ratos surgem bronquiolospasmo e aumento da respiração.

Os rins contêm uma pequena quantidade de serotonina, mas seu metabolismo muda significativamente com sua isquemia. Grandes doses de serotonina causam vasoespasmo patológico persistente, isquemia, focos de necrose na camada cortical, desolação, degeneração e necrose do aparelho tubular. Um padrão morfológico similar se assemelha a uma alteração microscópica nos rins durante o choque. O aumento significativo (10-20 vezes) e persistente dos níveis de serotonina no tecido renal em caso de choque pode causar espasmos prolongado de seus vasos. Um nível particularmente alto de serotonina é observado durante o período de distúrbios disuricos. Na insuficiência renal aguda, a concentração de serotonina no sangue aumenta no estágio de oligúria e anúria, começa a diminuir durante a restauração da diurese e se normaliza até a fase da poliúria e, quando recuperada, cai abaixo dos valores fisiológicos. A serotonina reduz o fluxo plasmático renal, a taxa de filtração glomerular, a diurese, a liberação de sódio e cloreto na urina. O mecanismo desses distúrbios é causado por uma diminuição da pressão e filtração hidrostática intramural, bem como um aumento do gradiente osmótico do teor de sódio na medula e seções distal dos túbulos, o que leva a um aumento da reabsorção. A serotonina é importante no mecanismo de insuficiência renal em estado de choque.

Assim, o acúmulo moderado de serotonina no cérebro e seu efeito central em choque podem ser úteis, especialmente em termos de ativação de GGAS. A ativação das enzimas energéticas da serotonina também deve ser considerada como um fenômeno positivo e compensatório em estado de choque. No entanto, a acumulação excessivamente elevada de serotonina no miocárdio e nos rins cria a possibilidade de influência direta da amina em circulação coronária e renal, distúrbios no metabolismo e ocorrência de insuficiência cardíaca e renal.

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