Fenilcetonúria

A fenilcetonúria é uma síndrome clínica que inclui atraso mental com distúrbios cognitivos e comportamentais que são causados por níveis aumentados de fenilalanina no sangue. A principal causa é a atividade insuficiente de fenilalanina hidroxilase. O diagnóstico é baseado na detecção de um alto nível de fenilalanina e um nível normal ou baixo de tirosina. O tratamento consiste em uma dieta ao longo da vida com um baixo teor de fenilalanina. O prognóstico é excelente com o diagnóstico oportuno.

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O que causa a fenilcetonúria?

A fenilcetonúria é mais comum entre a população branca e é relativamente menos comum entre judeus, chineses e negros de Ashkenazi. O tipo de herança é autossômico recessivo; a freqüência é de aproximadamente 1/10 000 nascimentos entre a população branca.

O excesso de fenilalanina, fornecido com alimentos (isto é, que não é usado para síntese protéica), normalmente se transforma em tirosina pela ação da fenilalanina hidroxilase; A tetrahidrobiopterina (BH4) é um cofator necessário para esta reação. Se, como resultado de uma ou mais mutações, desenvolver deficiência ou falta de fenilalanina hidroxilase, há acumulação de fenilalanina, que vem com alimentos; O órgão principal, que sofre de um nível elevado de fenilalanina, é o cérebro, devido a uma violação da mielinização. Parte do excesso de fenilalanina é convertida em fenilcetonas, que são excretadas na urina, o que levou ao nome da fenilcetonúria. O grau de deficiência da enzima e, portanto, a gravidade da hiperfenilalanineemia varia entre os pacientes, dependendo da mutação específica.

Sintomas da fenilcetonúria

A maioria das crianças nasce normal, mas eles desenvolvem sintomas de fenilcetonúria lentamente por vários meses, o que está associado ao acúmulo gradual de fenilalanina. Uma característica distintiva da fenilcetonúria na ausência de tratamento é um atraso acentuado no desenvolvimento mental. As crianças também apresentam hiperatividade grave, distúrbios da marcha e psicose, bem como um odor desagradável do corpo do mouse resultante da excreção urinária e depois do ácido fenilacético (o produto da degradação da fenilalanina). Os pacientes também tendem a ter uma pele, cabelo e olhos mais claros do que membros saudáveis da família, alguns podem ter uma erupção cutânea semelhante ao eczema infantil.

Formas de fenilcetonúria

Apesar do fato de que quase todos os casos (98-99%) são devido à deficiência de hidroxilase fenilcetonúria fenilalanina, e fenilalanina podem acumular se não sintetizado deficiência de BH4 devido degidrobipterinsintetazy ou não restaurado devido a digidropteridinreduktazy deficiência. Além disso, uma vez que a BH4 é também um co-factor para a hidroxilase de tirosina, que está envolvida na síntese de serotonina e dopamina, a deficiência de BH4 viola a síntese de neurotransmissores, causando sintomas neurológicos, independentemente da acumulação de fenilalanina.

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Diagnóstico de fenilcetonúria

Nos Estados Unidos e em muitos países desenvolvidos, todos os recém-nascidos são rastreados para fenilcetonúria 24-48 horas após o nascimento, usando um dos vários métodos de triagem no sangue; na recepção dos resultados que diferem do normal, o diagnóstico é confirmado pela medição direta de um nível de fenilalanina. Na fenilcetonúria clássica, o nível de fenilalanina nos pacientes geralmente excede 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Em caso de deficiência parcial, o nível de fenilalanina geralmente é inferior a 8-10 mg / dL se a criança receber alimentos regulares (o nível de mais de 6 mg / dL indica a necessidade de tratamento); O diagnóstico diferencial com fenilcetonúria clássica requer a determinação da atividade da fenilalanina hidroxilase hepática, em que seu nível é de 5-15% da análise normal ou mutacional, identificando as mutações pulmonares do gene. A deficiência de BH4 difere de outras formas de fenilcetonúria, aumentando a concentração de biopterina ou neopterina na urina, sangue ou LCR ou em todos estes fluidos biológicos; A detecção desta forma é importante, uma vez que o tratamento padrão da fenilcetonúria não previne danos cerebrais nestes casos.

Em crianças de famílias com história familiar positiva, a fenilcetonúria pode ser detectada pré-natal quando se utiliza um estudo direto de mutações após biópsia de coro ou amniocentese.

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Tratamento da fenilcetonúria

O tratamento consiste em uma restrição ao longo da vida da ingestão de alimentos de fenilalanina. Todas as proteínas naturais contêm cerca de 4% de fenilalanina, de modo que a dieta deve incluir alimentos ricos em proteínas (por exemplo, frutas, vegetais, certos grãos); hidrolisado de proteínas, processado para remover a fenilalanina; e misturas de aminoácidos que não contêm fenilalanina. Exemplos de produtos comerciais que não contêm fenilalanina são produtos XPhe (XP Analógico para lactentes, Maxamaid XP para crianças de 1 a 8 anos, XP Maxamum para crianças com mais de 8 anos); Phenex I e II; PhenilFree I e II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (vários); Loflex; PlexilO. Uma pequena quantidade de fenilalanina é necessária para o crescimento e metabolismo; É injetado adicionalmente com porções medidas de proteína natural na forma de leite ou produtos de baixa proteína.

É necessário um monitoramento constante do nível de fenilalanina no sangue; o nível recomendado é 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) para crianças menores de 12 anos e 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L) para crianças com mais de 12 anos de idade. O planejamento e o tratamento da nutrição devem começar em mulheres em idade fértil antes da gravidez, a fim de garantir um bom resultado para a criança.

Em crianças com deficiência de BH4, o tratamento também inclui tetrahidrobiopterina 1-5 mg / kg por via oral 3 vezes ao dia; levodopa, carbidopa e 5OH de triptofano e ácido fólico 10-20 mg por via oral, uma vez por dia, em casos de deficiência de dihidropteridina redutase. No entanto, os objetivos e abordagens para o tratamento são os mesmos que na fenilcetonúria.

Qual o prognóstico da fenilcetonúria?

Se o tratamento adequado começar nos primeiros dias da vida da criança, a fenilcetonúria não se desenvolve. O tratamento da fenilcetonúria, iniciado após 2-3 anos, pode ser eficaz apenas para controlar a hiperatividade grave e uma síndrome convulsiva incontrolável. Crianças nascidas de mães com fenilcetonúria mal controlada (ou seja, com alto nível de fenilalanina) durante a gravidez, apresentam alto risco de desenvolver microcefalia e desenvolvimento tardio.