Síndrome de Down

A síndrome de Down é a síndrome cromossômica mais comumente diagnosticada. Foi descrita clinicamente por Down em 1866.

Identificada cariotipicamente em 1959. Crianças com essa síndrome têm uma cópia extra (trissomia) do cromossomo 21, o que leva ao desenvolvimento de distúrbios mentais (redução da inteligência) e físicos (várias malformações de órgãos internos).

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Epidemiologia

A frequência populacional não depende do gênero e é de 1:700, sem levar em conta a idade dos pais. Devido à disseminação de programas de triagem para gestantes no primeiro ou segundo trimestre, o número de recém-nascidos com síndrome de Down começou a diminuir.

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Causas Síndrome de Down

As verdadeiras causas desta doença não foram decifradas, no entanto, fatores mutagênicos do ambiente externo aparentemente desempenham um certo papel nisso.

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Fatores de risco

Principais fatores de risco para a síndrome de Down.

• A idade da mãe é superior a 35 anos.
• Trissomia regular do cromossomo 21 (47, t21).
• Translocação (troca de regiões cromossômicas) dos cromossomos 14 e 21 (46, tl4/21).
• Translocação cromossômica 21/21 (46, t21/21).
• Em 2% dos casos, ocorre uma variante em mosaico se a não disjunção desses cromossomos ocorrer nos primeiros estágios da divisão do zigoto. Nesse caso, o cariótipo é 47; 21+/46.

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Patogênese

A patogênese da síndrome de Down não é totalmente esclarecida. Provavelmente, o desequilíbrio cromossômico nas células somáticas leva à interrupção do funcionamento do genótipo. Em particular, foi estabelecido que, na trissomia, a mielinização das fibras nervosas e a produção de neurotransmissores são afetadas.

Dependendo das alterações no cromossomo 21, existem três tipos de síndrome de Down:

1. Trissomia 21: Cerca de 95% das pessoas com síndrome de Down têm trissomia 21. Nessa forma de síndrome de Down, cada célula do corpo tem 3 cópias separadas do cromossomo 21 em vez das 2 habituais.
2. Translocação do cromossomo 21: Este tipo ocorre em 3% dos casos desta síndrome. Neste caso, parte do cromossomo 21 está ligada ao braço de outro cromossomo (na maioria das vezes, o cromossomo 14).
3. Mosaicismo: Este tipo ocorre em 2% dos casos da doença. Caracteriza-se pelo fato de algumas células possuírem 3 cópias do cromossomo 21, e outras possuírem as típicas duas cópias do cromossomo 21.

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Sintomas Síndrome de Down

Crianças com síndrome de Down apresentam face achatada com formato de olho mongoloide e aurículas reduzidas (<3 cm de comprimento vertical em recém-nascidos), em combinação com hipotonia muscular generalizada, clinodactilia dos dedos mínimos com uma única prega flexora nas palmas e dedos mínimos. Malformações congênitas incluem atresia duodenal, pâncreas anular e defeitos do septo ventricular. Menos comuns são a doença de Hirschsprung e o hipotireoidismo congênito.

Logo após o nascimento, há um atraso acentuado no desenvolvimento psicomotor e físico. Posteriormente, desenvolvem-se retardo mental grave e baixa estatura. Crianças com síndrome de Down têm imunidade comprometida, o que as torna muito vulneráveis a infecções bacterianas. Elas têm um risco 20 vezes maior de desenvolver leucemia aguda. As razões para isso não são claras.

Outras doenças que podem acompanhar a síndrome de Down:

• Perda auditiva (em 75% dos casos);
• Síndrome da apneia obstrutiva do sono (50 - 75%);
• Infecções de ouvido (50 - 70%);
• Doenças oculares, incluindo catarata (até 60%).

Outras doenças menos comuns:

• Luxação do quadril;
• Doença da tireoide;
• Anemia e deficiência de ferro.

Poucos sobrevivem até a idade adulta. A expectativa de vida desses pacientes é limitada por malformações do coração e dos grandes vasos, do trato gastrointestinal, manifestações de leucemia aguda e infecção.

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Diagnósticos Síndrome de Down

O diagnóstico não é difícil, mas em recém-nascidos prematuros (antes de 34 semanas de gestação) pode ser tardio.

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Testes de triagem

Os testes de triagem são uma combinação de um exame de sangue que mede a quantidade de várias substâncias no soro da mãe [por exemplo, MS-AFP, diagnóstico pré-natal (triagem tripla, triagem quádrupla)] e um ultrassom do feto.

Desde 2010, um novo teste genético está disponível para diagnosticar a síndrome de Down, que envolve a detecção de pequenos fragmentos do DNA do bebê em desenvolvimento que circulam no sangue da mãe. Esse teste geralmente é realizado nos primeiros 3 meses de gestação.

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Testes de diagnóstico

Os testes diagnósticos são realizados após um teste de triagem positivo para fazer um diagnóstico definitivo:

1. Amostragem de vilo corial (AVC).
2. Amniocentese e cordocentese.
3. Teste de sangue do cordão umbilical (PUBS).

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Tratamento Síndrome de Down

A síndrome de Down não possui métodos específicos de tratamento. São utilizados tratamentos com medicamentos nootrópicos e vasculares. Atividades educativas são de grande importância, pois podem adaptar significativamente esses pacientes socialmente.

Recomenda-se que todas as gestantes com mais de 45 anos de idade sejam submetidas à cariotipagem intrauterina do feto. Isso é feito com o objetivo de interromper artificialmente a gravidez em caso de detecção de um cariótipo anormal. Se uma paciente for diagnosticada com uma variante de translocação da síndrome de Down, os pais devem ser submetidos à cariotipagem para prever o risco de patologia semelhante em filhos subsequentes.

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Previsão

Com a trissomia regular do cromossomo 21, o risco de ter um filho com uma doença como a síndrome de Down é baixo e não é uma contraindicação para engravidar. Em mulheres com mais de 35 anos, a probabilidade de desenvolver trissomia regular do cromossomo 21 aumenta.

Em caso de translocação, o risco de ter um filho com a doença novamente varia de 1 a 10% e depende do tipo de translocação e do sexo do portador desse rearranjo cariotípico balanceado. Em caso de translocação 21/21 em um dos pais, o risco de ter um filho novamente é de 100%.

Às vezes, nem todas as células citogeneticamente examinadas da criança contêm o cromossomo 21 extra. Esses casos de mosaicismo são os mais difíceis no processo de aconselhamento médico e genético dos pais em termos de previsão do futuro desenvolvimento intelectual de uma criança com síndrome de Down.

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