Microadenoma hipofisário: causas, sintomas, perigo, prognóstico

Neoplasias benignas que surgem nas glândulas endócrinas são chamadas de adenomas, e um microadenoma da hipófise é um pequeno tumor do lobo anterior, que produz vários hormônios importantes.

Epidemiologia

A incidência de tumores hipofisários é estimada em 10-23%, sendo os adenomas hipofisários, que podem ter várias formas e tamanhos, os mais comuns (16%).[ 1 ]

Até 20-25% das pessoas podem ter pequenos tumores hipofisários, microadenomas, sem nem saber, e tais tumores são descobertos por acaso durante exames de imagem do cérebro em cerca de metade dos casos.

Os microadenomas secretores de prolactina são responsáveis por 45-75% desses tumores; as formações produtoras de ACTH são responsáveis por não mais que 14% dos casos, e a frequência de microadenomas produtores de STH não excede 2%.

O microadenoma da hipófise em crianças e adolescentes é detectado em 10,7-28% dos casos, e pelo menos metade deles são hormonalmente inativos. [ 2 ]

Causas microadenomas hipofisários

Os especialistas não sabem as razões exatas para o aparecimento do microadenoma na hipófise, uma glândula endócrina no cérebro cujas células produzem:

• corticotropina ou ACTH – hormônio adrenocorticotrófico, que causa a secreção de hormônios esteróides pelo córtex adrenal;
• hormônio do crescimento STH – hormônio somatotrópico;
• gonadotrofinas FSH – hormônio folículo-estimulante e LH – hormônio luteinizante, que determinam a produção de hormônios sexuais femininos nos ovários e de hormônios sexuais masculinos nos testículos;
• hormônio lactogênico prolactina (PRL);
• tirotropina ou hormônio estimulante da tireoide (TSH), que estimula a síntese de hormônios pela glândula tireoide.

Acredita-se que o desenvolvimento dessas neoplasias pode ser causado por traumatismo cranioencefálico; irrigação sanguínea insuficiente da hipófise; infecções cerebrais ou exposição a toxinas (causando edema e hipertensão intracraniana).

Fatores de risco

Sabe-se que adenomas e microadenomas hipofisários ocorrem com maior frequência na presença de histórico familiar de síndrome MEN 1 - adenomatose endócrina múltipla tipo 1, que é hereditária. Assim, existem fatores de risco geneticamente determinados associados a certas alterações no DNA. [ 3 ]

Neoplasia endócrina múltipla tipo 4 (NEM4): NEM4 apresenta uma mutação no gene inibidor da cinase dependente de ciclina 1 B (CDKN1B), que é caracterizada por tumores hipofisários, hiperparatireoidismo, tumores neuroendócrinos dos testículos e do colo do útero.[ 4 ]

Complexo de Carney (CNC): No complexo de Carney, há uma mutação da linha germinativa no gene supressor de tumor PRKAR1A, levando à doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD), tumores testiculares, nódulos da tireoide, hiperpigmentação irregular da pele e acromegalia.[ 5 ]

A forma clínica dos adenomas hipofisários isolados familiares (FIPA) é caracterizada por defeitos genéticos no gene da proteína interativa do receptor de hidrocarboneto arila (AIP), em aproximadamente 15% de todas as famílias relacionadas e 50% das famílias homogêneas de somatotropina.[ 6 ]

Adenomas hipofisários familiares isolados (FIPA): Uma mutação na proteína interativa do receptor de hidrocarboneto arila (AIP) é detectada na adolescência ou no início da idade adulta em aproximadamente 15% de todos os casos de FIPA. Esses tumores são tipicamente agressivos e, na maioria das vezes, secretam hormônio do crescimento, causando acromegalia.[ 7 ]

Não se exclui a possibilidade de esse tipo de tumor surgir em decorrência de distúrbios funcionais de outras glândulas endócrinas e estruturas cerebrais, em especial, alterações no sistema vascular do hipotálamo, que dentro do sistema neuroendócrino hipotálamo-hipofisário regula o funcionamento da hipófise e de seu lobo anterior, a adeno-hipófise, com seus hormônios liberadores.

Patogênese

De acordo com sua histologia, o adenoma hipofisário é um tumor benigno; dependendo do tamanho, essas neoplasias são divididas em microadenomas (até 10 mm de tamanho no ponto mais largo), macroadenomas (10-40 mm) e adenomas gigantes (40 mm ou mais).

Ao estudar a patogênese da formação de tumores na hipófise, ainda não foi possível determinar os mecanismos de transformação hiperplásica de células do seu lobo anterior em tumor.

Especialistas acreditam que uma das versões mais convincentes é uma conexão com a desregulação do metabolismo do neurotransmissor e hormônio dopamina (que é o principal inibidor da secreção de prolactina) e/ou uma interrupção das funções dos receptores transmembrana de dopamina das células da hipófise que secretam PRL (lactotróficos).

A maioria dos microadenomas hipofisários é esporádica, mas alguns ocorrem como parte de síndromes neuroendócrinas geneticamente determinadas, como NEM 1, síndrome de McCune-Albright, síndrome de Werner e síndrome de Carney (ou complexo de Carney). Esta última está associada a um risco aumentado de desenvolver tumores benignos em glândulas hormonais (endócrinas), incluindo hipófise, suprarrenais, tireoide, ovários e testículos.

Sintomas microadenomas hipofisários

Um microadenoma hipofisário pode não apresentar sintomas por muito tempo. Os sintomas variam dependendo da localização e geralmente surgem como resultado de disfunção endócrina. Este é o achado mais comum em casos de desequilíbrio hormonal associado à produção excessiva de um ou mais hormônios. Na maioria dos casos, considerando a localização, trata-se de um microadenoma da hipófise anterior.

Existem diferentes tipos de microadenoma hipofisário com base em sua atividade hormonal. Assim, o tipo mais comum é considerado um adenoma não funcionante - um microadenoma hipofisário hormonalmente inativo, que - até atingir um certo tamanho - não apresenta sintomas. Mas um microadenoma hipofisário hormonalmente inativo em crescimento pode comprimir estruturas cerebrais próximas ou nervos cranianos, portanto, um microadenoma hipofisário e dores de cabeça nas regiões frontal e temporal podem ser combinados, [ 8 ] e problemas de visão também são possíveis. [ 9 ] No entanto, como afirmam os pesquisadores, os tumores hipofisários não funcionantes (hormonalmente inativos) em 96,5% dos casos são macroadenomas. [ 10 ]

Também pode ocorrer microadenoma hormonalmente ativo da hipófise (seu lobo anterior) com aumento da secreção do hormônio prolactina - prolactinoma da hipófise. O aumento da produção de PRL pelas células lactotrópicas da adeno-hipófise é definido como hiperprolactinemia no microadenoma hipofisário.

Como esse microadenoma hipofisário se manifesta em mulheres? Níveis patologicamente elevados desse hormônio inibem a produção de estrogênios, e os primeiros sinais se manifestam por distúrbios do ciclo menstrual – com ausência de menstruação (amenorreia) e/ou da fase ovulatória. Como resultado, desenvolve-se a síndrome de galactorreia-amenorreia persistente e a capacidade de conceber e engravidar é perdida.

O microadenoma hipofisário secretor de prolactina em homens pode levar ao hipogonadismo hiperprolactinêmico com diminuição da libido, disfunção erétil, aumento das mamas (ginecomastia) e diminuição de pelos faciais e corporais.

Microademas ativos secretores de corticotropina (ACTH) levam a um excesso de hormônios esteroides (glicocorticoides) produzidos pelo córtex adrenal, o que pode causar a doença de Itsenko-Cushing de etiologia hipofisária.

Em crianças, esse microadenoma pode se manifestar com sintomas de hipercorticismo (síndrome de Cushing), incluindo dores de cabeça, fraqueza geral, deposição excessiva de tecido adiposo no tronco, diminuição da densidade mineral óssea e da força muscular, atrofia da pele em forma de faixas (na forma de estrias roxas), etc.

Com um microadenoma ativo produtor de somatotropina, o nível de STH no corpo aumenta. Na infância, seu efeito anabólico excessivo estimula o crescimento de quase todos os ossos do corpo e pode levar ao gigantismo; em adultos, pode ocorrer acromegalia, com aumento do crescimento dos ossos faciais (causando distorção da aparência) e da cartilagem nas articulações das extremidades (o que leva à violação de suas proporções e ao espessamento dos dedos), com dor nas articulações, sudorese e secreção sebácea excessivas e tolerância à glicose prejudicada.

Muito raramente (em 1-1,5% dos casos) há um microadenoma da glândula pituitária que produz tirotropina e, como esse hormônio tem um efeito estimulante sobre a glândula tireoide, os pacientes apresentam sinais clínicos de hipertireoidismo hipofisário na forma de taquicardia sinusal e fibrilação atrial do coração, aumento da pressão arterial, diminuição do peso corporal (com aumento do apetite), bem como aumento da excitabilidade e irritabilidade nervosas.

O chamado microadenoma intrasselar da hipófise, sinônimo - microadenoma endosselar da hipófise, como toda a hipófise, localiza-se na sela túrcica - dentro da depressão anatômica em forma de sela no osso esfenoide da base do crânio. Ao mesmo tempo, a hipófise está localizada na parte inferior dessa depressão - na fossa hipofisária (região intrasselar). E a única diferença entre os termos é que "dentro" em latim é intra, e em grego - endom.

Mas um microadenoma hipofisário com crescimento suprasselar significa que a neoplasia cresce para cima a partir do fundo da fossa hipofisária.

O microadenoma cístico da glândula pituitária tem uma estrutura semelhante a um saco fechado e é uma formação assintomática.

Microadenoma da hipófise com hemorragia pode ser resultado de apoplexia ou infarto hemorrágico associado ao aumento da glândula e dano aos capilares sinusoidais do parênquima do seu lobo anterior, sinapses neuro-hemais e/ou vasos portais.

Microadenoma da hipófise e gravidez

Como já observado, mulheres com microadenoma hipofisário produtor de prolactina geralmente são inférteis devido à deficiência de estrogênio e à supressão da secreção pulsátil de GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina). Para engravidar, os níveis de prolactina devem ser normalizados, caso contrário, a concepção não ocorre ou a gravidez é interrompida logo no início.

• É possível dar à luz com um microadenoma hipofisário?

Em mulheres com microadenomas clinicamente funcionais tratadas com agonistas da dopamina (Cabergolina ou Dostinex), os níveis de prolactina podem se normalizar e os ciclos menstruais e a fertilidade podem ser restaurados.

É possível amamentar com microadenoma hipofisário?

No período pós-parto, a amamentação é permitida se não houver sintomas do tumor, mas é necessário monitorar seu tamanho (por meio de ressonância magnética do cérebro). E se o tumor crescer, a amamentação é interrompida.

• Microadenoma da hipófise e fertilização in vitro

O tratamento da hiperprolactinemia é necessário para a fertilização in vitro, e o procedimento pode ser iniciado se os níveis normais de prolactina estiverem estáveis por 12 meses e não houver anormalidades nos níveis séricos de outros hormônios hipofisários.

Complicações e consequências

Qual é o perigo do microadenoma hipofisário? Embora este tumor seja benigno, sua presença pode causar complicações e ter consequências, em particular:

• levar à disfunção do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal com o desenvolvimento da doença de Itsenko-Cushing;
• interrompem a regulação hormonal do ciclo menstrual nas mulheres e levam à disfunção erétil nos homens;
• causar retardo de crescimento e nanismo hipofisário (hipopituitarismo) em crianças;
• provocar o desenvolvimento da osteoporose.

Quando um tumor em crescimento comprime as fibras do nervo óptico na área de cruzamento (que em 80% das pessoas está localizada diretamente acima da hipófise), ocorre um distúrbio na mobilidade ocular (oftalmoplegia) e uma deterioração gradual da visão periférica. Embora os microadenomas geralmente sejam pequenos demais para exercer tal pressão.

Um microadenoma hipofisário pode ser resolvido? Não é possível, mas, com o tempo, um tumor hormonalmente inativo em crianças pode diminuir significativamente. Em cerca de 10% dos pacientes, os microadenomas podem aumentar de tamanho.

Diagnósticos microadenomas hipofisários

Para diagnosticar um microadenoma hipofisário, são necessários um histórico completo do paciente e exames laboratoriais: exames de sangue para verificar os níveis hormonais (produzidos pela glândula pituitária), incluindo um radioimunoensaio do soro sanguíneo para verificar os níveis de prolactina.

Se a prolactina estiver normal em um microadenoma hipofisário, esse tumor é hormonalmente inativo. Mas se houver sintomas de prolactinoma, esse resultado falso negativo pode ser consequência de um erro no exame laboratorial ou de um macroadenoma que comprime o pedúnculo hipofisário.

Além disso, exames complementares podem ser necessários, por exemplo, para verificar o nível de hormônios tireoidianos (T3 e T4), imunoglobulinas, interleucina-6 no soro sanguíneo.

O microadenoma só pode ser detectado por diagnóstico instrumental, utilizando ressonância magnética (RM) do cérebro. A RM para microadenoma é considerada o padrão de visualização, com sensibilidade de 90% com contraste.

Os sinais de ressonância magnética do microadenoma hipofisário incluem: volume da glândula na lateral do microadenoma; aumento do tamanho da sela túrcica; afinamento e alterações no contorno do seu fundo (parede inferior); desvio lateral do infundíbulo hipofisário; isointensidade da área arredondada em comparação com a substância cinzenta nas imagens ponderadas em T1 e T2; leve hiperintensidade nas imagens ponderadas em T2. [ 11 ]

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com craniofaringioma, tumor de células granulares (coristoma) da hipófise, cisto da bolsa de Rathke, formação dermoide, inflamação da hipófise - hipofisite autoimune ou linfocítica, feocromocitoma, doenças da tireoide, etc.

Em mulheres com ciclo anovulatório, diferencia-se o microadenoma hipofisário da síndrome dos ovários policísticos, uma vez que 75-90% dos casos de ausência de ovulação são consequência da síndrome dos ovários policísticos.

Tratamento microadenomas hipofisários

No caso de adenomas e microadenomas da hipófise, o tratamento pode ser clínico e cirúrgico. Ao mesmo tempo, se os tumores forem assintomáticos, recomenda-se monitorá-los, ou seja, realizar ressonâncias magnéticas periodicamente, para não perder o início do seu crescimento.

A prescrição de um medicamento específico é determinada pelo tipo de tumor que o paciente tem.

A farmacoterapia de tumores secretores de PRL é realizada com medicamentos do grupo de estimuladores dos receptores de dopamina D2 do hipotálamo (agonistas seletivos da dopamina), sendo os mais utilizados a Bromocriptina (Parlodel, Bromergol), o Norprolac e o derivado do ergot Cabergolina ou Dostinex para microadenoma hipofisário com aumento da secreção de prolactina.

Os efeitos colaterais do Dostinex (Cabergolina) podem incluir reações alérgicas; dores de cabeça e tonturas; náuseas, vômitos e dor abdominal; constipação; sensação de fraqueza ou fadiga; distúrbios do sono. Entre os efeitos colaterais da Bromocriptina (além das reações alérgicas) estão dor no peito; aumento da frequência cardíaca e da respiração com sensação de falta de ar; tosse com sangue; deterioração da coordenação motora, etc.

Os medicamentos Octreotida (Sandostatina), Lanreotida (Somatulina), Pegvisomant, usados para micro e macroadenomas que secretam hormônio do crescimento, são inibidores do STH e antagonistas de seus receptores.

E para neoplasias secretoras de ACTH da adeno-hipófise com síndrome de Itsenko-Cushing, são usados Metirapona (Metopirona) ou Mitotano (Lysodren).

O tratamento cirúrgico deve ser considerado para microadenomas funcionantes (hormonalmente ativos). Nos casos em que o tratamento conservador for ineficaz e o tumor apresentar uma leve expansão suprasselar dentro da sela túrcica, pode ser prescrita a adenomectomia hipofisária – uma operação para remover o microadenoma hipofisário. Atualmente, é realizada a microdissecção transnasal ou transesfenoidal, ou seja, a remoção do microadenoma hipofisário pelo nariz.

Possíveis complicações e consequências da remoção do microadenoma hipofisário incluem sangramento pós-operatório e vazamento de líquido cefalorraquidiano (frequentemente exigindo reoperação), bem como inflamação das meninges, deficiência visual, formação de hematoma, diabetes insípido transitório e recorrência do microadenoma.

A homeopatia para microadenoma hipofisário com hiperprolactinemia utiliza medicamentos cuja ação pode ajudar a aliviar parcialmente os sintomas. Por exemplo, para menstruação irregular e amenorreia, são prescritos um remédio à base de tinta de choco (Sépia) e um remédio à base de Pulsatilla (Pulsatilla), e para galactorreia, um remédio à base de raiz de ciclâmen europeu.

Obviamente, não se deve esperar que o tratamento popular para microadenoma hipofisário seja mais eficaz. E não apenas porque, com esse diagnóstico, os fitoterapeutas se guiam apenas pelas queixas dos pacientes (sem conhecer sua verdadeira etiologia), mas também pela falta de confiabilidade de muitos "remédios populares". Não é preciso ir muito longe para encontrar exemplos.

Algumas fontes da internet recomendam o uso de uma mistura de prímula, raiz de gengibre e sementes de gergelim para reduzir os níveis de prolactina. Mas a prímula ajuda com tosse seca prolongada, diluindo o catarro, e a raiz de gengibre, assim como as sementes de gergelim, apresenta propriedades lactogênicas.

Você também pode encontrar recomendações para tomar uma tintura de bugbane. Mas, na realidade, esse remédio é usado internamente para flatulência e externamente para dores reumáticas nas articulações. Muito provavelmente, o bugbane foi confundido com as raízes de black cohosh (outros nomes para ele são black cohosh e black cohosh), que são usadas para ondas de calor durante a menopausa.

A nutrição para microadenoma hipofisário deve ser balanceada, com redução do consumo de açúcar e sal. Esta não é uma dieta especial, mas simplesmente menos calórica.

O álcool é excluído em caso de microadenoma hipofisário.

Qual médico devo consultar para tratar um microadenoma hipofisário? Endocrinologistas, ginecologistas e neurocirurgiões lidam com os problemas que surgem com esse tipo de tumor.

Prevenção

Como as causas ambientais ou de estilo de vida dos tumores hipofisários são desconhecidas, não há como prevenir o desenvolvimento de microadenomas hipofisários.

Previsão

A maioria dos tumores hipofisários é curável. Se um microadenoma hipofisário hormonalmente ativo for diagnosticado a tempo, as chances de recuperação são altas e o prognóstico é favorável.

Deficiência e microadenoma hipofisário: a deficiência pode estar associada ao crescimento tumoral e à lesão do nervo óptico, bem como a outras consequências dessa patologia, cuja gravidade é individual. O reconhecimento de um paciente como deficiente depende dos problemas de saúde existentes e do nível de distúrbios funcionais, que devem atender aos critérios aprovados por lei.

Microadenoma da hipófise e o exército: pacientes com este tumor (mesmo que removido com sucesso) não devem se aquecer demais, ficar expostos ao sol por muito tempo e se esforçar fisicamente demais. Portanto, não são adequados para o serviço militar.

Quanto tempo as pessoas com microadenoma hipofisário vivem? Este tumor não é câncer, portanto, não há limites para a expectativa de vida. Embora com microadenoma produtor de STH ativo, os pacientes podem desenvolver hipertensão e aumento do tamanho cardíaco, o que pode reduzir significativamente sua expectativa de vida. Um risco aumentado de morte em pacientes com mais de 45 anos é observado com doença de Itsenko-Cushing e acromegalia.