Amiloidose e danos nos rins

A amiloidose é um conceito de grupo que combina doenças que se caracterizam pela deposição extracelular de uma proteína de fibrilação insolúvel específica amilóide.

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Epidemiologia

A prevalência de amiloidose renal não foi suficientemente estudada até à data. Nos EUA, a incidência de amiloidose varia de 5,1 a 12,8 casos por 100 000 habitantes por ano. Estes dados referem-se principalmente à prevalência de AL-amiloidose, primária ou no contexto do mieloma e outras hemoblastose B. Nos países do "terceiro mundo", de acordo com PN Hawkins (1995), a mortalidade por AL-amiloidose é de 1 por 2000 (0,05%). A frequência da amiloidose AA reativa é melhor estudada na Europa. Assim, de acordo com PN Hawkins et al. (1995), na Europa, a amiloidose AA desenvolve em 5% dos pacientes com doenças inflamatórias crônicas; Segundo outras fontes, a amiloidose AA complica o curso da artrite reumatóide em 6-10% dos casos.

Em média, a proporção de nefropatia AA-amilóide na estrutura das doenças renais na Europa é de 2,5-2,8%, e na estrutura de doenças que levaram a insuficiência renal crônica, 1% (de acordo com a Associação Européia de Diálise e transplante). Aparentemente, os dados sobre a prevalência de várias variantes de amiloidose obtidas em diferentes regiões podem ser extrapolados para outras partes do globo em geral, com a impressão de que a amiloidose AA reativa é a mais comum, dada a alta incidência de artrite reumatóide (0,4 -1%).

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Causas amiloidose e danos nos rins

O termo "amilóide" foi proposto em 1853 pelo patologista alemão R. Virchow para se referir à substância depositada nos órgãos de pacientes com "doença sebácea" na tuberculose, sífilis, leprós, que considerou erroneamente como amido devido a uma reação característica com o iodo. Estudos do século XX. Mostraram que a base da substância amilóide é a proteína e os polissacarídeos não representam mais de 4% da massa total, mas os termos "amilóide" e "amiloidose" são fixados, inclusive sob a influência da autoridade científica de R. Virchow.

A base dos depósitos de tecido de amilóide são as fibrilas amilóides - estruturas especiais de proteínas com um diâmetro de 5-10 nm e um comprimento de até 800 nm, consistindo em 2 ou mais filamentos paralelos. As subunidades de proteínas das fibrilas amilóides são caracterizadas por uma peculiar orientação espacial da molécula - uma conformação cruzada em P-dobra. Ele determina as propriedades inerentes de flancha e óptica amilóide. O mais específico deles é propriedade de uma refração dupla do feixe com microscopia de preparações vermelhas manchadas de Congo em luz polarizada, dando um brilho verde-maçã. A identificação desta propriedade é a base para o diagnóstico de amiloidose.

Com a configuração P-fold da fibril, a estabilidade do amilóide está relacionada às enzimas proteolíticas da matriz intercelular, o que provoca a acumulação significativa com destruição progressiva do órgão afetado e perda de sua função.

Apesar da heterogeneidade de fibrilas amilóides (glicoproteínas), a labilidade conformacional das proteínas precursoras amilóides, específicas para cada tipo de amiloidose, cujo conteúdo na fibrilidade alcança 80%, é o papel principal entre os fatores amiloidogênicos.

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Sintomas amiloidose e danos nos rins

Na prática clínica, os mais importantes são os tipos AA e AL de amiloidose sistêmica que ocorrem com o envolvimento de muitos órgãos no processo patológico, mas, mais frequentemente, manifestam sintomas de dano mono-órgão. Os tipos AA e AL de amiloidose nos homens são 1,8 vezes mais freqüentes do que nas mulheres. A amiloidose secundária é caracterizada por um início mais precoce do que com o primário (a idade média do doente é de cerca de 40 e 65 anos, respectivamente). Os sintomas da amiloidose dos rins AL são mais diversos: além de numerosas manifestações clínicas comuns ao tipo AA, existem sintomas típicos de AL-tipo (púrpura periorbital, macroglossia e outras pseudo-hipertrofias musculares). Por outro lado, alguns sintomas de amiloidose primária são possíveis com ATTR (polineuropatia, síndrome do túnel do carpo) e A-beta ₂ M-amiloidose (síndrome do túnel do carpo).

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Diagnósticos amiloidose e danos nos rins

O diagnóstico de amiloidose renal é muito difícil, pois os dados do exame variam significativamente em pacientes com diferentes tipos de amiloidose.

Na amiloidose AA secundária, 80% dos pacientes consultar um médico durante o início da síndrome nefrótica com severidade variável. A principal queixa de tais pacientes é o inchaço de diferentes graus e sintomas de predisposição a doença de amiloidose -  artrite reumatóide,  osteomielite, doença periódica, etc.

Um quadro clínico mais severo e diversificado é característico da AL-amiloidose. As principais queixas - dispnéia de graus variados, fenômeno de ortostatismo, condições sincopais causadas por uma combinação de amiloidose do coração e hipotensão ortostática; geralmente em pacientes com  inchaço devido à síndrome nefrótica e em menor grau - insuficiência circulatória. Caracterizado por perda significativa de peso corporal (9-18 kg) devido ao trofismo muscular em pacientes com polineuropatia amilóide periférica.

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Tratamento amiloidose e danos nos rins

De acordo com ideias modernas, o tratamento da amiloidose renal é uma redução no número de proteínas progenitoras (ou, se possível, a remoção) para retardar ou parar a progressão da doença. Um prognóstico desfavorável para o curso natural da amiloidose justifica o uso de alguns regimes medicinais agressivos ou outras medidas radicais (quimioterapia de alta dose seguida de transplante de células-tronco autólogas em pacientes com amiloidose AL).

A melhora clínica que pode ser alcançada com esses tipos de tratamento com amiloidose renal é estabilizar ou restaurar a função dos órgãos vitais, bem como evitar uma maior generalização do processo, o que aumenta a expectativa de vida dos pacientes. O critério morfológico da eficácia do tratamento da amiloidose dos rins é a redução dos depósitos amilóides nos tecidos, que agora podem ser estimados usando cintilografia de radioisótopos com um componente beta sérico. Além dos principais regimes terapêuticos, o tratamento da amiloidose renal deve incluir métodos sintomáticos destinados a reduzir a gravidade da insuficiência circulatória congestiva, arritmias, síndrome edematosa, correção da hipotensão arterial ou hipertensão arterial.

Previsão

A amiloidose dos rins é caracterizada por um curso de progresso constante. O prognóstico da amiloidose renal depende do tipo de amilóide, do grau de envolvimento de vários órgãos, principalmente do coração e dos rins, da presença e da natureza da doença predisponente.

Com a amiloidose tipo AL, o prognóstico é mais grave. De acordo com a Clínica Mayo, a expectativa de vida média dos pacientes com este tipo de amiloidose é de apenas 13,2 meses, uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 7%, uma taxa de sobrevivência de 10 anos de apenas 1%. A menor vida útil foi observada em pacientes com insuficiência circulatória congestiva (6 meses) e hipotensão arterial ortostática (8 meses). A expectativa de vida de pacientes com síndrome nefrótica é em média 16 meses.

Na presença de mieloma, o prognóstico da amiloidose do tipo AL piora, a expectativa de vida dos pacientes é reduzida (5 meses). As causas mais freqüentes de morte de pacientes com amiloidosis tipo AL são insuficiência cardíaca e distúrbios do coração (48%), uremia (15%), sepse e infecção (8%). Apesar do fato de que a morte por uremia é observada com muito menos freqüência do que por causas cardíacas, a insuficiência renal crônica de gravidade variável é registrada em mais de 60% do falecido.

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