Amiloidose intestinal - Causas e patogénese

A causa da amiloidose, incluindo a intestinal, não é clara. O mecanismo de formação do amiloide pode ser considerado esclarecido apenas nas amiloidoses AA e AL, ou seja, aquelas formas de amiloidose generalizada nas quais o intestino é mais frequentemente afetado.

Na amiloidose AA, as fibrilas amiloides são formadas a partir do precursor plasmático da proteína fibrilar amiloide, a proteína SAA, que entra no macrófago - amiloidoblasto, que é sintetizado intensivamente no fígado. A síntese aumentada de SAA pelos hepatócitos estimula o mediador macrofágico interleucina-1, o que leva a um aumento acentuado no conteúdo de SAA no sangue (estágio pré-amiloide). Nessas condições, os macrófagos são incapazes de degradar completamente a SAA, e as fibrilas amiloides são montadas a partir de seus fragmentos nas invaginações da membrana plasmática do amilodoblasto. Essa montagem é estimulada pelo fator estimulante de amiloide (FAA), encontrado em tecidos (baço, fígado) no estágio pré-amiloide. Assim, o sistema macrófago desempenha um papel de liderança na patogênese da amiloidose AA - ele estimula o aumento da síntese da proteína precursora - SAA pelo fígado e também participa da formação de fibrilas amiloides a partir da degradação de fragmentos dessa proteína.

Na amiloidose AL, o precursor sérico da proteína fibrila amiloide são as cadeias L das imunoglobulinas. Acredita-se que existam dois mecanismos possíveis para a formação de fibrilas amiloides AL:

1. interrupção da degradação de cadeias leves monoclonais com a formação de fragmentos capazes de agregação em fibrilas amilóides;
2. o surgimento de cadeias L com estruturas secundárias e terciárias especiais com substituições de aminoácidos. A síntese de fibrilas amiloides a partir de cadeias L de imunoglobulinas pode ocorrer não apenas em macrófagos, mas também em células plasmáticas e de mieloma que sintetizam paraproteínas.

Assim, a patogênese da amiloidose AL envolve principalmente o sistema linfoide; sua função pervertida está associada ao surgimento de cadeias leves "amiloidogênicas" de imunoglobulinas – o precursor das fibrilas amiloides. O papel do sistema macrofágico é secundário, subordinado.

Patomorfologia da amiloidose intestinal. Apesar de a amiloidose afetar essencialmente todas as partes do trato digestivo, a intensidade da amiloidose é mais pronunciada no intestino delgado, especialmente nos vasos de sua camada submucosa, devido à sua significativa vascularização. Massas de substância amiloide se depositam ao longo do estroma reticular da membrana mucosa, nas paredes dos vasos tanto da membrana mucosa quanto da camada submucosa, entre as fibras musculares, ao longo dos troncos nervosos e gânglios, o que às vezes leva a

À atrofia da membrana mucosa e sua ulceração. A deposição predominante de amiloide foi encontrada na "camada interna" da parede vascular (íntima e média) ou na "camada externa" (média e adventícia), o que determina em grande parte as manifestações clínicas da doença. No primeiro tipo de deposição de amiloide, ocorre uma síndrome de absorção prejudicada; no segundo, um distúrbio da motilidade intestinal.

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