Ácidos biliares

Nem um único grama de gordura dietética pode ser absorvido pelo corpo sem a bile constantemente secretada pelo fígado, cujos constituintes orgânicos mais importantes são o cólico esteroidal ou os ácidos biliares.

Funções dos ácidos biliares

Os ácidos biliares (BAs) não são apenas componentes-chave da formação da bile (constituindo cerca de dois terços dos seus compostos orgânicos), mas também cumprem várias funções ao mesmo tempo:

• agindo como detergentes (substâncias tensoativas), proporcionam a emulsificação das gorduras (lipídios) - decompondo-as em minúsculas partículas (micelas) - e assim facilitam sua absorção;
• regular o metabolismo do colesterol - sua eliminação do corpo e transporte reverso;
• estão envolvidos na regulação da função motora da vesícula biliar e do trato gastrointestinal;
• estimular o pâncreas;
• inibir o crescimento bacteriano no conteúdo aquoso do intestino delgado proximal;
• apoiar a microbiota intestinal endógena;
• Ajude a eliminar do corpo bilirrubina potencialmente tóxica, metabólitos de drogas, metais pesados, etc.

É na capacidade de transformar gorduras insolúveis em água em emulsão pela sua dissolução coloidal (solubilização) que reside o papel dos ácidos biliares na digestão, uma vez que as micelas formadas neste processo multiplicam a área superficial, que é afetada pelas enzimas digestivas de o pâncreas e o intestino.

Assim, é simplesmente impossível enfatizar demais o papel dos ácidos biliares na digestão e absorção de gorduras, ácidos graxos e vitaminas lipossolúveis .

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Composição e tipos de ácidos biliares

A lista de ácidos biliares inclui:

• ácidos biliares primários, que incluem os principais LCs - ácido cólico e ácido quenodesoxicólico;
• ácidos biliares secundários - ácido desoxicólico e ácido litocólico, que são derivados 7α-desidroxilados de LCs primários;
• ácido biliar terciário - ácido ursodeoxicólico.

Na bile que se acumula na vesícula biliar , existem outros tipos ou espécies de ácidos biliares que se formam no fígado. Estes são os chamados ácidos biliares emparelhados: glicocólico e taurocólico, glicodesoxicólico e taurodesoxicólico, glicoquenodesoxicólico e tauroquenodesoxicólico.

As moléculas de ácido biliar têm uma estrutura de esterano (de um hidrocarboneto tetracíclico saturado) e uma estrutura C24: o núcleo esteróide consiste em 24 átomos de carbono que formam anéis esteróides. Assim, a estrutura e composição dos ácidos biliares - a presença de uma cadeia lateral com um grupo funcional carboxila (-COOH) ou hidroxila (OH) nas moléculas - nos permite encaminhá-los a ácidos oxicarboxílicos monobásicos esteróides.

A propriedade mais importante dos LCs é a sua difilicidade (anfifilicidade): suas moléculas possuem partes hidrofílicas apolares e hidrofóbicas polares, ou seja, são capazes tanto de absorver água quanto de repeli-la. Os ácidos biliares mais hidrofílicos são representados pelo ácido ursodesoxicólico e ácido quenodesoxicólico, e o LC litocólico é o mais hidrofóbico.

Formação de ácidos biliares

A síntese dos ácidos biliares (ácido cólico e ácido quenodesoxicólico) ocorre no fígado, e o processo começa com a formação do 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), um derivado do colesterol produzido por sua hidroxilação com a participação da enzima hepática CYP7A1.

Os ácidos biliares primários são sintetizados a partir de 7α-OHC no curso da reação de hidroxilação por enzimas das organelas celulares dos hepatócitos, o que leva à modificação do núcleo do colesterol esteróide. E, segundo especialistas, o catabolismo do colesterol no organismo é realizado principalmente pela constante síntese de LC pelo fígado.

A conjugação dos ácidos biliares ocorre no fígado - sua combinação com os aminoácidos glicina (75%) e taurina (25%) e formação de LCs pareados. Como resultado, sua capacidade de penetrar nas membranas celulares das células da vesícula biliar e da mucosa duodenal é nivelada, o que permite que os ácidos biliares persistam na bile em concentrações significativas. Além disso, a conjugação aumenta as propriedades emulsionantes dos ácidos biliares.

E o processo paralelo de desprotonação de grupos funcionais de superfície em moléculas de LC conjugadas diminui seu nível de ionização (pCa), o que aumenta a solubilidade em água e as propriedades de sorção superficial dos ácidos biliares, promovendo também a emulsificação lipídica.

Antes da secreção na vesícula biliar através das membranas tubulares dos hepatócitos, os ácidos biliares no fígado puxam osmoticamente outros componentes da bile (sódio, água, fosfolipídios, colesterol, bilirrubina) para os túbulos entre os hepatócitos vizinhos.

Várias fontes observam que os sais de ácidos biliares semelhantes aos ácidos biliares são formados pela conjugação de LCs com aminoácidos, e são esses ácidos biliares conjugados que são frequentemente chamados de sais de ácidos biliares (usando os termos "ácidos" e "sais" intercambiavelmente).

A desidroxilação e a desconjugação dos ácidos biliares (cerca de um terço do volume total dos ácidos cólico e quenodesoxicólico) com formação de CLs secundários (desoxicólicos e litocólicos) ocorrem no lúmen do intestino delgado sob a influência da microbiota intestinal. E a formação do ácido ursodesoxicólico terciário é o resultado de mudanças na configuração das moléculas primárias do ácido quenodesoxicólico sob a influência de enzimas bacterianas intestinais.

Circulação fígado-intestinal e metabolismo dos ácidos biliares

O metabolismo ou metabolismo dos ácidos biliares ocorre através de um processo bioquímico complexo conhecido como circulação hepático-intestinal ou entero-hepática dos ácidos biliares.

Esquematicamente, a circulação contínua de ácidos biliares entre o fígado e o intestino pode ser representada da seguinte forma: os ácidos biliares sintetizados são secretados pelo fígado juntamente com outros componentes biliares através dos ductos biliares; como parte da bile, entram no intestino delgado (ajudando na digestão e absorção de gorduras); no intestino, são reabsorvidos no sangue (através do sistema de transporte dependente de Na+) e transportados para o fígado através do portal ou veia porta (vena portae); no fígado, os ácidos biliares são reconjugados.

O volume dos ácidos biliares não ultrapassa 3-5 ge durante um dia eles passam pelo intestino até uma dúzia de vezes.

Os ácidos biliares no duodeno formam micelas mistas com lipídios alimentares. A absorção das gorduras dietéticas solubilizadas começa no intestino proximal e médio, enquanto a absorção dos ácidos biliares ocorre principalmente no intestino delgado distal - no íleo. Uma parte dos ácidos biliares não conjugados é absorvida e retorna ao fígado, onde sofre reconjugação hepática, mistura-se com CLs recém-sintetizadas e entra na bile.

Deve-se notar que, principalmente devido à circulação entero-hepática, o nível fisiológico necessário de ácidos biliares é mantido, e a proporção de LCs recém-sintetizadas pelo fígado é de apenas cerca de 5%.

Níveis de ácidos biliares: onde, de que tipo e por quê

Uma condição na qual as células do fígado não produzem ácidos biliares é chamada de acolia . E quando os ácidos biliares se acumulam no sangue, uma patologia como a colemia é definida.

A propósito, nos ácidos biliares séricos a norma está na faixa de 2,5-6,8 mmol/L.

Os pacientes fazem um teste de ácido biliar no sangue ou um teste de ácido biliar total como parte de uma avaliação de distúrbios digestivos e se houver problemas nos intestinos, fígado ou pâncreas - para determinar um diagnóstico.

O que pode causar ácidos biliares elevados no sangue?Os níveis de ácidos biliares no sangue são elevados na estase biliar (colestase), colecistite aguda , icterícia mecânica , hepatite viral e tóxica, cirrose biliar primária , infiltração gordurosa do fígado - esteatose , neoplasias malignas do fígado e da vesícula biliar.

Os ácidos biliares na gravidez costumam estar elevados no terceiro trimestre devido à estase biliar intra-hepática provocada por altos níveis de estrogênios, bem como hormônios como secretina e somatotropina.

A diminuição dos ácidos biliares é geralmente indicativa de comprometimento da função secretora do fígado de várias etiologias, incluindo aquelas causadas por defeitos genéticos ou efeitos colaterais de medicamentos hepatotóxicos.

Segundo gastroenterologistas, os ácidos biliares no suco gástrico só podem estar presentes no refluxo biliar (que pode ser acompanhado pelo lançamento de ácido gástrico no esôfago) em pacientes com gastrite por refluxo biliar e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) .

Os ácidos biliares podem ficar retidos no intestino delgado quando o intestino grosso não consegue reabsorvê-los completamente. Síndrome de má absorção de ácidos biliares (com diarreia), característica da doença de Crohn , intolerância ao glúten ou crescimento bacteriano excessivo no intestino delgado .

Na disbiose intestinal pode haver aumento na proporção de ácidos biliares não conjugados devido ao comprometimento do metabolismo, que também se manifesta pela diarreia.

Normalmente, os ácidos biliares não são detectados na urina. Nos estágios iniciais da icterícia de obturação e na pancreatite aguda , pequenas quantidades de BCAs aparecem na urina. A presença de ácidos biliares na urina pode indicar patologias hepáticas, incluindo hepatite aguda e crônica e cirrose, bem como obstrução do trato biliar. Na ausência destas causas, o aparecimento de pequenas quantidades de GI na urina parece ser consequência de um estado insatisfatório da microbiota intestinal.

Se os ácidos biliares forem detectados nas fezes, isso é explicado pelo fato de que uma pequena quantidade de ácidos biliares (até 5%) em interação com o ambiente ácido do intestino grosso é convertida em uma forma sólida e excretada durante a defecação. E a excreção total de ácidos biliares nas fezes é equilibrada por sua síntese no fígado.

Preparações de ácidos biliares e para reduzir ácidos biliares

Os medicamentos redutores dos ácidos biliares pertencem ao grupo farmacêutico de medicamentos que reduzem o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL), particularmente na hipercolesterolemia .

Os medicamentos hipocolesterolêmicos/hipolipidêmicos Colestiramina ou Colestiramina são uma resina de troca aniônica e são definidos como sequestrantes de ácidos biliares (do latim sequestrum - restrição). Eles não são absorvidos após a ingestão, mas se ligam aos ácidos biliares no intestino e os excretam nas fezes. Desta forma, a reabsorção GI é evitada e a síntese hepática de ácidos biliares a partir do colesterol é aumentada. Além disso, os sequestrantes de ácidos biliares têm efeito sintomático na diarreia.

Para o tratamento da dislipidemia , da síndrome do intestino irritável associada à constipação, bem como da constipação funcional e crônica , foram desenvolvidos os chamados inibidores dos ácidos biliares - inibidores específicos do sistema de transporte intestinal dependente de Na+, pelo qual os ácidos biliares são reabsorvidos. O medicamento hidrato de Elobixibat (Elobixibat), que afeta a circulação dos ácidos biliares entre o fígado e o intestino, inibe a reabsorção dos ácidos biliares no intestino, o que aumenta a secreção de líquidos no cólon e facilita a defecação.

Para reduzir a absorção de colesterol no intestino, dissolver cálculos biliares de colesterol e reduzir a estase biliar, são utilizadas preparações de ácidos biliares contendo LC quenodesoxicólico: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medicamentos à base de componentes da bile e pancreatina - Festal (Enzistal), Holenzyme e outros. - destinam-se ao tratamento de doenças com problemas digestivos. Mas em distúrbios digestivos, não relacionados ao funcionamento do fígado, mas devido a distúrbios funcionais do pâncreas , são utilizadas enzimas que não contêm ácidos biliares: Pancreatina , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm e outras.