Ácidos biliares

Nem um único grama de gordura na dieta pode ser absorvido pelo organismo sem a bile constantemente secretada pelo fígado, cujos constituintes orgânicos mais importantes são os ácidos esteróides cólicos ou biliares.

Funções de ácidos biliares

Os ácidos biliares (BAS) não são apenas componentes-chave da formação biliar (compõem cerca de dois terços de seus compostos orgânicos), mas também cumprem várias funções de uma só vez:

• Atuando como detergentes (substâncias ativas da superfície), forneça emulsificação de gorduras (lipídios) - dividindo-as em pequenas partículas (micelas) - e, assim, facilite sua absorção;
• Regular o metabolismo do colesterol - sua eliminação do corpo e o transporte reverso;
• Estão envolvidos na regulação da função motora da vesícula biliar e do trato GI;
• Estimular o pâncreas;
• Inibir o crescimento bacteriano no conteúdo aquoso do intestino delgado proximal;
• Apoiar a microbiota intestinal endógena;
• Ajude a eliminar a bilirrubina potencialmente tóxica, metabólitos de drogas, metais pesados etc. do corpo.

Está na capacidade de transformar gorduras insolúveis em água em uma emulsão por sua dissolução coloidal (solubilização) que o papel dos ácidos biliares na digestão está, uma vez que as micelas formadas nesse processo multiplicam a área de superfície, que é afetada pelas enzimas digestivas do pâncreas e intestino.

Assim, é simplesmente impossível enfatizar demais o papel dos ácidos biliares na digestão e absorção de gorduras, ácidos graxos e vitaminas solúveis em gordura.

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Composição e tipos de ácidos biliares

A lista de ácidos biliares inclui:

• Os ácidos biliares primários, que incluem os principais LCs - ácido cólico e ácido quenodeoxicólico;
• Ácidos biliares secundários - ácido desoxicólico e ácido litocólico, que são derivados 7α-desidroxilados de LCs primários;
• Ácido biliar terciário - ácido ursodeoxicólico.

Na bile que se acumula em vesícula biliar, existem outros tipos ou tipos de ácidos biliares que são formados no fígado. Estes são os chamados ácidos biliares emparelhados: glicocólico e taurocólico, glicodeoxicólico e taurodeoxicólico, glicochenodeoxicólico e taurocenodeoxicólico.

As moléculas de ácido biliar possuem uma estrutura de esterano (de um hidrocarboneto tetracíclico saturado) e uma estrutura C24: o núcleo esteróide consiste em 24 átomos de carbono que formam anéis de esteróides. Portanto, a estrutura e a composição dos ácidos biliares - a presença de uma cadeia lateral com um grupo carboxil funcional (-COOH) ou hidroxila (OH) nas moléculas - permite que os referam a ácidos oxicarboxílicos mono-basicos esteróides.

A propriedade mais importante dos LCs é a sua difilicidade (anfifilicidade): suas moléculas têm partes hidrofílicas e hidrofóbicas polares não polares, ou seja, são capazes de absorver a água e repeli-la. Os ácidos biliares mais hidrofílicos são representados pelo ácido ursodeoxicólico e pelo ácido quenodeoxicólico, e a LC litocólica é a mais hidrofóbica.

Formação de ácidos biliares

A síntese de ácidos biliares (ácido cólico e ácido quenodeoxicólico) ocorre no fígado, e o processo começa com a formação de 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), um derivado do colesterol produzido por sua hidroxilação com a participação dos enzimas Hepatic.

Os ácidos biliares primários são sintetizados a partir de 7α-OHC no curso da reação de hidroxilação por enzimas de organelas celulares de hepatócitos, o que leva à modificação do núcleo de colesterol esteróide. E, de acordo com especialistas, o catabolismo do colesterol no corpo é realizado principalmente devido à síntese constante de LC pelo fígado.

A conjugação de ácidos biliares ocorre no fígado - sua combinação com aminoácidos glicina (75%) e taurina (25%) e formação de LCs emparelhados. Como resultado, sua capacidade de penetrar nas membranas celulares da vesícula biliar e das células da mucosa duodenal é nivelada, o que permite que os ácidos biliares persistam na bile em concentrações significativas. Além disso, a conjugação aumenta as propriedades emulsificantes dos ácidos biliares.

E o processo paralelo de desprotonação de grupos funcionais da superfície nas moléculas de LC conjugadas diminui seu nível de ionização (PCA), o que aumenta as propriedades de solubilidade em água e sorção da superfície dos ácidos biliares, também promovendo a emulsificação lipídica.

Antes da secreção na vesícula biliar através das membranas dos túbulos de hepatócitos, os ácidos biliares no fígado puxam osmoticamente outros componentes biliares (sódio, água, fosfolipídios, colesterol, bilirrubina) nos túbulos entre os hepatocios vizinhos.

Várias fontes observam que os sais de ácido biliar semelhantes aos ácidos biliares são formados pela conjugação de LCs a aminoácidos, e são esses ácidos biliares conjugados que geralmente são chamados de sais de ácido biliar (usando os termos "ácidos" e "sais" intercambiáveis).

A desidroxilação e desconjugação de ácidos biliares (cerca de um terço do volume total de ácidos cólicos e quenodeoxicólicos) com formação de LCs secundários (desoxicólico e litocólico) ocorre no lúmen do intestino delgado sob a influência da microbiota intestinal. E a formação do ácido ursodeoxicólico terciário é o resultado de alterações na configuração das moléculas de ácido quenodeoxicólico primário sob a influência de enzimas bacterianas intestinais.

Circulação intestinal e metabolismo do ácido biliar

O metabolismo ou metabolismo dos ácidos biliares ocorre através de um complexo processo bioquímico conhecido como circulação hepática intestinal ou entero-hepática de ácidos biliares.

Esquematicamente, a circulação contínua de ácidos biliares entre o fígado e o intestino pode ser representada da seguinte maneira: os ácidos biliares sintetizados são secretados pelo fígado juntamente com outros componentes biliares através dos ductos biliares; Como parte da bile, eles entram no intestino delgado (auxiliando na digestão e absorção de gorduras); No intestino, eles são reabsorvidos no sangue (através do sistema de transporte dependentes de Na+) e transportados para o fígado através da veia portal ou do portal (veiantae); No fígado, os ácidos biliares são reconjugados.

O volume de ácidos biliares não excede 3-5 g e, durante um dia, eles passam pelo intestino até uma dúzia de vezes.

Os ácidos biliares no duodeno formam micelas mistas com lipídios alimentares. A absorção de gorduras dietéticas solubilizadas começa no intestino proximal e médio, enquanto a absorção de ácidos biliares ocorre principalmente no intestino delgado distal - no íleo. Uma parte dos ácidos biliares não conjugados é absorvida e retorna ao fígado, onde eles passam por uma reconjugação hepática, misturam-se com LCs recém-sintetizados e entram na bile.

Deve-se notar que, principalmente devido à circulação entero-hepática, o nível fisiológico necessário dos ácidos biliares é mantido, e a parcela de recém-sintetizada pelo LCS do fígado é de apenas cerca de 5%.

Níveis de ácido biliar: onde, que tipo e por quê

Uma condição na qual as células hepáticas não produzem ácidos biliares é chamada acholia. E quando os ácidos biliares se acumulam no sangue, uma patologia como a colmânica é definida.

A propósito, nos ácidos biliares séricos, a norma está na faixa de 2,5-6,8 mmol/L.

Os pacientes realizam um teste de ácido biliar sanguíneo ou um teste total de ácido biliar como parte de uma avaliação para distúrbios digestivos e se houver problemas com o intestino, fígado ou pâncreas - para determinar um diagnóstico.

O que pode causar ácidos biliares elevados nos níveis de ácido biliar no sangue no sangue são elevados em estase biliar (cholestasis), colecistite aguda Cirrose, infiltração gordurosa do fígado - esteatose, neoplasias malignas do fígado e vesícula biliar.

Os ácidos biliares na gravidez são frequentemente elevados no terceiro trimestre devido à estase biliar intra-hepática provocada por altos níveis de estrogênios, bem como homones como secretina e somatotrofina.

Os ácidos biliares diminuídos são geralmente indicativos de função secretora prejudicada do fígado de várias etiologias, incluindo aquelas devido a defeitos genéticos ou efeitos colaterais de medicamentos hepatotóxicos.

Segundo gastroenterologistas, os ácidos biliares no suco gástrico só podem estar presentes no refluxo biliar (que pode ser acompanhado por ácido gástrico jogando no esôfago) em pacientes com gastrite biliar de refluxo e doença do refluxo gastroesofágico (Derd).

Os ácidos biliares podem ser retidos no intestino delgado quando o intestino grosso não pode reabsorvê-los completamente. Síndrome de má absorção de ácido biliar (com diarréia), característica de doença de Crohn, intolerância ao glúten ou crescimento bacteriano excessivo no intestino delgado.

Em disbiose intestinal pode haver um aumento na proporção de ácidos biliares não conjugados devido ao metabolismo prejudicado, que também é o que se manifesta pela diarréia.

Normalmente, os ácidos biliares não são detectados na urina. Nos estágios iniciais da icterícia de obturação e em aguda pancreatite pequenas quantidades de BCAs aparecem na urina. A presença de ácidos biliares na urina pode indicar patologias hepáticas, incluindo hepatite aguda e crônica e cirrose, bem como obstrução do trato biliar. Na ausência dessas causas, o aparecimento de pequenas quantidades de IG na urina parece ser uma conseqüência de um estado insatisfatório da microbiota intestinal.

Se os ácidos biliares forem detectados nas fezes, é explicado pelo fato de que uma pequena quantidade de ácidos biliares (até 5%) na interação com o ambiente ácido do intestino grosso é convertido em uma forma sólido e excretado durante a defecação. E a excreção total de ácidos biliares com fezes é equilibrada por sua síntese no fígado.

Preparações de ácidos biliares e para reduzir os ácidos biliares

Os medicamentos para baixar o ácido biliar pertencem ao grupo farmacêutico de medicamentos que reduzem o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), particularmente em hipercolesterolemia.

Os medicamentos hipocolesterolêmicos/hipolipidêmicos colestiramina ou colestiramina são uma resina de troca ânion e são definidos como seqüestrantes de ácido biliar (do sequestro latino - restrição). Eles não são absorvidos após a ingestão, mas se ligam aos ácidos biliares no intestino e os excretam com as fezes. Dessa maneira, a reabsorção GI é impedida e a síntese hepática de ácidos biliares do colesterol aumenta. Além disso, os sequestrantes de ácido biliar têm um efeito sintomático na diarréia.

Para o tratamento de dislipidemia, síndrome do intestino irritável associado à constipação, bem como constipação crônica funcional e, os inibidores de ácido biliar foram desenvolvidos por inibidores de que os inibidores do Bil. O hidrato de elobixibat da droga (Elobixibat), que afeta a circulação de ácidos biliares entre o fígado e o intestino, inibe a reabsorção de ácidos biliares no intestino, o que aumenta a secreção de líquidos no cólon e facilita a defecação.

Para reduzir a absorção de colesterol no intestino, dissolve os cálculos biliares do colesterol e reduza a estase biliar, são usadas as preparações de ácido biliar contendo LC quenodeoxicólico: chenofalk, coludexan,>, ursodiol, usofalk, ukrliv.

Medicamentos baseados em componentes da bile e pancreatina - festas (enzistal), holenzyme e outros. - destinam-se à terapia de doenças com problemas digestivos. Mas em distúrbios digestivos, não relacionados ao trabalho do fígado, mas devido a distúrbios funcionais do pâncreas, enzimas que não contêm ácidos biliares são usadas: pancreatin! digestin, digistal, panzinorm e outros.