Ácidos biliares

Nem um único grama de gordura alimentar pode ser absorvido pelo corpo sem a bile constantemente secretada pelo fígado, cujos constituintes orgânicos mais importantes são os ácidos cólico esteroidal ou biliar.

Funções dos ácidos biliares

Os ácidos biliares (ABs) não são apenas componentes-chave da formação da bile (constituindo cerca de dois terços de seus compostos orgânicos), mas também desempenham diversas funções ao mesmo tempo:

• Atuando como detergentes (substâncias tensoativas), proporcionam a emulsificação das gorduras (lipídios) - quebrando-as em pequenas partículas (micelas) - e assim facilitam sua absorção;
• Regular o metabolismo do colesterol - sua eliminação do corpo e transporte reverso;
• Estão envolvidos na regulação da função motora da vesícula biliar e do trato gastrointestinal;
• Estimular o pâncreas;
• Inibir o crescimento bacteriano no conteúdo aquoso do intestino delgado proximal;
• Apoiar a microbiota intestinal endógena;
• Ajuda a eliminar do corpo bilirrubina potencialmente tóxica, metabólitos de medicamentos, metais pesados, etc.

É na capacidade de transformar gorduras insolúveis em água em emulsão por meio de sua dissolução coloidal (solubilização) que reside o papel dos ácidos biliares na digestão, já que as micelas formadas nesse processo multiplicam a área de superfície, que é afetada pelas enzimas digestivas do pâncreas e do intestino.

Portanto, é simplesmente impossível superestimar o papel dos ácidos biliares na digestão e absorção de gorduras, ácidos graxos e vitaminas lipossolúveis.

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Composição e tipos de ácidos biliares

A lista de ácidos biliares inclui:

• Ácidos biliares primários, que incluem os principais LCs - ácido cólico e ácido quenodeoxicólico;
• Ácidos biliares secundários - ácido desoxicólico e ácido litocólico, que são derivados 7α-desidroxilados de LCs primários;
• Ácido biliar terciário - ácido ursodesoxicólico.

Na bile que se acumula na vesícula biliar, existem outros tipos de ácidos biliares que são formados no fígado. São os chamados ácidos biliares pareados: glicocólico e taurocólico, glicodesoxicólico e taurodesoxicólico, glicoquenodesoxicólico e tauroquenodesoxicólico.

As moléculas de ácido biliar possuem uma estrutura de esteran (de um hidrocarboneto tetracíclico saturado) e uma estrutura C24: o núcleo esteroide consiste em 24 átomos de carbono que formam anéis esteroides. Portanto, a estrutura e a composição dos ácidos biliares – a presença de uma cadeia lateral com um grupo carboxila (-COOH) ou hidroxila (OH) funcional nas moléculas – nos permitem classificá-los como ácidos oxicarboxílicos monobásicos esteroides.

A propriedade mais importante dos CLs é a sua difilicidade (anfifilicidade): suas moléculas possuem partes hidrofílicas apolares e hidrofóbicas polares, ou seja, são capazes tanto de absorver água quanto de repeli-la. Os ácidos biliares mais hidrofílicos são representados pelo ácido ursodesoxicólico e pelo ácido quenodesoxicólico, sendo o CL litocólico o mais hidrofóbico.

Formação de ácidos biliares

A síntese dos ácidos biliares (ácido cólico e ácido quenodesoxicólico) ocorre no fígado, e o processo inicia-se com a formação do 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), um derivado do colesterol produzido pela sua hidroxilação com a participação da enzima hepática CYP7A1.

Os ácidos biliares primários são sintetizados a partir de 7α-OHC durante a reação de hidroxilação por enzimas de organelas celulares dos hepatócitos, o que leva à modificação do núcleo do colesterol esteroidal. E, segundo especialistas, o catabolismo do colesterol no corpo se deve principalmente à síntese constante de CL pelo fígado.

A conjugação dos ácidos biliares ocorre no fígado – sua combinação com os aminoácidos glicina (75%) e taurina (25%) e a formação de CLs pareados. Como resultado, sua capacidade de penetrar nas membranas celulares da vesícula biliar e das células da mucosa duodenal é nivelada, o que permite que os ácidos biliares persistam na bile em concentrações significativas. Além disso, a conjugação aumenta as propriedades emulsificantes dos ácidos biliares.

E o processo paralelo de desprotonação de grupos funcionais de superfície em moléculas de LC conjugadas diminui seu nível de ionização (pCa), o que aumenta a solubilidade em água e as propriedades de sorção de superfície dos ácidos biliares, promovendo também a emulsificação lipídica.

Antes da secreção na vesícula biliar através das membranas tubulares dos hepatócitos, os ácidos biliares no fígado puxam osmoticamente outros componentes biliares (sódio, água, fosfolipídios, colesterol, bilirrubina) para os túbulos entre os hepatócitos vizinhos.

Várias fontes observam que sais de ácidos biliares semelhantes aos ácidos biliares são formados pela conjugação de LCs com aminoácidos, e são esses ácidos biliares conjugados que são frequentemente chamados de sais de ácidos biliares (usando os termos "ácidos" e "sais" de forma intercambiável).

A desidroxilação e a desconjugação dos ácidos biliares (cerca de um terço do volume total dos ácidos cólico e quenodesoxicólico), com a formação de CLs secundários (desoxicólico e litocólico), ocorrem no lúmen do intestino delgado sob a influência da microbiota intestinal. Já a formação do ácido ursodesoxicólico terciário é resultado de alterações na configuração das moléculas primárias do ácido quenodesoxicólico sob a influência de enzimas bacterianas intestinais.

Circulação fígado-intestinal e metabolismo dos ácidos biliares

O metabolismo ou metabolização dos ácidos biliares ocorre por meio de um processo bioquímico complexo conhecido como circulação hepático-intestinal ou entero-hepática dos ácidos biliares.

Esquematicamente, a circulação contínua de ácidos biliares entre o fígado e o intestino pode ser representada da seguinte forma: os ácidos biliares sintetizados são secretados pelo fígado junto com outros componentes biliares através dos ductos biliares; como parte da bile, eles entram no intestino delgado (auxiliando na digestão e absorção de gorduras); no intestino, eles são reabsorvidos no sangue (por meio do sistema de transporte dependente de Na+) e transportados para o fígado pela veia porta ou portal (vena portae); no fígado, os ácidos biliares são reconjugados.

O volume de ácidos biliares não excede 3-5 g e, durante um dia, eles passam pelo intestino até uma dúzia de vezes.

Os ácidos biliares no duodeno formam micelas mistas com lipídios alimentares. A absorção das gorduras alimentares solubilizadas começa no intestino proximal e médio, enquanto a absorção dos ácidos biliares ocorre principalmente no intestino delgado distal – no íleo. Uma parte dos ácidos biliares não conjugados é absorvida e retorna ao fígado, onde sofre reconjugação hepática, mistura-se com as CLs recém-sintetizadas e entra na bile.

Deve-se notar que, principalmente devido à circulação entero-hepática, o nível fisiológico necessário de ácidos biliares é mantido, e a parcela de LCs recém-sintetizados pelo fígado é de apenas cerca de 5%.

Níveis de ácido biliar: onde, que tipo e porquê

Uma condição na qual as células do fígado não produzem ácidos biliares é chamada de acolia. E quando os ácidos biliares se acumulam no sangue, uma patologia como a colemia é definida.

A propósito, nos ácidos biliares séricos a norma está na faixa de 2,5-6,8 mmol/L.

Os pacientes fazem um teste de ácido biliar no sangue ou um teste de ácido biliar total como parte de uma avaliação de distúrbios digestivos e se houver problemas nos intestinos, fígado ou pâncreas, para determinar um diagnóstico.

O que pode causar níveis elevados de ácidos biliares no sangue? Os níveis de ácidos biliares no sangue são elevados em casos de estase biliar (colestase), colecistite aguda, icterícia mecânica, hepatite viral e tóxica, cirrose biliar primária, infiltração gordurosa do fígado - esteatose, neoplasias malignas do fígado e da vesícula biliar.

Os ácidos biliares na gravidez geralmente estão elevados no terceiro trimestre devido à estase biliar intra-hepática provocada por altos níveis de estrogênios, bem como hormônios como secretina e somatotropina.

A diminuição dos ácidos biliares geralmente é indicativa de função secretora prejudicada do fígado de várias etiologias, incluindo aquelas causadas por defeitos genéticos ou efeitos colaterais de medicamentos hepatotóxicos.

Segundo gastroenterologistas, os ácidos biliares no suco gástrico podem estar presentes apenas no refluxo biliar (que pode ser acompanhado pelo lançamento de ácido gástrico no esôfago) em pacientes com gastrite por refluxo biliar e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).

Os ácidos biliares podem ficar retidos no intestino delgado quando o intestino grosso não consegue reabsorvê-los completamente. Síndrome de má absorção de ácidos biliares (com diarreia), característica da doença de Crohn, intolerância ao glúten ou crescimento bacteriano excessivo no intestino delgado.

Na disbiose intestinal pode ocorrer aumento da proporção de ácidos biliares não conjugados devido ao metabolismo prejudicado, o que também se manifesta pela diarreia.

Normalmente, os ácidos biliares não são detectados na urina. Nos estágios iniciais da icterícia obstrutiva e na pancreatite aguda, pequenas quantidades de BCAAs aparecem na urina. A presença de ácidos biliares na urina pode indicar patologias hepáticas, incluindo hepatite aguda e crônica e cirrose, bem como obstrução do trato biliar. Na ausência dessas causas, o aparecimento de pequenas quantidades de IG na urina parece ser consequência de um estado insatisfatório da microbiota intestinal.

A detecção de ácidos biliares nas fezes se explica pelo fato de que uma pequena quantidade de ácidos biliares (até 5%), em interação com o ambiente ácido do intestino grosso, é convertida em uma forma sólida e excretada durante a defecação. A excreção total de ácidos biliares nas fezes é equilibrada por sua síntese no fígado.

Preparações de ácidos biliares e para reduzir os ácidos biliares

Os medicamentos redutores de ácidos biliares pertencem ao grupo farmacêutico de medicamentos que reduzem o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), particularmente na hipercolesterolemia.

Os medicamentos hipocolesterolêmicos/hipolipidêmicos Colestiramina ou Colestiramina são uma resina de troca aniônica e são definidos como sequestrantes de ácidos biliares (do latim sequestrum - restrição). Eles não são absorvidos após a ingestão, mas se ligam aos ácidos biliares no intestino e os excretam com as fezes. Dessa forma, a reabsorção gastrointestinal é evitada e a síntese hepática de ácidos biliares a partir do colesterol é aumentada. Além disso, os sequestrantes de ácidos biliares têm efeito sintomático na diarreia.

Para o tratamento da dislipidemia, da síndrome do intestino irritável associada à constipação intestinal, bem como da constipação funcional e crônica, foram desenvolvidos os chamados inibidores de ácidos biliares – inibidores específicos do sistema de transporte intestinal dependente de Na+, pelo qual os ácidos biliares são reabsorvidos. O medicamento hidrato de Elobixbat (Elobixibat), que afeta a circulação dos ácidos biliares entre o fígado e o intestino, inibe a reabsorção dos ácidos biliares no intestino, o que aumenta a secreção de fluidos no cólon e facilita a defecação.

Para reduzir a absorção de colesterol no intestino, dissolver cálculos biliares de colesterol e reduzir a estase biliar, são utilizadas preparações de ácido biliar contendo LC quenodeoxicólico: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Medicamentos à base de componentes da bile e da pancreatina – Festal (Enzistal), Holenzyme e outros – destinam-se ao tratamento de doenças com problemas digestivos. Já em distúrbios digestivos não relacionados ao fígado, mas sim a distúrbios funcionais do pâncreas, são utilizadas enzimas que não contêm ácidos biliares: Pancreatina, Creon, Penzital, Digestin, Digestal, Panzinorm e outras.