Ursosan

Ursosan ajuda a reduzir a produção de colesterol no fígado, bem como sua absorção pelo intestino. Além disso, devido à formação de complexos líquidos com o colesterol, este medicamento reduz o número de cálculos de colesterol formados no corpo e ajuda a dissolvê-los.

Indicações Ursosan

O medicamento é prescrito em caso de ocorrência de cálculos radiopacos de colesterol na vesícula biliar (em condições de funcionamento normal deste órgão, bem como com um tamanho máximo de 15 mm de diâmetro). O medicamento também é utilizado em casos de gastrite com refluxo biliar concomitante. Ursosan pode ser prescrito para o tratamento sintomático da cirrose biliar primária do fígado (se não houver uma forma descompensada da doença).

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Forma de liberação

Ursosan está disponível em cápsulas. Uma cartela contém 10 cápsulas. 1 cartela pode conter 1, 5 ou 10 cartelas.

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Farmacodinâmica

O medicamento é hepatoprotetor — protege a função hepática — e, além disso, possui efeitos colelitolíticos, coleréticos, hipocolesterolêmicos e hipolipidêmicos. Além disso, também desempenha algumas funções imunomoduladoras.

Como o ácido ursodesoxicólico possui fortes propriedades polares, ele é capaz de se integrar à membrana de células e tecidos do trato gastrointestinal (como colangiócitos, hepatócitos e células epiteliais), normalizar sua estrutura e proteger contra sais biliares tóxicos, reduzindo seu efeito citotóxico. Ele também cria micelas mistas não tóxicas em combinação com o ácido biliar, reduzindo assim a capacidade do conteúdo gástrico de destruir células da membrana em doenças como a esofagite de refluxo biliar. Além disso, o UDCA estimula a colerese, ou seja, a secreção de bile pelos hepatócitos (reduzindo simultaneamente sua concentração), que contém muitos bicarbonatos, eliminando assim a colestase intra-hepática. Na colestase, esse ácido ativa a alfa-protease (dependente de Ca2+) e também promove a exocitose, reduzindo a concentração elevada de ácidos biliares tóxicos (como desoxicólico, quenodesoxicólico e litocólico) devido a distúrbios crônicos na função hepática.

No intestino, a quantidade de ácidos lipofílicos absorvidos diminui, sua fração de turnover aumenta durante a circulação portal-biliar e a colerese é induzida, durante a qual ocorre a passagem da bile com a remoção do ácido biliar do corpo através do intestino. Ao suprimir a absorção intestinal de colesterol, juntamente com sua síntese no fígado, e, além disso, ao reduzir sua secreção na bile, o nível de saturação com essa substância diminui. Os índices de solubilidade do colesterol aumentam, resultando no aparecimento de cristais líquidos. O nível do índice litogênico da bile diminui e, ao mesmo tempo, o índice de saturação do ácido biliar aumenta, como resultado do qual o processo de secreção pancreática e gástrica aumenta, e a atividade da produção de lipase aumenta. À medida que o nível de colesterol diminui, ele é melhor excretado dos cálculos e, como resultado, eles se dissolvem melhor. Dessa forma, evita-se a possibilidade de formação de novos cálculos no sistema hepatobiliar.

O efeito imunomodulador do fármaco é alcançado pela supressão da expressão de antígenos de histocompatibilidade (nas paredes dos hepatócitos (tipo HLA-1), bem como dos colanócitos (tipo HLA-2)), estabilização da atividade dos linfócitos NK/T, redução do número de eosinófilos, produção de IL-2 e supressão de células imunocompetentes (principalmente IgM). O processo de desenvolvimento da fibrose é retardado.

Farmacocinética

O UDCA é absorvido pelo intestino delgado por transporte passivo (aproximadamente 90%) e pelo íleo por transporte ativo. Atinge a concentração máxima possível após 1 a 3 horas. Após administração oral de 50 mg, após meia hora/1 hora/1,5 hora, os valores são 3,8/5,5/3,7 mmol/l, respectivamente. O tempo para atingir a concentração máxima possível é de 1 a 3 horas. Liga-se às proteínas plasmáticas em 96-99%. Atravessa a barreira placentária. Se Ursosan for administrado sistematicamente, o ácido UDC se tornará o principal ácido biliar no soro sanguíneo. Quando decomposto no fígado, é convertido em conjugado de taurina e ácido salicilúrico, após o que esses elementos são excretados na bile. Cerca de 50 a 70% do fármaco é excretado com ele. O restante do UDCA não absorvido entra no intestino grosso, onde é decomposto por bactérias (no processo de 7-desidroxilação). O ácido litocólico resultante é absorvido fragmentariamente no intestino grosso e sulfatado pelo fígado, sendo depois excretado como um composto de sulfolilitocolil taurina ou sulfolilitocolil glicina.

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Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral; não é recomendado mastigar ou esmagar as cápsulas de nenhuma outra forma antes de tomá-las. Normalmente, a dose diária é tomada de uma só vez – o ideal é tomá-la antes de dormir, com água. A dosagem, bem como a duração do tratamento, devem ser determinadas pelo médico assistente.

Se o paciente tiver cálculos biliares de colesterol, a dose diária geralmente é calculada em 10 mg do medicamento por 1 kg de peso. O tratamento dura de seis meses a dois anos, mas se não houver melhora (redução do tamanho dos cálculos) no primeiro ano após o início do tratamento, o tratamento deve ser descontinuado.

Na fase inicial do tratamento, é necessário verificar a atividade das transaminases hepáticas mensalmente. Também é necessário monitorar as alterações no tamanho dos cálculos por meio de colecistografia ou ultrassonografia (pelo menos uma vez a cada seis meses). Além disso, durante o tratamento, é necessário realizar exames para detectar o início da calcificação dos cálculos a tempo (se forem encontrados cálculos calcificados na vesícula biliar, o tratamento com Ursosan é interrompido).

Para gastrite de refluxo químico-tóxica (C), o medicamento geralmente é prescrito na dosagem de 1 cápsula/dia. O tratamento geralmente dura de 10 a 14 dias.

Em caso de CBP hepática, a dosagem do medicamento é geralmente de 14 mg/1 kg de peso corporal por dia. Na fase inicial do tratamento, a dose diária é dividida em 3 doses separadas (como não é possível dividir a dose igualmente, pois 1 cápsula do medicamento contém 250 mg de UDCA, recomenda-se tomar a maior parte do medicamento à noite).

O tratamento com Ursosan para CBP hepática pode ter duração ilimitada. Às vezes, no estágio inicial do tratamento, as manifestações clínicas da doença pioram. Nesse caso, a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 1 cápsula, aumentando-a gradualmente até a quantidade necessária (adicionar 1 cápsula a cada semana).

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Uso Ursosan durante a gravidez

O medicamento não deve ser tomado no 1º trimestre da gravidez. Ursosan pode ser prescrito no 2º ou 3º trimestre, mas apenas para indicações vitais. Antes de iniciar o tratamento com UDCA, a mulher em idade fértil deve eliminar completamente o risco de gravidez durante o período de tratamento, utilizando métodos contraceptivos confiáveis.

Contra-indicações

Ursosan é contraindicado em caso de hipersensibilidade ao UDCA, bem como aos elementos adicionais das cápsulas.

O medicamento não é prescrito se o paciente tiver inflamação da vesícula biliar ou de seus ductos (na forma aguda), bloqueio dos ductos biliares ou problemas com a contratilidade da vesícula biliar.

O medicamento não é usado para tratar pacientes com cólica biliar, cálculos biliares calcificados ou aqueles cuja vesícula biliar não pode ser visualizada por métodos radiológicos.

As contraindicações incluem disfunção hepática e renal, bem como crianças menores de 5 anos de idade.

Deve ser tomado com cautela por pacientes com as seguintes doenças: úlceras, hepatite ou cirrose hepática, colestase extra-hepática, bem como processos inflamatórios nos intestinos.

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Efeitos colaterais Ursosan

Os efeitos colaterais do medicamento Ursosan incluem:

Órgãos gastrointestinais, bem como o sistema hepatobiliar: dor no fígado (geralmente ocorre em pessoas com CBP hepática), diarreia, aumento transitório da atividade das transaminases, calcificação de cálculos biliares e vômitos. Em pacientes com CBP, a cirrose hepática pode progredir para um estágio descompensado, com progressão parcial após a conclusão do tratamento.

Pode ocorrer urticária no início do tratamento.

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Overdose

A overdose de Ursosan causa diarreia. Não existe um medicamento específico para tratar esse sintoma – em caso de overdose, a dose do medicamento deve ser reduzida. Se isso não ajudar a aliviar o desconforto, você deve interromper o uso do medicamento e realizar procedimentos que restaurem o equilíbrio de água e sal no corpo.

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Interações com outras drogas

Tomar o medicamento em combinação com colestiramina, colestipol e antiácidos (que contêm substâncias como óxido e hidróxido de alumínio e silicato de magnésio) pode reduzir a absorção de UDCA. Se esses medicamentos precisarem ser tomados juntos, eles devem ser tomados com pelo menos 2 horas de intervalo.

Quando administrado concomitantemente com ciclosporina, a absorção intestinal desta substância aumenta. Portanto, é necessário monitorar cuidadosamente a quantidade de ciclosporina no plasma e ajustar sua dosagem, se necessário.

Pode ser observada uma diminuição nas taxas de absorção do ciprofloxacino se ele for tomado em combinação com UDCA.

Ursosan estimula a produção do citocromo P450 3A e também é capaz de alterar a concentração plasmática de fármacos metabolizados por essa enzima. Ao combinar este fármaco com dapsona e nitrendipina, a dosagem desta última deve ser monitorada.

Quando tomado simultaneamente com probucol, clofibrato e bezafibrato, a eficácia do tratamento com UDCA é reduzida.

A eficácia do Ursosan é reduzida se tomado em combinação com estrogênios e contraceptivos orais. Além disso, seu efeito é reduzido se o medicamento for tomado por um paciente que esteja em uma dieta com altos níveis de colesterol e, inversamente, baixos níveis de fibras.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado em temperatura de 15-25 °C.

Validade

Ursosan é aprovado para uso por 4 anos a partir da data de fabricação.