Metotrexato

Metotrexato (Methotrexate) é um medicamento usado na medicina como um agente anticancerígeno (antitumoral) para o tratamento de vários tipos de câncer e como um agente imunomodulador e anti-inflamatório em doenças reumatológicas.

Aqui estão alguns dos principais usos do metotrexato:

1. Oncologia: O metotrexato é amplamente utilizado na quimioterapia para tratar diversos tipos de câncer, como leucemia, linfoma, câncer de bexiga, câncer de mama, câncer cervical e outros. Geralmente é administrado por via intramuscular na forma de injeções ou comprimidos orais.
2. Reumatologia: O metotrexato é usado para tratar artrite reumatoide, psoríase, artrite psoriática e outras doenças inflamatórias das articulações e da pele. Nesses casos, geralmente é administrado em comprimidos ou injeções.
3. Sarcoidose extrapulmonar: O metotrexato pode ser usado para tratar a sarcoidose quando ela causa sintomas e requer terapia.

O mecanismo de ação do metotrexato é bloquear o ácido fólico, resultando em comprometimento da síntese de ácido nucleico e inibição da divisão celular. Isso é especialmente importante para células tumorais que se dividem rapidamente, tornando o metotrexato eficaz contra células cancerígenas.

É importante observar que o metotrexato é um medicamento potente com efeitos colaterais graves e só deve ser usado quando prescrito e sob a supervisão de um médico.

Indicações Metotrexato

1. Oncologia:

   • Leucemia (incluindo leucemia linfoblástica aguda e leucemia mieloblástica aguda).
   • Linfomas (por exemplo, linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin ).
   • Câncer de bexiga.
   • Câncer de mama.
   • Câncer cervical.
   • Câncer de cabeça e pescoço.
   • Outros tipos de câncer.

2. Reumatologia:

   • Artrite reumatoide.
   • Psoríase (incluindo artrite psoriática ).
   • Poliartrite.
   • Espondilite anquilosante.
   • Outras doenças inflamatórias das articulações e da pele.

3. Sarcoidose:

   • Sarcoidose extrapulmonar, quando causa sintomas e requer terapia.
4. Eritrodermia psoriática: É uma condição na qual a maior parte da pele do corpo é coberta por placas psoriáticas.
5. Pustulose psoriática dos dedos: É uma forma de psoríase caracterizada pela formação de bolhas na pele dos dedos.
6. Esclerose múltipla: Em alguns casos, o metotrexato pode ser usado para tratar a esclerose múltipla, especialmente quando ela está ativa.

Forma de liberação

1. Comprimidos orais: Esta é a forma mais comum de tratamento de doenças autoimunes, como artrite reumatoide e psoríase. Os comprimidos de metotrexato são práticos de usar, mas exigem um esquema posológico preciso.
2. Solução para administração subcutânea: O metotrexato na forma de solução injetável pode ser preferível para alguns pacientes, especialmente quando é necessário um início rápido de efeito ou quando o paciente não pode tomar comprimidos. As injeções também permitem o controle preciso da dosagem.
3. Solução para administração intramuscular e intravenosa: Essas apresentações são mais comumente usadas em oncologia para quimioterapia.
4. Solução para administração intratecal: Em alguns casos, como no tratamento de certos tipos de câncer do sistema nervoso central, o metotrexato pode ser administrado diretamente no líquido cefalorraquidiano.

Farmacodinâmica

1. Inibição da di-hidrofolato redutase (DHFR): O metotrexato inibe a atividade da enzima DHFR, envolvida na conversão do ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico. Assim, inibe a síntese de ácido tetra-hidrofólico, necessário para a formação de timidina monofosfato e nucleotídeos de purina, retardando o crescimento e a divisão celular.
2. Efeito anti-inflamatório: O metotrexato tem efeito anti-inflamatório ao inibir a síntese de citocinas como a interleucina-1 (IL-1), a interleucina-6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral α (TNF-α). Isso leva à redução da inflamação e à diminuição da atividade do sistema imunológico.
3. Efeitos imunossupressores: O metotrexato suprime o sistema imunológico, particularmente a imunidade celular, o que pode ser útil no tratamento de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição de transplantes.
4. Efeitos anticancerígenos: O metotrexato é um dos principais medicamentos antitumorais e é usado para tratar vários tipos de câncer, incluindo leucemia, linfoma, câncer de mama, câncer de pulmão e outros. Ele exerce seus efeitos antitumorais inibindo a divisão celular e o crescimento tumoral.
5. Remissão da doença: Em alguns casos, o metotrexato pode ajudar a alcançar a remissão a longo prazo em pacientes com câncer ou doenças autoimunes.
6. Efeito antiproliferativo: O metotrexato pode ter efeito antiproliferativo ao inibir a divisão celular e o crescimento celular.

Farmacocinética

1. Absorção: O metotrexato é geralmente bem e rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. Os alimentos podem afetar a taxa e a extensão de sua absorção.
2. Distribuição: O metotrexato tem um grande volume de distribuição e pode penetrar a barreira hematoencefálica. Também passa para o leite materno.
3. Metabolismo: O metotrexato não é metabolizado no fígado e é excretado pelos rins quase inalterado. No entanto, hidroxilação e glicuronidação podem ocorrer em pequenas quantidades.
4. Excreção: A principal via de excreção do metotrexato do organismo é pelos rins. Ele é excretado quase completamente inalterado.
5. Meia-vida: A meia-vida do metotrexato pode variar dependendo da dose e do paciente, mas geralmente é de 3 a 10 horas em adultos e de 2 a 5 horas em crianças.
6. Mecanismo de ação: O metotrexato inibe a di-hidrofolato redutase, o que leva à síntese prejudicada de ácido tetra-hidrofólico, necessário para a síntese de ácidos nucleicos. Isso leva à divisão celular prejudicada e à redução do crescimento celular, tornando-o um agente antitumoral eficaz.

Dosagem e administração

Metotrexato em comprimidos

• Artrite reumatoide: A dose inicial padrão é de 7,5 mg uma vez por semana, podendo ser aumentada gradualmente dependendo da resposta ao tratamento. A dose máxima recomendada é de 20 a 25 mg por semana.
• Psoríase: a dose inicial geralmente é de 10-25 mg uma vez por semana, com possíveis ajustes de dose subsequentes.

Metotrexato na forma de injeções

• A dosagem e a via de administração das injeções podem variar consideravelmente, dependendo da indicação terapêutica. As injeções podem ser subcutâneas, intramusculares, intravenosas ou mesmo intratecais (no líquido cefalorraquidiano), dependendo da doença.
• Câncer: A dosagem para tratamento de câncer geralmente é muito maior do que para doenças autoimunes e requer monitoramento médico preciso.

Notas importantes

• O metotrexato é tomado estritamente uma vez por semana para tratar doenças autoimunes, o que é importante não confundi-lo com tomá-lo diariamente para evitar overdose.
• Durante o tratamento com metotrexato, os médicos recomendam exames de sangue regulares para monitorar a função do fígado, dos rins e do sistema hematopoiético.
• É importante discutir com seu médico os possíveis efeitos colaterais e precauções para o uso de metotrexato, incluindo efeitos na fertilidade e riscos potenciais para mulheres grávidas.
• Evite beber álcool durante o tratamento com metotrexato, pois pode aumentar o risco de danos ao fígado.

Uso Metotrexato durante a gravidez

O uso de metotrexato durante a gravidez pode representar sérios riscos ao desenvolvimento fetal.

O metotrexato pode causar efeitos tóxicos no feto, como anomalias congênitas e parto prematuro, especialmente quando usado no início da gravidez. Portanto, o metotrexato é considerado Categoria X pela FDA (Food and Drug Administration) para uso durante a gravidez, o que significa que seu uso durante a gravidez é fortemente contraindicado.

Contra-indicações

1. Gravidez e amamentação: O metotrexato pode causar danos ao feto e levar a aborto espontâneo, malformações e outros efeitos perigosos para o feto. Portanto, é contraindicado durante a gravidez e a amamentação.
2. Infecção ativa: Na presença de infecção ativa, o metotrexato pode piorar o curso da infecção devido ao seu efeito imunossupressor.
3. Distúrbios hepáticos e renais graves: Em pacientes com doenças hepáticas ou renais graves, o metotrexato pode se acumular no organismo, o que pode levar a efeitos tóxicos. Portanto, seu uso deve ser cauteloso ou mesmo contraindicado nesses casos.
4. Alcoolismo: Em pessoas com dependência de álcool, o uso de metotrexato pode aumentar os efeitos tóxicos no fígado.
5. Contracepção: Pacientes que usam metotrexato devem usar métodos contraceptivos eficazes, pois ele pode causar danos ao feto se uma mulher engravidar enquanto estiver tomando o medicamento.
6. Hipersensibilidade ao metotrexato: Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao metotrexato ou a outros componentes do medicamento também devem evitar seu uso.
7. Distúrbios hematopoiéticos: O metotrexato pode diminuir o número de plaquetas e glóbulos brancos, o que pode levar a um risco aumentado de sangramento e infecções.

Efeitos colaterais Metotrexato

1. Distúrbios gastrointestinais: podem incluir náuseas, vômitos, diarreia, anorexia (perda de apetite), dor de estômago ou úlceras na boca.
2. Diminuição da contagem de células sanguíneas: o metotrexato pode diminuir o número de glóbulos brancos (leucopenia), glóbulos vermelhos (anemia) e plaquetas (trombocitopenia), o que pode aumentar o risco de infecções, anemia e sangramento.
3. Hipersensibilidade à luz solar: alguns pacientes podem apresentar hipersensibilidade ao sol ou fotossensibilidade, o que pode causar queimaduras solares ou erupções cutâneas após a exposição à luz solar.
4. Aumento dos níveis de enzimas hepáticas: o metotrexato pode causar aumento nos níveis de AST e ALT, indicando danos ao fígado.
5. Mucosite: É uma inflamação das membranas mucosas da boca, garganta ou estômago que pode causar dor e dificuldade para engolir.
6. Pneumonite: Um efeito colateral raro, mas grave, caracterizado por inflamação dos pulmões e manifestado por tosse, dificuldade para respirar e dor no peito.
7. Cabelo: Alguns pacientes podem apresentar queda de cabelo ou alterações na textura do cabelo.
8. Função do sistema imunológico diminuída: isso pode aumentar o risco de infecções.
9. Hepatotoxicidade: O metotrexato pode causar danos ao fígado.
10. Nefrotoxicidade: Raramente, o metotrexato pode causar danos renais.

Overdose

1. Efeito tóxico na medula óssea: O metotrexato inibe a divisão e o crescimento celular, incluindo as células da medula óssea, o que pode levar a distúrbios hematológicos, como anemia aplástica grave, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomas gastrointestinais: incluem náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, dor abdominal e outros distúrbios gastrointestinais.
3. Insuficiência renal: Em caso de overdose grave de metotrexato, pode ocorrer insuficiência renal aguda ou crônica devido a efeitos tóxicos nos rins.
4. Efeitos hepatotóxicos: A superdosagem pode causar danos e disfunção hepática, que podem se manifestar como elevação das enzimas hepáticas, icterícia e outros sinais de insuficiência hepática.
5. Sintomas do Sistema Nervoso Central (SNC): Inclui dor de cabeça, sonolência, insônia, confusão, convulsões e outros sintomas de distúrbios neurológicos.
6. Outros órgãos e sistemas: Os pulmões, o coração, os vasos sanguíneos e outros órgãos também podem ser afetados, o que pode levar a complicações agudas ou crônicas.

Interações com outras drogas

1. AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais): O uso de AINEs em combinação com metotrexato pode aumentar sua toxicidade, especialmente em relação ao fígado e aos rins. Além disso, os AINEs podem reduzir a filtração tubular renal, o que pode levar ao acúmulo de metotrexato no organismo e aumentar seus efeitos indesejáveis.
2. Medicamentos que afetam a função renal: O uso de medicamentos que reduzem a função renal (por exemplo, alguns antibióticos, diuréticos e anti-inflamatórios) pode aumentar a concentração sanguínea de metotrexato e aumentar sua toxicidade.
3. Medicamentos anticâncer: O metotrexato pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos anticâncer, especialmente quando usados concomitantemente em altas doses.
4. Medicamentos antirreumáticos: O uso de metotrexato em combinação com outros medicamentos antirreumáticos (por exemplo, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina) pode aumentar seu efeito terapêutico no tratamento da artrite reumatoide e outras doenças inflamatórias.
5. Medicamentos que aumentam o sangramento: O uso de metotrexato com medicamentos que aumentam o sangramento (por exemplo, ácido acetilsalicílico) pode aumentar o risco de sangramento.
6. Antibióticos e antifúngicos: Alguns antibióticos e antifúngicos podem aumentar a toxicidade do metotrexato, diminuindo seu metabolismo no fígado.

Condições de armazenamento

1. Temperatura: Geralmente, recomenda-se armazenar o metotrexato em temperatura ambiente controlada, que é de 20 a 25 graus Celsius. Às vezes, é permitido o armazenamento temporário entre 15 e 30 graus Celsius (59 a 86 graus Fahrenheit).
2. Luz: O medicamento deve ser armazenado em local escuro, protegido da luz solar direta. A luz pode degradar os ingredientes ativos do medicamento.
3. Embalagem: Armazene o metotrexato em sua embalagem original para protegê-lo da umidade e da luz. Feche bem a embalagem após o uso.
4. Crianças: Mantenha o metotrexato fora do alcance de crianças para evitar o uso acidental.
5. Condições especiais: Em alguns casos, pode haver recomendações adicionais de armazenamento na embalagem ou nas bulas do medicamento. Consulte essas recomendações para obter informações mais precisas.