Metotrexato

O metotrexato (Metotrexato) é um medicamento utilizado na medicina como agente anticancerígeno (antitumoral) para o tratamento de vários tipos de câncer e como agente imunomodulador e antiinflamatório em doenças reumatológicas.

Aqui estão alguns dos principais usos do metotrexato:

1. Oncologia : O metotrexato é amplamente utilizado na quimioterapia para tratar vários tipos de câncer, como leucemia, linfoma, câncer de bexiga, câncer de mama, câncer de colo de útero e outros. Geralmente é administrado no corpo na forma de injeções ou comprimidos orais.
2. Reumatologia : O metotrexato é usado para tratar artrite reumatóide, psoríase, artrite psoriática e outras doenças inflamatórias das articulações e da pele. Nestes casos, geralmente é tomado na forma de comprimidos ou injeções.
3. Sarcoidose extrapulmonar : O metotrexato pode ser usado para tratar a sarcoidose quando causa sintomas e requer terapia.

O mecanismo de ação do metotrexato é bloquear o ácido fólico, resultando em comprometimento da síntese de ácido nucleico e inibição da divisão celular. Isto é especialmente importante para a divisão rápida das células tumorais, tornando o metotrexato eficaz contra as células cancerígenas.

É importante ressaltar que o metotrexato é um medicamento poderoso com efeitos colaterais graves e só deve ser usado quando prescrito e sob a supervisão de um médico.

Indicações Metotrexato

1. Oncologia :

   • Leucemia (incluindo leucemia linfoblástica aguda e mieloblástica aguda).
   • Linfomas (por exemplo, linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin ).
   • Câncer de bexiga .
   • Câncer de mama .
   • Câncer cervical .
   • Câncer de cabeça e pescoço.
   • Outros cânceres.

2. Reumatologia :

   • Artrite reumatoide .
   • Psoríase (incluindo artrite psoriática ).
   • Poliartrite .
   • Espondilite anquilosante .
   • Outras doenças inflamatórias das articulações e da pele.

3. Sarcoidose :

   • Sarcoidose extrapulmonar , quando causa sintomas e requer terapia.
4. Eritrodermia psoriática : Esta é uma condição em que a maior parte da pele do corpo é coberta por placas psoriáticas.
5. Pustulose psoriática dos dedos : Esta é uma forma de psoríase caracterizada pela formação de bolhas na pele dos dedos.
6. Esclerose Múltipla : Em alguns casos, o metotrexato pode ser usado para tratar a esclerose múltipla , especialmente quando está ativo.

Forma de liberação

1. Comprimidos orais: Esta é a forma mais comum de tratamento de doenças autoimunes, como artrite reumatóide e psoríase. Os comprimidos de metotrexato são convenientes de usar, mas requerem um esquema de dosagem preciso.
2. Solução para administração subcutânea: O metotrexato na forma de solução injetável pode ser preferível para alguns pacientes, especialmente quando é necessário um início rápido do efeito ou quando o paciente não pode tomar comprimidos. As injeções também permitem um controle preciso da dosagem.
3. Solução para administração intramuscular e intravenosa: Essas formas são mais comumente utilizadas em oncologia para quimioterapia. Essas formas são mais comumente usadas em oncologia para quimioterapia.
4. Solução para administração intratecal: Em alguns casos, como no tratamento de certos tipos de câncer do sistema nervoso central, o metotrexato pode ser administrado diretamente no líquido cefalorraquidiano.

Farmacodinâmica

1. Inibição da diidrofolato redutase (DHFR) : O metotrexato inibe a atividade da enzima DHFR, que está envolvida na conversão do ácido diidrofólico em ácido tetraidrofólico. Assim, inibe a síntese do ácido tetrahidrofólico, necessário para a formação do monofosfato de timidina e dos nucleotídeos de purina, retardando assim o crescimento e a divisão celular.
2. Efeito antiinflamatório : O metotrexato tem efeito antiinflamatório ao inibir a síntese de citocinas como interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α). Isso leva à redução da inflamação e à diminuição da atividade do sistema imunológico.
3. Efeitos imunossupressores : O metotrexato suprime o sistema imunológico, particularmente a imunidade celular, o que pode ser útil no tratamento de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição de transplantes.
4. Efeitos anticancerígenos : O metotrexato é um dos principais medicamentos antitumorais e é usado para tratar vários tipos de câncer, incluindo leucemia, linfoma, câncer de mama, câncer de pulmão e outros. Exerce seus efeitos antitumorais inibindo a divisão celular e o crescimento tumoral.
5. Remissão da doença : Em alguns casos, o metotrexato pode ajudar a alcançar a remissão a longo prazo em pacientes com cancro ou doenças autoimunes.
6. Efeito antiproliferativo : O metotrexato pode ter efeito antiproliferativo ao inibir a divisão celular e o crescimento celular.

Farmacocinética

1. Absorção : O metotrexato é geralmente bem e rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. Os alimentos podem afetar a taxa e a extensão da sua absorção.
2. Distribuição : O metotrexato tem um grande volume de distribuição e pode penetrar na barreira hematoencefálica. Também penetra no leite materno.
3. Metabolismo : O metotrexato não é metabolizado no fígado e é excretado pelos rins quase inalterado. No entanto, a hidroxilação e a glicuronidação podem ocorrer em pequenas quantidades.
4. Excreção : A principal via de excreção do metotrexato do corpo é através dos rins. É excretado quase completamente inalterado.
5. Meia-vida : A meia-vida do metotrexato pode variar dependendo da dose e do paciente, mas geralmente é de cerca de 3 a 10 horas em adultos e de 2 a 5 horas em crianças.
6. Mecanismo de ação : O metotrexato inibe a diidrofolato redutase, o que leva à síntese prejudicada do ácido tetraidrofólico, que é necessário para a síntese do ácido nucleico. Isso leva à divisão celular prejudicada e à redução do crescimento celular, tornando-o um agente antitumoral eficaz.

Dosagem e administração

Metotrexato em comprimidos

• Artrite reumatóide: A dose inicial padrão é de 7,5 mg uma vez por semana, que pode ser aumentada gradualmente dependendo da resposta ao tratamento. A dose máxima recomendada é de 20-25 mg por semana.
• Psoríase: A dose inicial é geralmente de 10-25 mg uma vez por semana, com possíveis ajustes de dose subsequentes.

Metotrexato na forma de injeções

• A dosagem e a via de administração das injeções podem variar consideravelmente dependendo da indicação terapêutica. As injeções podem ser subcutâneas, intramusculares, intravenosas ou mesmo intratecal (no líquido cefalorraquidiano), dependendo da doença.
• Câncer : A dosagem para tratamento do câncer costuma ser muito maior do que para doenças autoimunes e requer acompanhamento médico preciso.

Anotações importantes

• O metotrexato é tomado estritamente uma vez por semana para tratar doenças autoimunes, o que é importante não confundir com a toma diária para evitar overdose.
• Durante o tratamento com metotrexato, os médicos recomendam exames de sangue regulares para monitorar a função do fígado, dos rins e do sistema hematopoiético.
• É importante discutir com o seu médico os possíveis efeitos colaterais e precauções do uso do metotrexato, incluindo efeitos na fertilidade e riscos potenciais para mulheres grávidas.
• Evite beber álcool durante o tratamento com metotrexato, pois pode aumentar o risco de danos no fígado.

Uso Metotrexato durante a gravidez

O uso de metotrexato durante a gravidez pode representar sérios riscos ao desenvolvimento fetal.

O metotrexato pode causar efeitos tóxicos ao feto, como anomalias congênitas e parto prematuro, especialmente quando usado no início da gravidez. Portanto, o metotrexato é considerado Categoria X pela FDA (Food and Drug Administration) para uso durante a gravidez, o que significa que seu uso durante a gravidez é fortemente contraindicado.

Contra-indicações

1. Gravidez e amamentação : O metotrexato pode causar danos ao feto e causar aborto espontâneo, malformações e outros efeitos perigosos para o feto. Portanto, é contra-indicado durante a gravidez e a amamentação.
2. Infecção ativa : Na presença de infecção ativa, o metotrexato pode piorar o curso da infecção devido ao seu efeito imunossupressor.
3. Distúrbios hepáticos e renais graves : Em pacientes com doença hepática ou renal grave, o metotrexato pode acumular-se no corpo, o que pode levar a efeitos tóxicos. Portanto, seu uso deve ser cauteloso ou mesmo contraindicado nesses casos.
4. Alcoolismo : Em pessoas com dependência de álcool, o uso de metotrexato pode aumentar os efeitos tóxicos no fígado.
5. Contracepção : Pacientes em uso de metotrexato devem utilizar métodos contraceptivos eficazes, pois pode causar danos fetais se uma mulher engravidar enquanto estiver tomando o medicamento.
6. Hipersensibilidade ao metotrexato : Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao metotrexato ou a outros componentes do medicamento também devem evitar o seu uso.
7. Distúrbios hematopoiéticos : O metotrexato pode diminuir o número de plaquetas e glóbulos brancos, o que pode levar a um risco aumentado de sangramento e infecções.

Efeitos colaterais Metotrexato

1. Distúrbios gastrointestinais : podem incluir náuseas, vômitos, diarréia, anorexia (perda de apetite), dor de estômago ou úlceras na boca.
2. Diminuição da contagem de células sanguíneas: O metotrexato pode diminuir o número de glóbulos brancos (leucopenia), glóbulos vermelhos (anemia) e plaquetas (trombocitopenia), o que pode aumentar o risco de infecções, anemia e sangramento.
3. Hipersensibilidade à luz solar : Alguns pacientes podem apresentar hipersensibilidade ao sol ou fotossensibilidade, o que pode causar queimaduras solares ou erupções cutâneas após exposição à luz solar.
4. Níveis aumentados de enzimas hepáticas : O metotrexato pode causar um aumento nos níveis de AST e ALT, indicando danos no fígado.
5. Mucosite : é uma inflamação das membranas mucosas da boca, garganta ou estômago que pode causar dor e dificuldade para engolir.
6. Pneumonite : Um efeito colateral raro, mas grave, caracterizado por inflamação dos pulmões e manifestado por tosse, dificuldade em respirar e dor no peito.
7. Cabelo : Alguns pacientes podem apresentar queda de cabelo ou alterações na textura do cabelo.
8. Diminuição da função do sistema imunológico : Isso pode aumentar o risco de infecções.
9. Hepatotoxicidade : O metotrexato pode causar danos ao fígado.
10. Nefrotoxicidade : Raramente, o metotrexato pode causar danos renais.

Overdose

1. Efeito tóxico na medula óssea : O metotrexato inibe a divisão e o crescimento celular, incluindo as células da medula óssea, o que pode levar a distúrbios hematológicos, como anemia aplástica grave, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomas gastrointestinais : incluem náuseas, vômitos, diarréia, anorexia, dor abdominal e outros distúrbios gastrointestinais.
3. Insuficiência renal : Em sobredosagem grave de metotrexato, pode desenvolver-se insuficiência renal aguda ou crónica devido a efeitos tóxicos nos rins.
4. Efeitos hepatotóxicos : A sobredosagem pode causar danos e disfunções hepáticas, que podem manifestar-se como enzimas hepáticas elevadas, icterícia e outros sinais de insuficiência hepática.
5. Sintomas do Sistema Nervoso Central (SNC) : Inclui dor de cabeça, sonolência, insônia, confusão, convulsões e outros sintomas de distúrbios neurológicos.
6. Outros órgãos e sistemas : Os pulmões, o coração, os vasos sanguíneos e outros órgãos também podem ser afetados, o que pode levar a complicações agudas ou crônicas.

Interações com outras drogas

1. AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais) : O uso de AINEs em combinação com metotrexato pode aumentar sua toxicidade, principalmente em relação ao fígado e aos rins. Além disso, os AINEs podem reduzir a filtração tubular renal, o que pode levar ao acúmulo de metotrexato no organismo e aumentar seus efeitos indesejáveis.
2. Medicamentos que afectam a função renal : O uso de medicamentos que reduzem a função renal (por exemplo, alguns antibióticos, diuréticos e anti-inflamatórios) pode aumentar a concentração sanguínea de metotrexato e aumentar a sua toxicidade.
3. Medicamentos anticâncer : O metotrexato pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos anticâncer, especialmente quando usado concomitantemente em altas doses.
4. Medicamentos anti-reumáticos : O uso de metotrexato em combinação com outros medicamentos anti-reumáticos (por exemplo, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina) pode aumentar o seu efeito terapêutico no tratamento da artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias.
5. Medicamentos que aumentam o sangramento : O uso de metotrexato com medicamentos que aumentam o sangramento (por exemplo, ácido acetilsalicílico) pode aumentar o risco de sangramento.
6. Antibióticos e antifúngicos : Alguns antibióticos e antifúngicos podem aumentar a toxicidade do metotrexato, diminuindo o seu metabolismo no fígado.

Condições de armazenamento

1. Temperatura : Geralmente é recomendado armazenar o metotrexato em temperatura ambiente controlada, que é de 20 a 25 graus Celsius. O armazenamento temporário entre 15 e 30 graus Celsius (59 a 86 graus Fahrenheit) às vezes é permitido.
2. Luz : O medicamento deve ser armazenado em local escuro e protegido da luz solar direta. A luz pode degradar os ingredientes ativos do medicamento.
3. Embalagem : Armazene o metotrexato em sua embalagem original para protegê-lo da umidade e da luz. Feche bem o recipiente após o uso.
4. Crianças : Certifique-se de manter o metotrexato fora do alcance das crianças para evitar o uso acidental.
5. Condições especiais : Em alguns casos, pode haver recomendações adicionais de armazenamento na embalagem ou nas instruções do medicamento. Consulte estas recomendações para obter informações mais precisas.