Metotrexato

O metotrexato (metotrexato) é um medicamento usado na medicina como agente anticâncer (antitumoral) para o tratamento de vários tipos de câncer e como um agente imunomodulador e anti-inflamatório em doenças reumatológicas.

Aqui estão alguns dos principais usos do metotrexato:

1. Oncologia: O metotrexato é amplamente utilizado na quimioterapia para tratar vários tipos de câncer, como leucemia, linfoma, câncer de bexiga, câncer de mama, câncer de cervical e outros. Geralmente é administrado no corpo na forma de injeções ou comprimidos orais.
2. Reumatologia: O metotrexato é usado para tratar artrite reumatóide, psoríase, artrite psoriática e outras doenças inflamatórias das articulações e pele. Nesses casos, geralmente é tomado como comprimidos ou injeções.
3. Sarcoidose extrapulmonar: O metotrexato pode ser usado para tratar sarcoidose quando causa sintomas e requer terapia.

O mecanismo de ação do metotrexato é que ele bloqueia o ácido fólico, resultando em síntese de ácido nucleico prejudicado e inibição da divisão celular. Isso é especialmente importante para dividir rapidamente as células tumorais, tornando eficazes o metotrexato contra células cancerígenas.

É importante observar que o metotrexato é um medicamento poderoso com efeitos colaterais graves e só deve ser usado quando prescrito por e sob a supervisão de um médico.

Indicações Metotrexato

1. Oncologia:

   • Leucemia (incluindo leucemia mieloblástica aguda e mieloblástica).
   • Linfomas (por exemplo, linfoma de Hodgkin e linfoma não-hodgkin ).
   • Câncer de bexiga.
   • Câncer de mama.
   • Câncer cervical.
   • Câncer de cabeça e pescoço.
   • Outros cânceres.

2. Reumatologia:

   • Artrite reumatóide.
   • Psoríase (incluindo artrite psoriática ).
   • Polartrite.
   • Ankylosing Spondilite.
   • Outras doenças inflamatórias das articulações e da pele.

3. Sarcoidose:

   • Extrapulmonary sarcoidose, quando causa sintomas e requer terapia.
4. Eritroderma psoriática: Esta é uma condição na qual a maior parte da pele do corpo é coberta com placas psoriáticas.
5. Pustulose psoriática dos dedos: Esta é uma forma de psoríase caracterizada pela formação de bolhas na pele dos dedos.
6. Esclerose múltipla: em alguns casos, o metotrexato pode ser usado para tratar esclerose múltipla, especialmente quando está ativo.

Forma de liberação

1. Oral tablets: This is the most common form for treating autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and psoriasis. Methotrexate tablets are convenient to use but require a precise dosing schedule.
2. Solução para administração subcutânea: o metotrexato na forma de solução para injeção pode ser preferível a alguns pacientes, especialmente quando é necessário um rápido início de efeito ou quando o paciente não pode tomar comprimidos. As injeções também permitem controle preciso da dosagem.
3. Solução para administração intramuscular e intravenosa: essas formas são mais comumente usadas em oncologia para quimioterapia. Essas formas são mais comumente usadas em oncologia para quimioterapia.
4. Solução para administração intratecal: em alguns casos, como no tratamento de certos cânceres do sistema nervoso central, o metotrexato pode ser administrado diretamente no líquido cefalorraquidiano.

Farmacodinâmica

1. Inibição da di-hidrofolato redutase (DHFR): o metotrexato inibe a atividade da enzima DHFR, que está envolvida na conversão de ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico. Assim, inibe a síntese de ácido tetra-hidrofólico, o que é necessário para a formação de monofosfato de timidina e nucleotídeos de purina, diminuindo assim o crescimento e a divisão celulares.
2. Efeito anti-inflamatório: o metotrexato tem um efeito anti-inflamatório inibindo a síntese de citocinas como interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α). Isso leva à redução da inflamação e à diminuição da atividade do sistema imunológico.
3. Efeitos imunossupressores: O metotrexato suprime o sistema imunológico, particularmente a imunidade celular, que pode ser útil no tratamento de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição do transplante.
4. Efeitos anticâncer: o metotrexato é um dos principais medicamentos antitumorais e é usado para tratar vários tipos de câncer, incluindo leucemia, linfoma, câncer de mama, câncer de pulmão e outros. Ele exerce seus efeitos antitumorais inibindo a divisão celular e o crescimento do tumor.
5. Remissão da doença: Em alguns casos, o metotrexato pode ajudar a obter remissão a longo prazo em pacientes com câncer ou doenças autoimunes.
6. Efeito antiproliferativo: o metotrexato pode ter efeito antiproliferativo inibindo a divisão celular e o crescimento celular.

Farmacocinética

1. Absorção: O metotrexato é geralmente bem e rapidamente absorvido do trato gastrointestinal após a administração oral. Os alimentos podem afetar a taxa e a extensão de sua absorção.
2. Distribuição: O metotrexato tem um grande volume de distribuição e pode penetrar na barreira hematoencefálica. Também penetra no leite materno.
3. O metabolismo: o metotrexato não é metabolizado no fígado e é excretado pelos rins quase inalterados. No entanto, a hidroxilação e glucuronidação podem ocorrer em pequenas quantidades.
4. Excreção: A principal via de excreção de metotrexato do corpo é através dos rins. É excretado quase completamente inalterado.
5. Half-Life: A meia-vida de metotrexato pode variar dependendo da dose e do paciente, mas geralmente é de 3 a 10 horas em adultos e cerca de 2-5 horas em crianças.
6. Mecanismo de ação: O metotrexato inibe a di-hidrofolato redutase, o que leva à síntese prejudicada de ácido tetra-hidrofólico, o que é necessário para a síntese de ácido nucleico. Isso leva a uma divisão celular prejudicada e o crescimento celular reduzido, tornando-o um agente antitumoral eficaz.

Dosagem e administração

Metotrexato em comprimidos

• Artrite reumatóide: A dose inicial padrão é de 7,5 mg uma vez por semana, o que pode ser aumentado gradualmente, dependendo da resposta ao tratamento. A dose máxima recomendada é de 20 a 25 mg por semana.
• Psoríase: a dose inicial é geralmente 10-25 mg uma vez por semana, com possíveis ajustes subsequentes da dose.

Metotrexato na forma de injeções

• A dosagem e a rota de administração para injeções podem variar consideravelmente, dependendo da indicação terapêutica. As injeções podem ser subcutâneas, intramusculares, intravenosas ou até intratecais (no líquido cefalorraquidiano), dependendo da doença.
• Câncer: A dosagem para o tratamento do câncer é geralmente muito maior do que para doenças autoimunes e requer monitoramento médico preciso.

Notas importantes

• O metotrexato é tomado estritamente uma vez por semana para tratar doenças autoimunes, o que é importante não se confundir em tomá-lo diariamente para evitar overdose.
• Durante o tratamento com metotrexato, os médicos recomendam exames de sangue regulares para monitorar a função do fígado, rins e sistema hematopoiético.
• É importante discutir com seu médico os possíveis efeitos colaterais e precauções para o uso de metotrexato, incluindo efeitos na fertilidade e riscos potenciais para as mulheres grávidas.
• Evite beber álcool durante o tratamento com metotrexato, pois pode aumentar o risco de danos no fígado.

Uso Metotrexato durante a gravidez

O uso de metotrexato durante a gravidez pode representar sérios riscos para o desenvolvimento fetal.

O metotrexato pode causar efeitos tóxicos no feto, como anomalias congênitas e parto prematuro, especialmente quando usado no início da gravidez. Portanto, o metotrexato é considerado categoria X pelo FDA (Food and Drug Administration) para uso durante a gravidez, o que significa que seu uso durante a gravidez é fortemente contra-indicado.

Contra-indicações

1. Gravidez e amamentação: o metotrexato pode causar danos ao feto e pode levar a aborto, malformações e outros efeitos perigosos no feto. Portanto, é contra-indicado durante a gravidez e a amamentação.
2. Infecção ativa: Na presença de infecção ativa, o metotrexato pode piorar o curso da infecção devido ao seu efeito imunossupressor.
3. Os renomados graves do fígado e rins: em pacientes com doença hepática ou renal graves, o metotrexato pode se acumular no corpo, o que pode levar a efeitos tóxicos. Portanto, seu uso deve ser cauteloso ou mesmo contra-indicado nesses casos.
4. Alcoolismo: Em pessoas com dependência de álcool, o uso de metotrexato pode aumentar os efeitos tóxicos no fígado.
5. Contracepção: Os pacientes que usam metotrexato devem usar métodos contraceptivos eficazes, pois podem causar danos fetais se uma mulher engravidar enquanto tomava a droga.
6. Hipersensibilidade ao metotrexato: pessoas com hipersensibilidade conhecida ao metotrexato ou outros componentes do medicamento também devem evitar seu uso.
7. Distúrbios hematopoiéticos: o metotrexato pode diminuir o número de plaquetas e glóbulos brancos, o que pode levar a um risco aumentado de sangramento e infecções.

Efeitos colaterais Metotrexato

1. Distúrbios gastrointestinais: Isso pode incluir náusea, vômito, diarréia, anorexia (perda de apetite), dor no estômago ou úlceras na boca.
2. Diminuição da contagem de células sanguíneas: o metotrexato pode diminuir o número de células de sangue branco (leucopenia), glóbulos vermelhos (anemia) e plaquetas (trombocitopenia), o que pode aumentar o risco de infecções, anemia e sangramento.
3. Hipersensibilidade à luz solar: Alguns pacientes podem experimentar hipersensibilidade ao sol ou fotossensibilidade, o que pode causar queimaduras solares ou erupções cutâneas após a exposição à luz solar.
4. Níveis aumentados de enzimas hepáticas: o metotrexato pode causar um aumento nos níveis de AST e ALT, indicando danos no fígado.
5. Mucosite: Isso é inflamação das membranas mucosas da boca, garganta ou estômago que podem levar a dor e dificuldade em engolir.
6. Pneumonite: um efeito colateral raro, mas grave, caracterizado pela inflamação dos pulmões e manifestado por tosse, dificuldade em respirar e dor no peito.
7. Cabelo: Alguns pacientes podem sofrer perda de cabelo ou alterações na textura do cabelo.
8. Função do sistema imunológico diminuído: isso pode aumentar o risco de infecções.
9. Hepatotoxicidade: O metotrexato pode causar danos no fígado.
10. Nefrotoxicidade: raramente, o metotrexato pode causar danos nos rins.

Overdose

1. Efeito tóxico na medula óssea: o metotrexato inibe a divisão e o crescimento celular, incluindo células da medula óssea, o que pode levar a distúrbios hematológicos, como anemia aplástica grave, leucopenia e trombocitopenia.
2. Sintomas gastrointestinais: incluem náusea, vômito, diarréia, anorexia, dor abdominal e outros distúrbios gastrointestinais.
3. Insuficiência renal: em overdose grave de metotrexato, a insuficiência renal aguda ou crônica pode se desenvolver devido a efeitos tóxicos nos rins.
4. Efeitos hepatotóxicos: a overdose pode causar danos e disfunção hepática, que podem se manifestar como enzimas hepáticas elevadas, icterícia e outros sinais de insuficiência hepática.
5. Sintomas do sistema nervoso central (SNC): inclui dor de cabeça, sonolência, insônia, confusão, convulsões e outros sintomas de distúrbios neurológicos.
6. Outros órgãos e sistemas: os pulmões, coração, vasos sanguíneos e outros órgãos também podem ser afetados, o que pode levar a complicações agudas ou crônicas.

Interações com outras drogas

1. AINEs (anti-inflamatórios não esteróides): o uso de AINEs em combinação com o metotrexato pode aumentar sua toxicidade, especialmente em relação ao fígado e rins. Além disso, os AINEs podem reduzir a filtração tubular renal, o que pode levar ao acúmulo de metotrexato no corpo e aumentar seus efeitos indesejáveis.
2. Função renal de afetação de medicamentos: o uso de medicamentos que reduzem a função renal (por exemplo, alguns antibióticos, diuréticos e medicamentos anti-inflamatórios) podem aumentar a concentração sanguínea de metotrexato e aumentar sua toxicidade.
3. Drogas anticâncer: metotrexato podem aumentar a toxicidade de outros medicamentos anticâncer, especialmente quando usados concomitantemente em altas doses.
4. Drogas anti-reumáticas: o uso de metotrexato em combinação com outros medicamentos anti-reumáticos (por exemplo, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina) podem aumentar seu efeito terapêutico no tratamento da artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias.
5. Medicamentos que melhoram o sangramento: o uso de metotrexato com medicamentos para melhorar o sangramento (por exemplo, ácido acetilsalicílico) pode aumentar o risco de sangramento.
6. Antibióticos e antifúngicos: Alguns antibióticos e antifúngicos podem aumentar a toxicidade do metotrexato, diminuindo seu metabolismo no fígado.

Condições de armazenamento

1. Temperatura: Geralmente é recomendável armazenar metotrexato à temperatura ambiente controlada, que é de 20 a 25 graus Celsius. O armazenamento temporário a 15 a 30 graus Celsius (59 a 86 graus Fahrenheit) às vezes é permitido.
2. Luz: o medicamento deve ser armazenado em um lugar escuro protegido da luz solar direta. A luz pode degradar os ingredientes ativos da droga.
3. Embalagem: armazene o metotrexato em seu recipiente original para protegê-lo da umidade e da luz. Feche o recipiente firmemente após o uso.
4. CRIANÇAS: Certifique-se de manter o metotrexato fora do alcance das crianças para evitar o uso acidental.
5. Condições especiais: em alguns casos, pode haver recomendações adicionais de armazenamento no pacote ou nas instruções do medicamento. Consulte essas recomendações para obter informações mais precisas.