Microadenoma hipofisário: causas, sintomas, o que é perigoso, prognóstico

As neoplasias de natureza benigna que surgem nas glândulas endócrinas são chamadas de adenomas, e o microadenoma hipofisário é um pequeno tumor de seu lobo anterior, que produz uma série de hormônios importantes.

Epidemiologia

A incidência de tumores hipofisários é estimada em 10-23%, sendo os adenomas hipofisários, que podem ser de várias formas e tamanhos, os mais comuns (16%). [1]

Até 20-25% das pessoas podem ter pequenos tumores hipofisários - microadenomas, mesmo sem saber, e esses tumores são descobertos em cerca de metade dos casos por acaso durante a imagem cerebral.

O microadenoma secretor de prolactina é responsável por 45-75% desses tumores; a parcela de formações produtoras de ACTH representa não mais de 14% dos casos, e a frequência de microadenomas produtores de STH não excede 2%.

O microadenoma hipofisário em crianças e adolescentes é detectado em 10,7-28% dos casos, e pelo menos metade deles é hormonalmente inativo. [2]

Causas microadenomas hipofisários

Os especialistas não conhecem as causas exatas do aparecimento de um microadenoma na  glândula pituitária  - a glândula endócrina do cérebro, cujas células produzem:

• corticotropina ou ACTH -  hormônio adrenocorticotrófico , que causa a secreção de hormônios esteróides pelo córtex adrenal;
• hormônio do crescimento STH-  hormônio somatotrópico ;
• gonadotrofinas FSH -  hormônio folículo-estimulante  e LH -  hormônio luteinizante , dos quais depende a produção de hormônios sexuais femininos nos ovários e hormônios sexuais masculinos nos testículos;
• hormona lactogénica  prolactina  (PRL);
• tireotropina ou hormônio estimulante da tireóide (TSH), que estimula a síntese de hormônios da tireóide.

Supõe-se que lesões craniocerebrais possam levar à ocorrência dessas neoplasias; suprimento insuficiente da glândula pituitária com sangue; infecções cerebrais ou exposição a toxinas (causando edema e hipertensão intracraniana). 

Fatores de risco

Sabe-se que adenomas e microadenomas hipofisários ocorrem frequentemente na presença de história familiar de síndrome MEN 1 -  adenomatose endócrina múltipla  tipo 1, que é hereditária. Assim, existem fatores de risco geneticamente determinados associados a certas alterações no DNA. [3]

Neoplasia endócrina múltipla tipo 4 (MEN4): A MEN 4 apresenta uma mutação no gene do inibidor de quinase dependente de ciclina 1 B (CDKN1B), que causa tumores hipofisários, hiperparatireoidismo, tumores neuroendócrinos testiculares e cervicais. [4]

Complexo de Carney (CNC): Há uma mutação germinativa no gene supressor de tumor PRKAR1A no complexo de Carney levando à doença adrenocortical nodular pigmentar primária (PPNAD), tumores testiculares, nódulos da tireoide, hiperpigmentação irregular da pele e acromegalia. [5]

A forma clínica de adenomas hipofisários isolados familiares (FIPA) é caracterizada por defeitos genéticos no gene da proteína de interação com o receptor de hidrocarboneto aril (AIP) em aproximadamente 15% de todas as famílias relacionadas e 50% das famílias de somatotropina homogêneas.[6]

Adenomas hipofisários isolados familiares (FIPA): Uma mutação na proteína de interação com o receptor de hidrocarboneto aril (AIP) é detectada na adolescência ou no início da idade adulta em aproximadamente 15% de todos os casos de FIPA. Esses tumores geralmente são agressivos e na maioria das vezes secretam hormônio do crescimento, causando acromegalia.[7]

A possibilidade da ocorrência deste tipo de tumor devido a distúrbios funcionais de outras glândulas endócrinas e estruturas cerebrais, em particular, alterações no sistema vascular do  hipotálamo , que, dentro do sistema neuroendócrino hipotálamo-hipofisário, regula o trabalho da hipófise glândula e seu lobo anterior - a adenohipófise, com seus hormônios liberadores, não pode ser descartada.

Patogênese

De acordo com sua histologia , adenoma hipofisário  refere-se a tumores benignos; dependendo do tamanho, essas neoplasias são divididas em microadenomas (até 10 mm de tamanho no ponto mais largo), macroadenomas (10-40 mm) e adenomas gigantes (40 mm ou mais).

Estudando a patogênese da formação tumoral na hipófise, ainda não foi possível elucidar os mecanismos de transformação hiperplásica das células de seu lobo anterior em tumor.

Especialistas acreditam que uma das versões mais convincentes é a conexão com a desregulação do metabolismo do neurotransmissor e do hormônio dopamina (que é o principal inibidor da secreção de prolactina) e/ou a disfunção dos receptores de dopamina transmembrana das células pituitárias que secretam PRL (lactotrofos).

A maioria dos microadenomas hipofisários são esporádicos, mas alguns ocorrem como parte de  síndromes neuroendócrinas geneticamente determinadas , como síndrome MEN 1, síndrome de McCune-Albright, síndrome de Werner, síndrome de Carney (ou complexo de Carney). Neste último caso, há um risco aumentado de desenvolver tumores benignos nas glândulas hormonais (endócrinas), incluindo a hipófise, adrenais, tireoide, ovários e testículos.

Sintomas microadenomas hipofisários

Um microadenoma hipofisário pode não se manifestar por muito tempo. Os sintomas variam de acordo com a localização e geralmente resultam de disfunção endócrina. Este é o achado mais comum em casos de desequilíbrio hormonal associado à produção excessiva de um ou mais hormônios. Na maioria dos casos, de acordo com a localização, trata-se de um microadenoma da glândula pituitária anterior.

Existem tipos de microadenoma hipofisário de acordo com sua atividade hormonal. Assim, o tipo mais comum é considerado um adenoma não funcional - um microadenoma hipofisário hormonalmente inativo, que - até atingir um determinado tamanho - não apresenta sintomas. Mas um microadenoma hipofisário em crescimento hormonalmente inativo pode comprimir estruturas cerebrais próximas ou nervos cranianos, de modo que um microadenoma hipofisário e uma dor de cabeça nas regiões frontal e temporal podem ser combinados,  [8]e problemas de visão também são possíveis. [9]No entanto, segundo os pesquisadores, os tumores hipofisários não funcionantes (hormonamente inativos) em 96,5% dos casos são macroadenomas. [10]

Um microadenoma hipofisário hormonalmente ativo (seu lobo anterior) também pode ocorrer com aumento da secreção do hormônio prolactina-  prolactinoma hipofisário . O aumento da produção de PRL pelas células lactotrópicas da adeno-hipófise é definido como hiperprolactinemia no microadenoma hipofisário.

Como esse microadenoma da glândula pituitária se manifesta nas mulheres? Um nível patologicamente alto desse hormônio inibe a produção de estrogênios, e os primeiros sinais se manifestam por irregularidades menstruais - com ausência de menstruação (amenorreia) e/ou sua fase ovulatória. Como resultado, desenvolve  -se a síndrome galactorreia-amenorreia persistente  e a possibilidade de concepção e gravidez é perdida.

Um microadenoma hipofisário secretor de prolactina em homens pode levar ao  hipogonadismo hiperprolactinêmico  com diminuição da libido, disfunção erétil, aumento das mamas (ginecomastia) e redução dos pelos faciais e corporais.

Um microadema ativo secretor de corticotropina (ACTH) leva a um excesso de hormônios esteróides (glicocorticóides) produzidos pelo córtex adrenal, o que pode causar  a doença de Itsenko-Cushing de  etiologia pituitária.

Em crianças, esse microadenoma pode se manifestar com sintomas  de hipercortisolismo  (síndrome de Cushing), incluindo dores de cabeça, fraqueza geral, deposição excessiva de tecido adiposo no tronco, diminuição da densidade mineral óssea e força muscular, atrofia da pele listrada (na forma de estrias), etc.

Com um microadenoma produtor de somatotropina ativo, o nível de hormônio do crescimento no corpo aumenta. Na infância, seu efeito anabólico excessivo estimula o crescimento de quase todos os ossos do corpo e pode levar ao gigantismo; os adultos podem desenvolver  acromegalia  com aumento do crescimento dos ossos do crânio facial (causando uma distorção da aparência) e cartilagem nas articulações das extremidades (o que leva a uma violação de suas proporções e espessamento dos dedos), com dor nas articulações, excesso de sudorese e secreção de sebo, intolerância à glicose.

Muito raramente (em 1-1,5% dos casos) há um microadenoma hipofisário que produz tireotropina e, como esse hormônio tem um efeito estimulante sobre a glândula tireoide, os pacientes apresentam sinais clínicos de hipertireoidismo hipofisário na forma de taquicardia sinusal e fibrilação atrial, aumento da pressão arterial, perda de peso (com aumento do apetite), bem como aumento da excitabilidade nervosa e irritabilidade. 

O chamado microadenoma hipofisário intrasselar, um sinônimo - microadenoma hipofisário endosselar, como toda a glândula pituitária, está localizado dentro da sela turca (sela turca) - dentro da depressão anatômica em forma de sela no osso esfenóide da base do crânio. Nesse caso, a glândula pituitária está localizada na parte inferior desse recesso - na fossa pituitária (região intrasselar). E toda a diferença de termos é que "dentro" em lat. - intra, e em grego. – endem.

Mas um microadenoma hipofisário com crescimento suprasselar significa que a neoplasia cresce para cima a partir do fundo da fossa hipofisária.

O microadenoma hipofisário cístico tem uma estrutura semelhante a um saco fechado e é assintomático.

O microadenoma hipofisário com hemorragia pode ser resultado de apoplexia ou infarto hemorrágico associado ao aumento da glândula e lesão dos capilares sinusoidais do parênquima de seu lobo anterior, sinapses neurohemais e/ou vasos portais.

Microadenoma hipofisário e gravidez

Como já observado, as mulheres com microadenoma hipofisário produtor de prolactina - devido à deficiência de estrogênio e supressão da secreção pulsátil de GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina) - geralmente são inférteis. Para o início da gravidez, é necessário normalizar o nível de prolactina, caso contrário, a concepção não ocorre ou a gravidez é interrompida no início.

• É possível dar à luz com um microadenoma hipofisário?

Em mulheres com microadenomas clinicamente funcionais que são tratadas com agonistas dopaminérgicos (Cabergoline ou Dostinex), os níveis de prolactina podem retornar ao normal e o ciclo menstrual e a fertilidade podem ser restaurados.

A amamentação é possível com microadenoma hipofisário?

No período pós-parto, a amamentação é permitida na ausência de sintomas do tumor, mas é necessário monitorar seu tamanho (usando ressonância magnética do cérebro). E se a neoplasia cresce, a amamentação é interrompida.

• Microadenoma hipofisário e FIV

A fertilização in vitro requer tratamento da hiperprolactinemia, e o procedimento em si pode ser iniciado se os níveis normais de prolactina estiverem estáveis por 12 meses e não houver anormalidades nos níveis séricos de outros hormônios hipofisários.

Complicações e consequências

Por que um microadenoma hipofisário é perigoso? Embora este tumor seja benigno, sua presença pode levar a complicações e consequências, em particular:

• levar à disfunção do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal com o desenvolvimento da doença de Itsenko-Cushing;
• perturbar a regulação hormonal do ciclo menstrual  nas mulheres e levar à disfunção erétil nos homens;
• causar retardo de crescimento e nanismo hipofisário (hipopituitarismo) em crianças;
• provocar o desenvolvimento da osteoporose.

Nos casos de compressão por um tumor crescente das fibras dos nervos ópticos na área de sua interseção (que em 80% das pessoas está localizada diretamente acima da glândula pituitária), há uma violação da mobilidade do olhos (oftalmoplegia) e uma deterioração gradual da visão periférica. Embora os microadenomas sejam geralmente muito pequenos para exercer tal pressão.

Um microadenoma hipofisário pode resolver? Não pode resolver, mas com o tempo, um tumor hormonalmente inativo em crianças pode diminuir significativamente. Mas em cerca de 10% dos pacientes, os microadenomas podem aumentar.

Diagnósticos microadenomas hipofisários

Para diagnosticar um microadenoma hipofisário, são necessários um histórico completo do paciente e exames laboratoriais: exames de sangue para níveis hormonais (produzidos pela glândula pituitária), incluindo um radioimunoensaio de soro sanguíneo para níveis de prolactina.

Se a prolactina é normal com um microadenoma hipofisário, então este tumor é hormonalmente inativo. Mas se houver sintomas de prolactinoma, esse resultado falso negativo pode ser resultado de um erro laboratorial ou do paciente ter um macroadenoma que comprime a haste pituitária.

Além disso, testes adicionais podem ser necessários, por exemplo, para o nível de hormônios tireoidianos (T3 e T4), imunoglobulinas, interleucina-6 no soro sanguíneo.

Apenas diagnósticos instrumentais usando  ressonância magnética (RM) do cérebro podem detectar um microadenoma . E a RM em microadenoma é considerada o padrão de imagem, com a RM com contraste apresentando sensibilidade de 90%.

Os sinais de RM de um microadenoma hipofisário incluem: volume da glândula no lado do microadenoma; um aumento no tamanho da sela turca; afinamento e alteração do contorno de seu fundo (parede inferior); desvio lateral do funil da glândula pituitária; isointensidade da área arredondada em relação à massa cinzenta nas imagens ponderadas em T1 e T2; discreta hiperintensidade nas imagens ponderadas em T2.  [11]

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com craniofaringioma, tumor de células granulares (coristoma) da glândula pituitária, cisto da bolsa de Rathke, formação de dermoidoma, inflamação da glândula pituitária - hipofisite autoimune ou linfocítica, feocromocitoma, doenças da tireoide, etc.

Em mulheres com ciclo anovulatório, o microadenoma hipofisário e os ovários policísticos são diferenciados, pois 75-90% dos casos de falta de ovulação são consequência  da síndrome dos ovários policísticos .

Tratamento microadenomas hipofisários

Com adenomas e microadenomas da glândula pituitária, o tratamento pode ser clínico e cirúrgico. Ao mesmo tempo, se os tumores forem assintomáticos, recomenda-se monitorá-los, ou seja, realizar ressonância magnética periodicamente, para não perder o início de seu aumento. 

O objetivo deste ou daquele medicamento é determinado pelo tipo de neoplasia que o paciente possui.

A farmacoterapia dos tumores secretores de PRL é realizada com drogas do grupo dos estimuladores dos receptores dopaminérgicos D2 do hipotálamo (agonistas seletivos da dopamina), sendo os mais utilizados a Bromocriptina (Parlodel, Bromergol), Norprolac e um derivado do ergot - Cabergolina ou Dostinex com microadenoma hipofisário com aumento da secreção de prolactina.

Os efeitos colaterais do Dostinex (Cabergoline) podem incluir uma reação alérgica; dor de cabeça e tontura; náuseas, vômitos e dor abdominal; Prisão de ventre; sentir-se fraco ou cansado; distúrbios do sono. E entre os efeitos colaterais da bromocriptina (exceto uma reação alérgica), observa-se dor no peito; batimentos cardíacos acelerados e respiração com sensação de falta de ar; tossindo sangue; deterioração na coordenação dos movimentos, etc. 

Os medicamentos Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, usados para micro e macroadenomas que secretam hormônio do crescimento, pertencem aos inibidores de STH e antagonistas de seus receptores.

E com neoplasias secretoras de ACTH da adeno-hipófise com síndrome de Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) ou Mitotan (Lizodren) é usado.

O tratamento cirúrgico deve ser considerado para microadenomas funcionantes (hormonalmente ativos). Nos casos em que o tratamento conservador é ineficaz e o tumor é caracterizado por uma leve expansão suprasselar dentro da sela turca,  pode ser prescrita uma adenomectomia hipofisária  - uma operação para remover o microadenoma hipofisário. Atualmente, está sendo realizada uma microdissecção transnasal ou transesfenoidal, ou seja, a retirada de um microadenoma hipofisário pelo nariz. 

As possíveis complicações e consequências da remoção de um microadenoma hipofisário incluem sangramento pós-operatório e extravasamento de líquido cefalorraquidiano (muitas vezes com necessidade de uma segunda operação), bem como inflamação das meninges, distúrbios visuais, formação de hematoma, diabetes insípido transitório, recorrência do microadenoma.

A homeopatia para microadenoma hipofisário com hiperprolactinemia utiliza medicamentos cuja ação pode ajudar a aliviar parcialmente os sintomas. Por exemplo, com menstruação irregular e amenorréia, um remédio de tinta de choco Sépia e uma preparação da planta de dor nas costas do prado - Pulsatilla são prescritos e para galactorréia - um remédio baseado na raiz de ciclâmen europeu.

Obviamente, não se deve esperar que o tratamento alternativo para o microadenoma hipofisário possa ser mais eficaz. E não só porque, com esse diagnóstico, os fitoterapeutas se orientam apenas pelas queixas dos pacientes (não sabendo de sua verdadeira etiologia), mas também pela falta de confiabilidade de muitos "remédios populares". Você não precisa procurar muito para obter exemplos.

Algumas fontes online recomendam o uso de uma mistura de prímula, raiz de gengibre e semente de gergelim para reduzir os níveis de prolactina. Mas a prímula ajuda bem com tosse seca prolongada, escarro ralo e raízes de gengibre, como sementes de gergelim, exibem propriedades lactogênicas.

Você também pode encontrar conselhos para tomar uma tintura de um inseto de campo. Mas, na verdade, este remédio é usado internamente para flatulência e externamente para dores nas articulações reumáticas. Com toda a probabilidade, o percevejo foi confundido com as raízes do cohosh preto usado contra ondas de calor durante a menopausa (seus outros nomes são cimicifuga e black cohosh).

A nutrição para o microadenoma hipofisário deve ser equilibrada - com diminuição da ingestão de açúcar e sal. Esta não é uma dieta especial, mas simplesmente uma dieta de baixa caloria.

O álcool é excluído com microadenoma hipofisário.

Qual médico devo entrar em contato com microadenoma hipofisário? Endocrinologistas, ginecologistas e neurocirurgiões lidam com os problemas que surgem com esse tipo de tumor.

Prevenção

Como as causas dos tumores hipofisários relacionados ao ambiente ou estilo de vida são desconhecidas, simplesmente não será possível evitar o desenvolvimento de um microadenoma hipofisário.

Previsão

A maioria dos tumores hipofisários são curáveis. Se um microadenoma hipofisário hormonalmente ativo for diagnosticado a tempo, as chances de recuperação são grandes e o prognóstico é favorável.

Incapacidade e microadenoma hipofisário: A incapacidade pode estar associada ao crescimento tumoral e dano ao nervo óptico, bem como a outras consequências desta patologia, cuja gravidade é individual. E o reconhecimento de um paciente como pessoa com deficiência depende dos distúrbios de saúde existentes e do nível de distúrbios funcionais, que devem obedecer a critérios legalmente aprovados.

Microadenoma hipofisário e o exército: Os pacientes com este tumor (mesmo que removidos com sucesso) não devem superaquecer, ficar ao sol por muito tempo e se esforçar fisicamente demais. Então, eles são inadequados para o serviço militar.

Quanto tempo as pessoas vivem com um microadenoma hipofisário? Este tumor não é câncer, portanto, não há limite de expectativa de vida. Embora com um microadenoma ativo produtor de GH, os pacientes podem desenvolver hipertensão e aumento do tamanho do coração, o que pode reduzir significativamente sua expectativa de vida. Um risco aumentado de morte em pacientes com mais de 45 anos é observado com doença de Itsenko-Cushing e acromegalia.