Hipotiotose X do pulmão: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Pulmonar histiocitose X (pulmão granulomatose histiocítico, granuloma eosinofílico, granulomatose pulmonar, X, histiocitose X) - doença do sistema retikulogistiotsitarnoy de etiologia desconhecida, caracterizada pela proliferação de histiócitos (célula X) e formação nos pulmões e em outros órgãos e tecidos granulomas histiocíticas.

A granulomatose pulmonar das células de Langerhans é uma proliferação monoclonal dessas células no intersticio e espaços aéreos do pulmão. As causas da histiocitose do pulmão X são desconhecidas, mas o tabagismo é de suma importância. Manifestações são falta de ar, tosse, fadiga e / ou dor pleural no peito. O diagnóstico é baseado na história, estudos de radiação, lavagem de lavagem broncoalveolar e biópsia. O tratamento da histiocitose X dos pulmões envolve a cessação do tabagismo. Os glucocorticóides são prescritos em muitos casos, mas a eficácia é desconhecida. O transplante de pulmão é eficaz se combinado com a cessação do tabagismo. O prognóstico é geralmente favorável, embora os pacientes tenham um risco aumentado de tumores malignos.

A doença da histiocitose pulmonar X ocorre na freqüência de 5 por 1 milhão de habitantes. Homens e mulheres sofrem com a mesma freqüência. Nas mulheres, a doença se desenvolve mais tarde, mas qualquer diferença no momento da ocorrência da doença nos representantes de diferentes sexo pode refletir diferenças de atitude em relação ao tabagismo.

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O que causa histiocitose dos pulmões X?

As causas da doença são desconhecidas. Patogênese estudou bastante. Não é excluído valor de mecanismos auto-imunes no desenvolvimento de pulmonar histiocitose X. Granulomatose de células de Langerhans - uma doença em que um anticorpo monoclonal de células de Langerhans CD1-positivo (histiócitos subtipo) intersticial infiltrar nos bronquíolos e alvéolos, onde se encontram em combinação com os linfócitos, células plasmáticas, neutrófilos e eosinófilos . Granulomatose pulmonar a X - uma das manifestações de histiocitose das células de Langerhans, que pode afectar os órgãos isoladamente (na maioria das vezes - os pulmões, pele, osso, glândula pituitária e nódulos linfáticos), ou ambos. Pulmonar granulomatose X ocorre em isolamento por mais de 85% dos casos.

Uma característica patomorfológica característica da doença é a formação de granulomas peculiares e lesões sistêmicas de órgãos e tecidos. Na maioria das vezes, granulomas são encontrados nos pulmões e nos ossos, mas, além disso, podem ser localizados na pele, tecidos moles, fígado, rins, trato gastrointestinal, baço, linfonodos. As células principais do granuloma são histiocitos provenientes da medula óssea.

Distinguir a forma aguda da histiocitose X (doença de Abta-Leggerer-Sieve) e a forma crônica primária (doença de Hvda-Schuller-Krischen).

A forma aguda é caracterizada por um aumento nos pulmões no volume, a formação de uma série de cistos de até 1 cm de diâmetro, o exame microscópico determina granulomas de histiocitos, eosinófilos e células plasmáticas.

No curso crônico da histiocitose X, muitos nódulos pequenos podem ser vistos na superfície dos pulmões, sobreposições pleurais, inchaços enfisematosos remanescentes de cistos, no corte, os pulmões têm uma estrutura em favo de mel. Quando o exame microscópico dos pulmões nos estágios iniciais, são detectados granulomas, constituídos por histiocitos, células plasmáticas, eosinófilos e linfócitos. Nas formações císticas formadas subseqüentes suficientemente precoce, touros emfísematosos de paredes finas. Característica também é o desenvolvimento de tecido fibroso.

Os mecanismos fisiopatológicos podem incluir o aumento e proliferação de células de Langerhans sob a ação de citoquinas e fatores de crescimento secretados por macrófagos alveolares em resposta à fumaça de cigarro.

Sintomas da histiocitose dos pulmões X

Sintomas típicos da histiocitose pulmonar X - dispnéia, tosse improdutiva, fadiga e / ou dor pleural no tórax, 10-25% dos pacientes desenvolvem pneumotórax espontâneo repentino. Aproximadamente 15% dos pacientes não desenvolvem sintomas e o último é detectado acidentalmente durante a radiografia de tórax realizada por outro motivo. Dor óssea associada com o desenvolvimento de quistos (18%), erupção cutânea (13%) e poliúria devido a diabetes insípida (5%) - a manifestação extrapulmonar mais frequente, que ocorre em 15% dos pacientes e raramente são sintomas que se manifestam pulmonar histiocitose X. Os sintomas da histiocitose dos pulmões são escassos; Os resultados de um exame físico geralmente são normais.

A doença de Abta-Letterter-Sieve (curso agudo de histiocitose X) ocorre principalmente em crianças com menos de 3 anos de idade e tem as seguintes manifestações principais:

• início agudo da doença com alta temperatura corporal, calafrios, tosse severa (geralmente seca e dolorida), dispnéia;
• rápida generalização do processo patológico com aparência de sinais clínicos de danos nos ossos, rins, pele, sistema nervoso central (síndrome meníngea, encefalopatia grave);
• possivelmente desenvolvimento de otite média purulenta.

Um resultado letal é possível dentro de alguns meses.

A formahistiocitose crônica primária X (doença de Heta-Schuller-Krystchen) ocorre principalmente em jovens, geralmente com idade entre 15 e 35 anos.

Os pacientes reclamam de tais sintomas de histiocitose do pulmão X, como: falta de ar, tosse seca, fraqueza geral. Em alguns pacientes, a doença começa com dor aguda súbita no tórax, o que é devido ao desenvolvimento de pneumotórax espontâneo. Talvez um início absolutamente assintomático da doença e apenas um exame fluorográfico ou radiográfico aleatório revele mudanças nos pulmões. Em relação à derrota do sistema ósseo pelo processo granulomatoso, a dor óssea pode aparecer, na maioria das vezes os ossos do crânio, a pelve e as costelas são afetados. A destruição da sela turca também é possível. Neste caso, a área danificada da secreção hipotálamo-hipofisária, de hormona antidiurética é interrompido e existe diabetes clínicos insipidus - expressa como boca seca, sede, urinar frequente abundante, a urina luz libertada com uma baixa densidade relativa (1.001-1.002 kg / l).

Ao examinar os pacientes, determina-se a acrocianose, o espessamento das falanges terminais na forma de "bastões de tambor" e unhas na forma de "óculos de relógio". Estes sintomas de histiocitose pulmonar X são particularmente pronunciados com doença prolongada e insuficiência respiratória grave. Muitos pacientes têm xantelasmas (manchas de lípido amarelo na pálpebra, geralmente as superiores). Quando a coluna vertebral está ferida, pode-se detectar a sua curvatura. Quando a percussão dos ossos do crânio, as costelas, a pelve, a coluna vertebral, os pontos dolorosos são determinados. A infiltração histiocítica da órbita provoca a aparência de exoftalmos em alguns pacientes. Deve-se notar que é possível um exoftalmos unidirecional.

Com a percussão dos pulmões, o som pulmonar claro usual é determinado, com desenvolvimento de enfisema - caixa, quando o pneumotórax aparece - som timpânico. Com a auscultação dos pulmões, um sinal característico é o enfraquecimento da respiração vesicular, menos raramente os rales secos e muito raramente a crepitação nas partes inferiores. Com o desenvolvimento do pneumotórax, a respiração na projeção está ausente.

Quando envolvido no processo patológico do fígado, há um aumento nela, uma leve dor. É possível aumentar o baço, os gânglios linfáticos.

O dano renal é manifestado por uma diminuição da quantidade de urina, possivelmente o desenvolvimento de insuficiência renal aguda.

Diagnóstico de histiocitose pulmonar X

Histiocitose X do pulmão pode ser suspeita com base na história, exame físico e radiografia de tórax; A confirmação da doença é realizada com TC de alta resolução (CTWR), broncoscopia com biópsia e lavagem broncoalveolar.

A radiografia dos órgãos do tórax demonstra infiltrados focais simétricos bilaterais clássicos em campos pulmonares médios e superiores com a presença de alterações císticas com volume pulmonar normal ou aumentado. As partes inferiores dos pulmões muitas vezes não são afetadas. O início da doença pode ser semelhante à da DPOC ou linfangioleiomiomatose. A confirmação da presença de cistos nos lobos médio e superior (muitas vezes formas bizarras) e / ou lesões focais com espessamento durante o interstício CTWR é considerada patognomônica para histiocitose de pulmões X. No estudo da função, pode não haver anormalidades, ou pode haver mudanças restritivas, obstrutivas ou misturadas, dependendo do período da doença que está sendo realizada. Muitas vezes, a capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLC0) é reduzida, o que reduz a tolerância ao exercício.

Broncoscopia e biópsia são realizadas nos casos em que os métodos de raios e os estudos da função pulmonar não são informativos. A detecção de células CDIa no líquido de lavagem broncoalveolar, que é mais de 5% do número total de células, tem uma alta especificidade para esta doença. O exame histológico de material de biópsia proliferação descoberto de células de Langerhans, para formar um pequeno número de cachos de eosinófilos (estruturas previamente definidas como granuloma eosinofílico) no centro de um conjuntos de células fibrosas, que podem ter a configuração em forma de estrela. A coloração imuno-histoquímica é positiva para células CDIa, proteína S-100 e antigénios HLA-DR.

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Diagnóstico laboratorial de histiocitose pulmonar X

1. Teste de sangue geral : as formas agudas da doença são caracterizadas por anemia, leucocitose, trombocitopenia, maior ESR. Na forma crônica da doença, não há mudanças significativas, mas muitos pacientes têm um aumento na ESR.
2. A análise geral da urina - na forma aguda da doença, bem como com danos nos rins em curso crônico, proteinúria, cilindrúria e microhematuria são detectados.
3. Análise bioquímica de sangue: na forma aguda da doença aparece uma síndrome de inflamação bioquímica (um aumento no nível de seromucóide, ácidos siálicos, a1-, a2 e y-globulinas); é possível aumentar o colesterol, cobre e no curso maligno da doença, aumenta a atividade da enzima conversora de angiotensina. A derrota do fígado é acompanhada por aumento do nível de bilirrubina, alanina aminotransferase, com desenvolvimento de insuficiência renal aguda - aumenta o teor de creatinina e uréia.
4. Pesquisa imunológica. Mudanças específicas, como regra, no. Pode haver um aumento no nível de imunoglobulinas, complexos imunes circulantes, redução de supressores de T e assassinos naturais.
5. Investigação do brônquio de líquido de lavagem: caracterizada por linfocitose e aumento do número de supressores de T.

Diagnóstico instrumental da histiocitose dos pulmões X

• Análise de raios-X dos pulmões. Geralmente, 3 estágios radiológicos da doença são isolados.

O primeiro estágio é característico da fase inicial da histiocitose X. Suas principais manifestações são a presença de sombras focais rasas bilaterais no fundo da intensificação do padrão pulmonar. Pequenas sombras focais correspondem à proliferação de histiocitos e à formação de granulomas. Não se observa aumento nos ganglios linfáticos intratorácicos.

O segundo estágio é caracterizado pelo desenvolvimento de fibrose intersticial, que se manifesta por um padrão pulmonar de malha fina (malha fina).

O terceiro estágio (o estágio final) é manifestado por formações cístico-bolhosas com a imagem do "pulmão celular", expressada por manifestações fibrocleróticas.

• Uma biópsia transbronquial ou aberta dos pulmões é realizada com a finalidade de verificação final do diagnóstico. Nas biópsias, um característico da doença é um granuloma, que consiste na proliferação de histiocitos. Nos 2º e 3º estádios da doença, a biópsia não é realizada, já que geralmente não é possível detectar granulomas.
• Exame da função de respiração externa. A violação da função de ventilação é detectada em 80-90% dos pacientes. Um tipo restritivo de insuficiência respiratória é típico (uma diminuição da LEL, um aumento no volume residual dos pulmões). Existe também uma violação da permeabilidade brônquica, conforme indicado pela diminuição do VEF e pelo índice de Tiffno (relação FEV1 / ZHEL), uma diminuição no volume da velocidade espacial máxima de 25, 50 e 75% de YEL (MOS 25, 50, 75).
• Investigação da composição de gás do sangue. Uma diminuição da pressão parcial do oxigênio é característica.
• Fibrobronchoscopia. Não há mudanças específicas e significativas nos brônquios.
• Perfusão de cintilografia pulmonar. Caracterizado por uma violação acentuada da microcirculação, áreas determinadas de fluxo sanguíneo acentuadamente reduzido.
• Tomografia computadorizada dos pulmões. As formações cístico-bolhosas de paredes finas de vários tamanhos são determinadas. Eles estão localizados em todas as partes dos pulmões.
• ECG. Com o desenvolvimento do enfisema, pode-se observar o desvio do eixo elétrico do coração para a direita, a rotação do coração em torno do eixo longitudinal no sentido dos ponteiros do relógio (dentes profundos S em praticamente todas as derivações do tórax).

Critérios diagnósticos para histiocitose pulmonar X

Os principais critérios diagnósticos para a forma crônica primária da histiocitose X podem ser considerados:

• pneumotórax recorrente;
• distúrbios de ventilação restritiva e obstrutiva;
• a possibilidade de danos sistêmicos aos órgãos e tecidos;
• formação de "pulmão celular" (é revelado roentgenologicamente);
• detecção de granuloma histiocítico em amostras de biópsia de tecido pulmonar.

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Tratamento da histiocitose dos pulmões X

O principal componente do tratamento é a cessação do tabagismo, levando à resolução de sintomas da doença em cerca de um terço dos pacientes. Tal como acontece com outros IBLARBs, o uso empírico de glucocorticóides e agentes citotóxicos é uma prática freqüente, mesmo considerando que sua eficácia não foi comprovada. O transplante de pulmão é o método de escolha em pacientes seguros com insuficiência respiratória crescente, mas a doença pode se repetir no transplante se o paciente continuar a fumar.

O desaparecimento espontâneo dos sintomas ocorre em alguns pacientes com manifestações mínimas da doença; taxa de sobrevivência de cinco anos - aproximadamente 75%, sobrevivência mediana dos pacientes - 12 anos. No entanto, alguns pacientes desenvolvem lenta progressão da doença para a qual os factores de prognóstico clinicamente relevantes incluem a duração do tabagismo, características em geral, a presença da lesão de múltiplos órgãos, sintomas persistentes histiocitose X pulmonares, indicando generalização do processo, quistos múltiplos na radiografia torácica, uma diminuição no DL, um rácio baixo FEV / FVC (<66%), alta taxa de volume residual (00) para a capacidade pulmonar total (> 33%) e a longo prazo glicocorticóides erapii. A causa da morte é a insuficiência respiratória ou o desenvolvimento de tumores malignos. O risco aumentado de câncer de pulmão é devido ao tabagismo.