Glicogenoses em crianças

Distúrbios do metabolismo do glicogênio são doenças hereditárias associadas a defeitos na degradação do glicogênio, gliconeogênese e síntese de glicogênio. Todas elas são chamadas de "glicogenoses", embora nem todas envolvam distúrbios nos processos de degradação do glicogênio.

Código CID-10

• E74.0 Doenças de armazenamento de glicogênio.
• E74.4 Distúrbios do metabolismo do piruvato e da gliconeogênese.

Epidemiologia

A glicogenose tipo I é uma doença metabólica hereditária rara. A incidência da doença é de 1 em 50.000-100.000 nascidos vivos.

Glicogenose tipo III, glicogenose tipo IV, glicogenose tipo V, glicogenose tipo VI, glicogenose tipo VII - a incidência não está precisamente estabelecida; são doenças metabólicas hereditárias raras.

Glicogenose tipo IX - a frequência exata não foi estabelecida. Um dos tipos mais comuns de glicogenose.

Glicogenose tipo II - dependendo do país e da etnia, a incidência desta doença varia de 1 em 14.000 a 1 em 300.000. A forma infantil da doença de Pompe é bastante comum entre afro-americanos, bem como no sul da China e em Taiwan, enquanto a forma adulta da doença é comum na Holanda. A incidência geral é estimada em 1 em 40.000.

Glicogenose tipo XI - há descrições de cinco casos desta doença na literatura.

Glicogenose tipo X - cerca de dez pacientes com esta forma de glicogenose foram descritos.

Glicogenose tipo XII - há apenas uma descrição de paciente com esta doença na literatura.

Glicogenose tipo XIII - descrita em um paciente.

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Causas da glicogenose

Glicogenoses são causadas por deficiências de enzimas envolvidas na síntese ou degradação do glicogênio; a deficiência pode ocorrer no fígado ou no músculo e causar hipoglicemia ou deposição de quantidades ou tipos anormais de glicogênio (ou seus metabólitos intermediários) nos tecidos.

As doenças da glicogenose são herdadas de forma autossômica recessiva, com exceção da doença de depósito de glicogênio tipo VIII/IX, que é herdada de forma ligada ao cromossomo X. A incidência é de aproximadamente 1/25.000 nascimentos, mas pode ser maior, pois formas subclínicas leves podem permanecer sem diagnóstico.

O que causa a doença de armazenamento de glicogênio?

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Patogênese das glicogenoses

Glicogenose tipo I

A glicose-6-fosfatase catalisa a reação final da gliconeogênese e da hidrólise do glicogênio e hidrolisa a glicose-6-fosfato em glicose e fosfato inorgânico. A glicose-6-fosfatase é uma enzima especial entre aquelas envolvidas no metabolismo do glicogênio hepático. O centro ativo da glicose-6-fosfatase está localizado no lúmen do retículo endoplasmático, o que necessita do transporte de todos os substratos e produtos de reação através da membrana. Portanto, a deficiência da enzima ou da proteína transportadora do substrato leva a consequências clínicas e bioquímicas semelhantes: hipoglicemia mesmo com a menor inanição devido ao bloqueio da glicogenólise e da gliconeogênese e ao acúmulo de glicogênio no fígado (como consequência - cirrose hepática ), rins e mucosa intestinal, levando à disfunção desses órgãos.

Patogênese das glicogenoses

Sintomas de glicogenose

A idade de início, as manifestações clínicas e sua gravidade variam dependendo do tipo, mas os sintomas mais frequentemente incluem sinais de hipoglicemia e miopatia. O diagnóstico é baseado na história, no exame físico e na detecção de glicogênio e metabólitos intermediários nos tecidos por ressonância magnética e biópsia.

Sintomas de glicogenose

Classificação das glicogenoses

O glicogênio é um homopolímero ramificado de glicose com uma estrutura semelhante a uma árvore. Os resíduos de glicose são ligados por uma ligação alfa (1-4)-glicosídica e, nos pontos de ramificação, por uma ligação alfa (1-6)-glicosídica. O glicogênio é armazenado no fígado e nos músculos. O glicogênio hepático serve principalmente para manter os níveis de glicose no sangue, enquanto nos músculos é uma fonte de unidades de hexose utilizadas durante a glicólise no próprio órgão. Existem 12 formas conhecidas de glicogenoses, sendo as mais comuns em crianças os tipos I, II, III e IX, e em adultos o tipo V. A frequência total de glicogenoses é de 1:20.000 recém-nascidos vivos. As glicogenoses são divididas em dois grandes grupos: com lesão hepática predominante e com lesão muscular predominante. De acordo com a classificação aceita, cada uma das glicogenoses recebe um número que reflete a sequência de sua descrição.

Classificação das glicogenoses

Diagnóstico de glicogenoses

O diagnóstico é confirmado por uma diminuição acentuada na atividade enzimática no fígado (tipos I, III, VI e VII I/IX), músculos (tipos IIb, III, VII e VIII/IX), fibroblastos da pele (tipos Ia e IV) ou eritrócitos (tipo VII) ou ausência de aumento de lactato no sangue venoso durante o movimento do antebraço/isquemia (tipos V e VII).

Defeitos na glicólise (raros) podem levar a síndromes semelhantes às glicogenoses. Deficiências de fosfoglicerato quinase, fosfoglicerato mutase e lactato desidrogenase assemelham-se a miopatias nas glicogenoses tipos V e VII; a deficiência da proteína transportadora de glicose 2 (síndrome de Fanconi-Bickel) assemelha-se clinicamente à hepatopatia em outros tipos de glicogenoses (p. ex., I, III, IV, VI).

Diagnóstico de glicogenoses

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Tratamento da glicogenose

O prognóstico e o tratamento variam dependendo do tipo, mas o tratamento normalmente envolve suplementar a dieta com amido de milho para fornecer uma fonte constante de glicose nas formas hepáticas da doença de armazenamento de glicogênio e evitar atividade física nas formas musculares.

Tratamento da glicogenose