Sintomas das glicogenoses

Glicogenose tipo I

A doença pode surgir no período neonatal (hipoglicemia grave e acidose metabólica), mas mais frequentemente no 3º ou 4º mês de vida. Os principais sintomas são hepatomegalia e hipoglicemia. Ao exame físico, as crianças apresentam abdômen protuberante (devido ao aumento do tamanho do fígado), depósitos de gordura localizados, principalmente nas bochechas (rosto de "boneca"), nádegas e coxas, perda de massa muscular e retardo de crescimento. Xantomas cutâneos podem ocorrer nos cotovelos, joelhos, nádegas e coxas. Hipoglicemia grave e acidose láctica (aumento dos níveis de ácido láctico no sangue) são provocadas por atrasos na alimentação e infecções intercorrentes. Apesar do aumento significativo do tamanho, a função hepática, via de regra, não é afetada. Alguns pacientes foram descritos como tendo diarreia intermitente de origem desconhecida. Na segunda ou terceira década de vida, podem surgir adenomas hepáticos com tendência à transformação maligna. Alguns pacientes desenvolvem hipertensão pulmonar, progredindo para insuficiência cardíaca. Com a glicogenose, o baço pode aumentar de tamanho. A maioria dos pacientes com glicogenose tipo Ib desenvolve neutropenia no primeiro ano de vida. Isso explica a tendência a infecções (otite recorrente, estomatite, gengivite, pneumonia, infecções do trato respiratório, infecções do trato urinário, etc.). Aproximadamente 75% dos pacientes com tipo Ib desenvolvem úlceras na mucosa intestinal, inflamação crônica do intestino.

As manifestações clínicas da glicogenose tipo III em crianças são semelhantes às da glicogenose tipo I: hepatomegalia, retardo de crescimento, hipoglicemia e hiperlipidemia. Alguns pacientes apresentam esplenomegalia, mas, diferentemente da glicogenose tipo I, os rins não aumentam de tamanho e suas funções não são afetadas. Com a idade, essas manifestações diminuem e podem até desaparecer completamente na puberdade. A miopatia, via de regra, não ocorre em crianças, embora em alguns casos sejam detectadas hipotensão leve e atraso na aquisição de habilidades motoras. A miopatia ocorre mais frequentemente em adultos e pode ser distal ou generalizada. Pacientes com miopatia distal apresentam atrofia dos músculos dos membros, frequentemente levando à polineuropatia periférica e doença do neurônio motor. A miopatia progride lentamente. Em alguns casos, observa-se miopatia generalizada com dano aos músculos respiratórios. A cardiomiopatia raramente se desenvolve. Em alguns pacientes, o dano hepático é tão leve que o diagnóstico é feito quando os sintomas musculares aparecem em idade mais avançada.

Glicogenose tipo IV

As manifestações clínicas da deficiência da enzima ramificadora do glicogênio são bastante diversas. Até recentemente, acreditava-se que a doença se manifestava apenas como hepatoesplenomegalia e levava à morte precoce por insuficiência hepática. No entanto, diversas publicações descrevem formas atípicas da doença, com patologia hepática de progressão lenta ou com lesão predominante do músculo cardíaco. Acredita-se que alguns casos de miopatia congênita também possam estar associados a essa patologia hereditária. A variante neurológica da doença em adultos (doença do corpo de poliglicosan) apresenta manifestações clínicas semelhantes às da esclerose lateral amiotrófica.

Em pacientes com a forma clássica da doença, o atraso no desenvolvimento e a hepatomegalia são detectados precocemente. A cirrose progride e leva à hipertensão portal, ascite e varizes esofágicas. Alguns pacientes desenvolvem carcinoma hepatocelular. A expectativa de vida é significativamente reduzida e, sem transplante de fígado, a morte ocorre entre o 4º e o 5º ano de vida. Em alguns casos, a doença pode ter um curso mais benigno e progredir mais lentamente.

As formas neuromusculares da glicogenose tipo IV apresentam manifestações clínicas muito mais diversas. No caso da forma neonatal (extremamente rara), acinesia fetal, deformações do tipo artrogripose, hidropsia fetal e morte precoce são características. A forma congênita é acompanhada por lesão predominante dos músculos esqueléticos e cardíacos; é caracterizada por hipotonia muscular e miocardiopatia.

Glicogenose tipo VI

As manifestações clínicas são semelhantes às da glicogenose tipo IX; hepatomegalia e retardo de crescimento são característicos desde a primeira década de vida. Os músculos cardíaco e esquelético não são afetados. Com a idade, esses sintomas tornam-se menos pronunciados e podem até desaparecer completamente na puberdade. Observa-se uma tendência à hipoglicemia, que nunca é tão grave quanto nas glicogenoses tipos I e III. A concentração de triglicerídeos e corpos cetônicos está ligeiramente aumentada.

Glicogenose tipo IX

As principais manifestações clínicas são hepatomegalia, como resultado do acúmulo de glicogênio, retardo de crescimento, aumento dos níveis de transaminases hepáticas, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Hipoglicemia e hipercetonemia sintomáticas ocorrem em crianças somente após jejum prolongado. As manifestações clínicas e as alterações bioquímicas geralmente se tornam mais leves com a idade e, após a puberdade, os pacientes não apresentam sinais da doença.

As formas musculares da glicogenose tipo IX são clinicamente semelhantes à doença de McArdle e se manifestam por intolerância à atividade física, dor muscular e mioglobinúria recorrente em adolescentes e adultos. Menos comuns são fraqueza muscular generalizada e insuficiência respiratória na primeira infância. A característica morfológica da doença são os acúmulos subsarcolemais de glicogênio de estrutura normal.

Glicogenose tipo 0

O primeiro sintoma da doença é a hipoglicemia de jejum na primeira infância. No entanto, geralmente é assintomática. Episódios recorrentes de hipoglicemia frequentemente levam a comprometimento neurológico. Um grande número de pacientes apresenta atrasos no desenvolvimento, provavelmente relacionados a períodos de hipoglicemia. A hipoglicemia ocorre nas primeiras horas da manhã, antes da primeira refeição. O fígado não está aumentado, embora possa ocorrer degeneração gordurosa do fígado. Alguns pacientes apresentam retardo de crescimento, que é restaurado após o início da dietoterapia. O pequeno número de pacientes descritos na literatura reflete uma pequena proporção de casos diagnosticados, uma vez que os sintomas da doença não são muito específicos e as alterações metabólicas nem sempre são interpretadas corretamente pelos médicos.

Glicogenose tipo II

Existem várias formas clínicas. A forma infantil da doença, com início no primeiro ano de vida, é caracterizada por um curso agudo e desfecho letal precoce. A forma tardia da doença, que se manifesta na adolescência e posteriormente, é caracterizada pela ausência de danos cardíacos graves e um prognóstico mais favorável.

Na forma infantil da doença, a atividade da alfa-glicosidase está praticamente ausente. Os primeiros sintomas da doença aparecem nos primeiros meses de vida: dificuldades de alimentação, baixo ganho de peso, problemas respiratórios, frequentemente complicados por infecção pulmonar, e atraso no desenvolvimento motor. A maioria dos pacientes apresenta fraqueza muscular progressiva generalizada; as crianças não conseguem se mover ou sustentar a cabeça sozinhas. Apesar disso, os músculos são duros ao toque, até mesmo hipertrofiados. Mais da metade dos pacientes também apresenta macroglossia e hepatomegalia moderada. A atividade da CPK está significativamente aumentada. A maioria dos bebês com doença de Pompe desenvolve cardiomegalia grave e progressiva aos 6 meses de idade. O acúmulo de glicogênio no miocárdio causa espessamento das paredes ventriculares e do septo interventricular, resultando em cardiomiopatia hipertrófica, que progride para cardiomiopatia dilatada. Na autópsia, o tamanho do coração é mais de três vezes o normal. A fibroelastose endocárdica é bastante comum. O ECG revela um intervalo PR encurtado, frequentemente em combinação com alta voltagem dos complexos QRS. Esses sinais são típicos da doença e permitem diferenciá-la de outras cardiomiopatias precoces. A forma infantil da doença de Pompe leva à morte antes de 1 ano, especialmente se ocorrer disfunção cardíaca significativa em crianças menores de 6 meses.

A forma tardia da doença de Pompe pode surgir em qualquer idade – desde os primeiros anos de vida até a idade adulta. Quase todos os pacientes com manifestação da doença após 2 anos não apresentam patologia cardíaca pronunciada; o dano muscular progride mais lentamente e o prognóstico da doença é menos grave do que na forma infantil. Os sintomas iniciais e o envolvimento de órgãos internos no processo patológico diferem em diferentes pacientes, mas todos os pacientes relatam fraqueza muscular progressiva lenta como o sintoma principal. Os músculos proximais (tronco e membros inferiores) são geralmente afetados primeiro, seguidos pelo diafragma e outros músculos envolvidos no ato respiratório, o que leva à insuficiência pulmonar e à apneia do sono. A doença também pode se manifestar na idade adulta (dos 20 aos 60 anos). No entanto, muitos pacientes relatam fadiga rápida e falta de ar durante o esforço físico, que os incomodam desde a infância. Em adultos, o sintoma predominante é a fraqueza muscular progressiva lenta nas extremidades inferiores, com envolvimento dos músculos do tronco e/ou insuficiência respiratória. À medida que a doença progride, os reflexos tendinosos profundos desaparecem. A insuficiência respiratória é característica de aproximadamente um terço de todos os pacientes adultos.

Glicogenose tipo V

A doença surge na adolescência ou na 2ª ou 3ª década de vida e é caracterizada por intolerância à atividade física, mialgia e fraqueza muscular durante o exercício; os músculos se recuperam em repouso. Esses sintomas ocorrem mais frequentemente como resultado de exercícios curtos e intensos – corrida de curta distância, levantamento de peso – e menos intensos, mas de longa duração, como subir escadas ou caminhar na neve. Exercícios normais, como caminhar em superfície plana, não causam problemas. Cãibras dolorosas – contrações musculares espasmódicas – ocorrem com bastante frequência. Muitos pacientes relatam o chamado fenômeno de "segundo fôlego" – um breve descanso após uma crise de dor permite que continuem praticando exercícios físicos com mais facilidade. Mioglobinúria (com risco de insuficiência renal aguda) é observada em metade dos pacientes.

Glicogenose tipo VII

As manifestações clínicas da glicogenose tipo VII são semelhantes às da glicogenose tipo V. Nessa doença, observa-se uma combinação de sintomas de dano ao tecido muscular e hematopoiético. Os pacientes apresentam aumento na concentração de bilirrubina e no número de reticulócitos, refletindo hemólise compensada.

Outra característica distintiva é a ausência do fenômeno de "segundo fôlego", característico da glicogenose tipo V. Existem duas formas clínicas: adulta - com fraqueza muscular constante (embora a maioria dos pacientes observe esses distúrbios desde a adolescência) e uma forma multissistêmica infantil com fraqueza muscular generalizada, danos ao sistema nervoso central (convulsões, cegueira cortical), tecido cardíaco (cardiomiopatia) e órgão da visão.

Glicogenose tipo IIb

A doença surge após a primeira década de vida e é caracterizada por danos no tecido muscular esquelético e cardíaco.

Deficiência de fosfoglicerato quinase

As manifestações clínicas dependem do grau de dano a três tecidos: muscular, nervoso e células sanguíneas. Diversas variantes clínicas são distinguidas: uma combinação de anemia hemolítica não esferocítica e dano ao sistema nervoso central, miopatia isolada ou uma combinação de miopatia com dano ao sistema nervoso. As formas miopáticas são semelhantes à glicogenose tipo V.

Glicogenose tipo XI

O primeiro caso da doença foi descoberto acidentalmente durante um exame bioquímico de um paciente com mioglobinúria e níveis elevados de CPK. Todos os pacientes apresentam intolerância ao exercício, dores musculares e mioglobinúria.

Glicogenose tipo X

As manifestações clínicas incluem intolerância ao exercício, dor muscular e mioglobinúria. Em alguns casos, a doença se manifesta em portadores. A biópsia muscular revela acúmulo moderado de glicogênio.

Glicogenose tipo XII

Intolerância ao esforço físico.

Glicogenose tipo XIII

A doença se manifesta na terceira idade com intolerância progressiva ao exercício, mialgia e níveis elevados de CPK.

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