Sintomas de glicogenases

Glicogenesis tipo I

A doença pode estrear no período neonatal (hipoglicemia grave e acidose metabólica), mas na maioria das vezes no 3-4º mês de vida. Os principais sintomas são hepatomegalia e hipoglicemia. No exame, as crianças percebem uma grande barriga saliente (devido ao aumento do tamanho do fígado), depósitos locais de gordura, principalmente nas bochechas (rosto de "fantoche"), nádegas, quadris, hipotrofia muscular e retardo de crescimento. Os xantomas de pele podem surgir nos cotovelos, joelhos, nádegas, quadris. Hipoglicemia grave e acidose lática (níveis aumentados de ácido lático no sangue) são provocadas por atrasos na alimentação e infecções intercorrentes. Apesar de um aumento significativo de tamanho, a função hepática, como regra, não sofre. Alguns pacientes descrevem diarréia intermitente de origem desconhecida. Na segunda terceira década da vida, podem aparecer adenomas do fígado com tendência à degeneração maligna. Alguns pacientes desenvolvem hipertensão pulmonar, progredindo para insuficiência cardíaca. Com a glicogênese de lb, pode ocorrer um aumento no baço. Na maioria dos pacientes com glicogênese de tipo I, a neutropenia se desenvolve no primeiro ano de vida. Isso explica a propensão a infecções (otite média recorrente, estomatite, gengivite, pneumonia, infecção do trato respiratório, infecção do trato urinário, etc.). Aproximadamente 75% dos pacientes com tipo lb desenvolveram úlceras da mucosa intestinal, inflamação crônica do intestino.

As manifestações clínicas da glicogênese do tipo III em crianças são semelhantes às da glicogênese do tipo I: hepatomegalia, retardo do crescimento, hipoglicemia e hiperlipidemia. Alguns pacientes apresentam esplenomegalia, mas ao contrário da glicogênese tipo I, os rins não são ampliados e suas funções não sofrem. Com a idade, essas manifestações diminuem e podem até desaparecer completamente para o período da puberdade. A miopatia, em geral, não ocorre em crianças, embora em alguns casos se verifique que há uma ligeira hipotensão e um atraso na aquisição de habilidades motoras. Na maioria das vezes, a miopatia se manifesta em adultos e pode ser distal ou generalizada. Em pacientes com miopatia distal, observa-se a atrofia dos músculos das extremidades, muitas vezes levando a polineuropatia periférica e doença do neurônio motor. A miopatia progride lentamente. Em alguns casos, observa-se miopatia generalizada com lesão de músculos respiratórios. A cardiomiopatia é rara. Em alguns pacientes, o dano no fígado é tão mal expressado que o diagnóstico é feito com a aparência de sintomas musculares em uma idade posterior.

Glicogenosis tipo IV

As manifestações clínicas de deficiência da enzima ramificadora de glicogênio são bastante diversas. Até recentemente, acreditava-se que a doença manifestava apenas hepatoesplenomegalia e leva a uma morte precoce no fundo da insuficiência hepática. No entanto, várias publicações descrevem formas atípicas da doença com patologia do fígado que progride lentamente ou com lesão predominante do músculo cardíaco. Acredita-se que alguns casos de miopatia congênita também podem ser associados a esta patologia hereditária. A variante neurológica da doença em adultos (uma doença com corpos poliglucosanos) é semelhante em manifestações clínicas com esclerose lateral amiotrófica.

Os pacientes com uma forma clássica da doença em uma idade precoce são diagnosticados com atraso no desenvolvimento e hepatomegalia. A cirrose progride e leva à hipertensão portal, ascite, veias esofágicas. Alguns pacientes desenvolvem carcinoma hepatocelular. A expectativa de vida é significativamente reduzida, e sem transplante hepático, ocorre um desfecho fatal no 4-5º ano de vida. Em alguns casos, a doença pode ter um curso mais benigno e progredir mais devagar.

As formas neuromusculares da glicogênese tipo IV são muito mais diversas nas manifestações clínicas. No caso de uma forma neonatal (extremamente rara), a acinesia fetal, a deformidade com artrogryposis, edema fetal e morte precoce são características. A forma congênita é acompanhada por uma lesão primária da musculatura esquelética e cardíaca; é caracterizada por hipotensão muscular e cardiomiopatia.

Glicogenosis de tipo VI

As manifestações clínicas são semelhantes às da glicogênese de tipo IX; caracterizada por hepatomegalia e retardo de crescimento desde a primeira década de vida. Os músculos do coração e do esqueleto não sofrem. Com a idade, esses sintomas tornam-se menos pronunciados e podem até desaparecer completamente até o período da puberdade. Existe uma tendência de hipoglicemia, que nunca é tão grave quanto os tipos de glicogenases I e III. A concentração de triglicerídeos e corpos de cetona não é significativamente aumentada.

Tipo Glicogenesis IX

As principais manifestações clínicas são hepatomegalia como resultado da acumulação de glicogênio, retardo de crescimento, aumento do nível de transaminases hepáticas, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. A hipoglicemia e hipercetonemia sintomáticas ocorrem apenas em crianças após o jejum prolongado. As manifestações clínicas e as alterações bioquímicas tendem a tornar-se mais leves com a idade e não há sinais de doença após o período da puberdade.

As formas musculares da glicogênese de tipo IX são clinicamente similares à doença de McArdle e manifestam-se por intolerância ao esforço físico, dor muscular e mioglobinúria recorrente em adolescentes e adultos. Menos comum é a fraqueza muscular e insuficiência respiratória em uma idade precoce. O signo morfológico da doença é clusters subsarcolemais de glicogênio da estrutura normal.

Glicogenosis de tipo 0

O primeiro sintoma da doença é a hipoglicemia em jejum em uma idade precoce. No entanto, como regra, é assintomático. Os ataques recorrentes de hipoglicemia geralmente levam a distúrbios neurológicos. Um grande número de pacientes está experimentando um atraso no desenvolvimento, provavelmente associado a períodos de hipoglicemia. A hipoglicemia ocorre na manhã anterior à primeira refeição. As dimensões do fígado não são aumentadas, embora possa haver degeneração hepática gordurosa. Em alguns pacientes, o crescimento diminui, o que é restaurado após o início da terapia de dieta. O pequeno número de pacientes descritos na literatura reflete uma pequena proporção de casos diagnosticados, uma vez que os sintomas da doença não são muito específicos e as alterações metabólicas nem sempre são interpretadas corretamente pelos médicos.

Glicogênese tipo II

Existem várias formas clínicas. Para a forma infantil da doença com uma estréia no primeiro ano de vida, um curso agudo e um desfecho letal inicial são característicos. Para a forma tardia da doença, manifestada na adolescência e mais tarde, caracterizada pela ausência de dano cardíaco grave e um prognóstico mais favorável.

Na forma infantil da doença, a atividade da alfa-glicosidase está praticamente ausente. Os primeiros sintomas da doença aparecem nos primeiros meses de vida: dificuldades de alimentação, baixo ganho de peso, distúrbios respiratórios, muitas vezes complicados por infecção pulmonar, atraso no desenvolvimento motor. Na maioria dos pacientes, observa-se fraqueza muscular progressiva generalizada; as crianças não podem se mover e segurar suas cabeças por conta própria. Apesar disso, os músculos ao toque são firmes, até hipertrofiados. Mais de metade dos pacientes também observam hepatite macroglossosa e leve. A atividade de CK é significativamente aumentada. A maioria das crianças com doença de Pompe desenvolve cardiomegalia marcada e progressiva no 6º mês de vida. O acúmulo de glicogênio no miocárdio causa um espessamento das paredes dos ventrículos e do septo interventricular, resultando em cardiomiopatia hipertrófica progredindo para o dilatado. Na autópsia, o coração é mais de três vezes o tamanho. A fibroelastose do endocardio é bastante comum. Com um ECG, um intervalo de RP reduzido é detectado. Muitas vezes combinado com uma alta tensão de complexos QRS. Estes sinais são típicos da doença e podem distingui-la de outras miocardiopatias precoce. A forma infantil da doença de Pompe leva à morte até 1 ano, especialmente se violações significativas da atividade cardíaca se manifestam em crianças até aos 6 meses de idade

A forma tardia da doença Pompe pode estrear em qualquer idade - desde os primeiros anos de vida até a idade adulta. Praticamente todos os pacientes com manifestação da doença após 2 anos não observam patologia grave do coração; A derrota dos músculos avança mais devagar e o prognóstico da doença é menos grave do que na forma infantil. Os sintomas debilitantes e o envolvimento de órgãos internos no processo patológico são diferentes em pacientes diferentes, mas todos os pacientes como um sintoma principal evidenciam fraqueza muscular progressiva. Os músculos proximais (tronco e membros inferiores) geralmente são afetados principalmente, então o diafragma e outros músculos envolvidos no ato de respiração estão envolvidos, o que leva a insuficiência pulmonar e depressão respiratória no sonho. A doença também pode aparecer na idade adulta (de 20 a 60 anos). No entanto, muitos pacientes observam uma rápida fadiga e falta de ar durante o esforço físico, o que os incomodou desde a infância. Em adultos, o sintoma predominante é uma fraqueza muscular que progride lentamente nas extremidades inferiores envolvendo os músculos do tronco e / ou insuficiência respiratória. À medida que a doença progride, os reflexos do tendão profundo desaparecem. Aproximadamente um terço de todos os pacientes adultos são caracterizados por insuficiência respiratória.

Glicogenosis de tipo V

A doença estreia na adolescência ou na 2-3ª década da vida e caracteriza-se pela intolerância ao esforço físico, à mialgia e à fraqueza muscular no momento do exercício; nos músculos de descanso são restaurados. Estes sintomas ocorrem mais frequentemente como resultado de cargas curtas e intensas - correndo para distâncias curtas, levantando pesos - e menos intensas, mas prolongadas, como escalar escadas, andar na neve. Cargas normais, como andar em uma superfície plana, não causam problemas. Muitas vezes, existem dificuldades dolorosas - contrações musculares convulsivas. Muitos pacientes observam o chamado fenómeno de "segunda respiração" - um pequeno descanso após um ataque doloroso permite continuar o exercício físico com mais facilidade. A mioglobinúria (com risco de insuficiência renal aguda) é observada na metade dos pacientes.

Glicogênese tipo VII

As manifestações clínicas da glicogênese do tipo VII são semelhantes às da glicogenasa do tipo V. Nesta doença, observa-se uma combinação de sintomas de dano ao tecido muscular e hematopoiético. Os pacientes observam um aumento na concentração de bilirrubina e o número de reticulócitos, refletindo hemólise compensada.

Outra característica distintiva é a ausência do fenômeno do "segundo suspiro", característico da glicogenase tipo V. Identificadas duas formas clínicas: adulto - com fraqueza muscular constante (embora a maioria dos pacientes relatam estas violações à idade jovem) e forma multisystem infantil com fraqueza generalizada muscular, comprometimento do sistema nervoso central (convulsões, cegueira cortical), tecido cardíaco (cardiomiopatia) e o órgão da visão .

Tipo Glycogenesis IIb

A doença estreia após a primeira década de vida e é caracterizada por uma lesão do tecido muscular esquelético e cardíaco.

Insuficiência de fosfoglicerato quinase

As manifestações clínicas dependem do grau de dano aos três tecidos - células musculares, nervosas e sanguíneas. Existem várias opções clínicas: uma combinação de anemia hemolítica nesferocítica e dano do sistema nervoso central, miopatia isolada ou uma combinação de miopatia com uma lesão do sistema nervoso. As formas miopáticas são semelhantes à glicogênese do tipo V.

Glicogenosis do tipo XI

O primeiro caso da doença foi detectado acidentalmente em um exame bioquímico de um paciente com mioglobinúria e um alto nível de CK. Em todos os pacientes, observa-se intolerância ao esforço físico, dor muscular e mioglobinúria.

Glicogenosis de tipo X

Manifestações clínicas - intolerância ao esforço físico, dor muscular e mioglobinúria. Em alguns casos, a doença se manifesta em transportadores. Nas biópsias musculares, um acúmulo de glicogênio moderadamente expressado é detectado.

Glicogenosis do tipo XII

Intolerância à atividade física.

Tipo Glycogenesis XIII

A doença manifesta-se em uma idade tardia com intolerância progressiva ao esforço físico, mialgia e níveis elevados de CK.

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