Classificação das glicogenoses

O glicogênio é um homopolímero ramificado de glicose com uma estrutura semelhante a uma árvore. Os resíduos de glicose são ligados por uma ligação alfa (1-4)-glicosídica e, nos pontos de ramificação, por uma ligação alfa (1-6)-glicosídica. O glicogênio é armazenado no fígado e nos músculos. O glicogênio hepático serve principalmente para manter os níveis de glicose no sangue, enquanto nos músculos é uma fonte de unidades de hexose usadas durante a glicólise no próprio órgão. Existem 12 formas conhecidas de glicogenoses, sendo as mais comuns em crianças os tipos I, II, III e IX, e em adultos, o tipo V. A frequência total de glicogenoses é de 1:20.000 recém-nascidos vivos. As glicogenoses são divididas em dois grandes grupos: com lesão hepática predominante e com lesão muscular predominante. De acordo com a classificação aceita, cada uma das glicogenoses recebe um número que reflete a sequência de sua descrição.

As formas hepáticas incluem glicogenose I, III, IV, VI, variantes hepáticas IX e 0. A maioria delas é caracterizada por hepatomegalia, diminuição dos níveis de glicose no sangue e retardo de crescimento. A glicogenose tipo I é a forma mais grave desse grupo, pois interrompe não apenas a degradação do glicogênio, mas também a síntese de glicose de outras fontes (gliconeogênese). A glicogenose tipo VI e a forma hepática tipo IX são as formas mais brandas da doença, nas quais se observa uma ligeira diminuição dos níveis de glicose, o tamanho do fígado retorna ao normal com a idade e a qualidade de vida dos pacientes praticamente não é afetada.

Formas hepáticas de glicogenoses

Glicogenose tipo I - sinônimos: doença de von Gierke, doença de depósito de glicogênio tipo I (DGS tipo I). A glicogenose tipo I é uma doença hereditária que se manifesta em idade precoce. A glicogenose tipo I é dividida em duas formas - 1a e lb, que são causadas por mutações em genes diferentes e diferem um pouco clinicamente.

Glicogenose tipo III - sinônimos: deficiência de amilo-1,6-glicosidase, doença de Cori, doença de Forbes, doença de depósito de glicogênio tipo HI (GSD III). Existem duas formas clínicas da doença. A maioria dos pacientes apresenta deficiência enzimática generalizada (sua atividade é reduzida no fígado, tecido muscular, leucócitos e fibroblastos da pele) - glicogenose tipo IIIa; clinicamente, manifesta-se como miopatia e miocardiopatia. Em aproximadamente 15%, as manifestações clínicas limitam-se à lesão hepática - glicogenose IIIb.

Glicogenose tipo IV - sinônimos: deficiência da enzima de ramificação do glicogênio, deficiência de amilo-1,4:1,6-glucantransferase, doença de Andersen, amilopectinose, doença dos corpos de poliglicose, doença de depósito de glicogênio tipo IV (DGS IV). Diversas formas são conhecidas, diferindo na idade de início e nas manifestações clínicas.

Glicogenose tipo VI - sinônimos: deficiência de glicogênio fosforilase, doença de Hers, doença de depósito de glicogênio tipo VI (GSD VI).

Glicogenose tipo IX - sinônimos: deficiência de fosforilase quinase, doença de armazenamento de glicogênio tipo IX (GSD IX). A glicogenose tipo IX é um grupo de distúrbios hereditários do armazenamento de glicogênio com diferentes tipos de herança. De acordo com o tipo de herança e as manifestações clínicas, distinguem-se seis subtipos da doença:

• A variante hepática ligada ao X (XLG ou GSD IXa) é a mais comum;
• variante combinada de fígado e músculo (GSD IXb);
• variante hepática autossômica recessiva (GSD IXc);
• Variante muscular ligada ao X (GSD IXd);
• variante muscular autossômica recessiva (GSD IXe);
• com doença do músculo cardíaco (GSD IXf), cujo tipo de herança não foi estabelecido.

Glicogenose tipo 0 - sinônimos: deficiência de glicogênio sintase, doença de armazenamento de glicogênio tipo 0 (DGS tipo 0). Nesta doença, não se observa acúmulo de glicogênio no fígado, mas como os sintomas da doença são semelhantes aos de outras glicogenoses, ela é classificada neste grupo, embora se trate de um distúrbio não da degradação, mas da síntese de glicogênio.

Formas musculares de glicogenose

Em repouso, os ácidos graxos são a principal fonte de energia no tecido muscular. Durante o exercício, a glicose também é utilizada, sendo a maior parte proveniente do glicogênio hepático. Durante exercícios intensos, a principal fonte de energia é a glicólise anaeróbica, resultante da quebra do glicogênio muscular. Defeitos nas enzimas envolvidas nessas vias metabólicas afetam a função muscular.

Glicogenose tipo II - sinônimos: doença de Pompe, deficiência de α-D-glicosidase ácida, deficiência de maltase ácida, doença de depósito de glicogênio tipo II (GSD II). A glicogenose tipo I é uma doença autossômica recessiva associada ao comprometimento do metabolismo do glicogênio, relacionada às formas musculares da glicogenose, bem como às doenças de depósito lisossomal. Esta doença pode ser classificada como uma patologia neuromuscular, miopatia metabólica ou glicogenose (a doença de Pompe é a única glicogenose em que a degradação prejudicada do glicogênio está associada a um defeito na função lisossomal), e a forma infantil da doença também é classificada como uma patologia cardiológica devido a alterações pronunciadas no coração.

Glicogenose tipo V - sinônimos: deficiência de miofosforilase, doença de McArdle, doença de depósito de glicogênio tipo V (GSD V).

Glicogenose tipo VII - sinônimos: deficiência de fosfofrutocinase (PFK), doença de Tarui, doença de depósito de glicogênio tipo VII (GSD VII).

Formas raras de glicogenose muscular

Glicogenose tipo IIb - sinônimos: doença de Danon, doença de depósito de glicogênio tipo lib (GSD lib). doença pseudo-Pompe.

Deficiência de fosfoglicerato quinase.

Glicogenose tipo XI - sinônimos: doença de depósito de glicogênio tipo XI (GSD XI), deficiência de lactato desidrogenase.

Glicogenose tipo X - sinônimos: deficiência de fosfoglicerato mutase (PGAM), doença de depósito de glicogênio tipo X (GSD X).

Glicogenose tipo XII - sinônimos: doença de depósito de glicogênio tipo XII (GSD XII), deficiência de aldolase A.

Glicogenose tipo XIII - sinônimos: doença de depósito de glicogênio tipo XIII (GSD XIII), deficiência (Z-enolase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]