Diagnóstico das glicogenoses

Glicogenose tipo I

Os principais métodos de confirmação do diagnóstico são bioquímicos (determinação da atividade da enzima glicose-6-fosfatase em biópsia hepática) e genéticos moleculares (detecção de mutações nos genes G6PC e G6PT). A glicogenose tipo 1a é mais comum, portanto, o diagnóstico começa com a exclusão dessa forma da doença, mas se os pacientes apresentarem neutropenia, o gene G6PT é examinado primeiro .

Um hemograma completo revela trombocitopenia, anemia normocítica, neutropenia (glicogenose tipo 1b); um exame bioquímico de sangue revela acidose metabólica, diminuição dos níveis de glicose, aumento das concentrações de lactato (5-10 mM) e ácido úrico, aumento dos níveis de lipídios (principalmente triglicerídeos, colesterol, fosfolipídios, lipoproteínas de densidade muito baixa, lipoproteínas de baixa densidade [LDL]), aumento da atividade da fosfatase alcalina, 8-glutamil transferase. Um exame completo de urina revela proteinúria. A biópsia hepática revela diminuição da atividade da glicose-6-fosfatase, aumento dos níveis de glicogênio (3 vezes ou mais). A ultrassonografia abdominal revela aumento do fígado, rins e baço. O exame morfológico do fígado revela aumento dos hepatócitos com depósitos de glicogênio e gorduras; o exame morfológico dos rins revela glomeruloesclerose segmentar focal e fibrose intersticial.

Glicogênio tipo III

O diagnóstico é confirmado pela determinação da atividade enzimática em leucócitos, eritrócitos ou fibroblastos, ou por análise de DNA. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado em famílias com hereditariedade adversa.

Biópsia de fígado e músculo: diminuição da atividade da amilo-1,6-glicosidase, aumento do conteúdo de glicogênio (4 vezes ou mais).

Exame bioquímico de sangue: aumento da concentração de ácido úrico, aumento da atividade da creatina fosfoquinase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, diminuição da concentração de glicose, aumento da concentração de colesterol, triglicerídeos.

Glicogenose tipo IV

Os principais métodos para confirmar o diagnóstico de glicogenose IV são a genética molecular. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado em famílias com hereditariedade acentuada.

Na biópsia do fígado, há acúmulo de glicogênio com estrutura alterada.

Exame bioquímico de sangue: aumento da atividade da fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase.

Glicogenose tipo VI

Os principais métodos de confirmação do diagnóstico são a genética molecular: detecção de mutações no gene PYGL. O diagnóstico pré-natal em famílias com hereditariedade adversa é possível, mas eticamente questionável devido ao curso benigno da doença.

Glicogenose tipo IX

O diagnóstico preciso desta doença é realizado por métodos de genética molecular. O diagnóstico pré-natal é possível, mas devido ao curso benigno da doença, é eticamente questionável.

Glicogenose tipo 0

Pacientes com glicogenose tipo 0 podem ser observados por endocrinologistas por um longo período, especialmente quando apresentam glicosúria e cetonúria. O diagnóstico é confirmado por biópsia hepática - diminuição do conteúdo de glicogênio e deficiência da enzima glicogênio sintase. O diagnóstico por DNA é possível.

Glicogenose tipo II

O principal método para confirmar o diagnóstico é a determinação da atividade da α-glicosidase em cultura de fibroblastos de pele ou biópsia muscular. O diagnóstico por DNA também é possível.

A biópsia da medula óssea mostra "células espumosas"; deposição de glicogênio nos músculos e hepatócitos.

O diagnóstico pré-natal pode ser realizado em famílias com hereditariedade comprometida.

Glicogenose tipo V

Para confirmar o diagnóstico, são determinados os níveis de amônia, lactato e CPK durante um teste isquêmico. Ao examinar uma biópsia muscular, são detectados acúmulos de glicogênio subsarcolemal. O principal método para confirmar o diagnóstico é a detecção de mutações no gene da miofosforilase. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado em famílias com hereditariedade adversa.

Glicogenose tipo VII

A biópsia muscular revela acúmulos subsarcolemais de glicogênio estruturalmente normal. O principal método de confirmação do diagnóstico é o diagnóstico de DNA.

Métodos instrumentais

Glicogenose tipo III

A eletromiografia revela sinais de lesão muscular primária. A ecocardiografia revela sinais de cardiomiopatia.

Glicogenose tipo IV

Uma ultrassonografia da cavidade abdominal revela um aumento no tamanho do fígado.

Diagnóstico diferencial

Glicogenose tipo I

O diagnóstico diferencial é realizado com outras formas hepáticas de glicogenoses: tipos III, IV, VI e outras doenças metabólicas hereditárias acompanhadas de hepatomegalia: deficiência de α-antitripsina, defeitos na beta-oxidação de ácidos graxos; mutações do genoma mitocondrial (manifestação na forma de insuficiência hepática).

Glicogenose tipo III

O diagnóstico diferencial deve ser feito com outras glicogenoses, principalmente tipos 1a, V, VI, bem como com doenças metabólicas hereditárias caracterizadas por hipotonia muscular, acidose láctica e hepatomegalia (defeitos na beta-oxidação de ácidos graxos, doenças mitocondriais).

Glicogenose tipo IV

Diagnóstico diferencial: hepatites de diversas etiologias, glicogenoses tipos 1a, III, VI. Outras doenças metabólicas hereditárias caracterizadas por cirrose hepática: deficiência de α1-antitripsina, mutações do genoma mitocondrial manifestando-se como insuficiência hepática, tirosinemia tipo 1a.

Glicogenose tipo II

O diagnóstico diferencial da doença de Pompe deve ser feito com distrofia muscular, polimiosite, atrofia muscular espinhal, síndromes escapuloperoneais e doença de Danon.

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