Tratamento das glicogenoses

O principal objetivo do tratamento da glicogenose é a prevenção da hipoglicemia e dos distúrbios metabólicos secundários.

Tratamento não medicamentoso da glicogenose

Glicogenose tipo I

Inicialmente, as recomendações de tratamento incluíam apenas alimentações frequentes com alto teor de carboidratos, mas isso nem sempre permitia manter os níveis normais de glicose ao longo do dia. Portanto, além das alimentações diurnas frequentes, a alimentação noturna por sonda nasogástrica é indicada para crianças pequenas com hipoglicemia grave, o que garante níveis normais de glicose no sangue, bem como uma noite completa de sono para os pacientes e seus pais. Soluções de glicose e polímeros de glicose são administradas por sonda nasogástrica, ou uma fórmula especial da mistura (sem sacarose e lactose) enriquecida com maltodextrina é usada. A alimentação por sonda deve ser iniciada 1 hora após a última refeição da noite. Em alguns casos, em pacientes com glicogênese tipo 1a, a alimentação é realizada por meio de gastrostomia. A gastrostomia é contraindicada para pacientes com tipo 1a devido ao alto risco de infecção. Todos os pacientes recebem uma dieta rica em carboidratos: carboidratos - 65-70%, proteínas - 10-15%, gorduras - 20-25%, alimentações frequentes. Para aumentar o intervalo entre as refeições, utiliza-se amido de milho cru. Como a atividade da amilase pancreática em crianças menores de 1 ano é insuficiente, o amido deve ser prescrito em idades mais avançadas. A dose inicial é de 0,25 g/kg; deve ser aumentada lentamente para evitar efeitos colaterais do trato gastrointestinal. O amido de milho é misturado com água na proporção de 1:2. Se for usado para alimentação noturna, a glicose não deve ser adicionada para não provocar um pico de insulina. Para determinar a frequência de administração do amido de milho, é necessário monitorar diariamente os níveis de glicose no sangue durante o uso. Na maioria dos pacientes, a ingestão de amido permite manter os níveis normais de glicose por 6 a 8 horas. O excesso de glicose pode causar hiperglicemia indesejada, tornando os pacientes mais suscetíveis à hipoglicemia e aumentando a taxa de deposição de gordura. Durante infecções intercorrentes, os níveis de glicose e a ingestão devem ser monitorados, embora isso possa ser difícil devido a náuseas, recusa alimentar e diarreia. Com o aumento da temperatura corporal, a glicose é metabolizada mais rapidamente, portanto, algumas refeições adicionais devem ser substituídas por soluções de polímero de glicose. Em casos agudos, são necessárias alimentação contínua por sonda nasogástrica durante 24 horas e internação em clínica para terapia de infusão. A resposta à questão da exclusão completa de frutas (como fonte de frutose) e laticínios (fonte de galactose) é ambígua, visto que esses produtos são uma importante fonte de cálcio, proteínas e vitaminas. Acredita-se que seja desejável limitar significativamente sua ingestão, mas não excluí-los completamente da dieta. Em caso de cirurgia de emergência, é necessário normalizar o tempo de coagulação sanguínea por meio de alimentação contínua por sonda por vários dias ou por terapia de infusão com soluções de glicose por 24 a 48 horas. Os níveis de glicose e lactato devem ser monitorados durante a cirurgia.

Glicogenose tipo III

O principal objetivo da dietoterapia é prevenir a hipoglicemia e corrigir a hiperlipidemia. A dietoterapia é semelhante à da glicogenose 1a, mas como a tendência à hipoglicemia é menos pronunciada, na maioria dos casos a administração de amido de milho é suficiente para manter os níveis normais de glicose durante a noite. Na glicogenose tipo III, diferentemente da glicogenose tipo I, não há necessidade de limitar a frutose e a lactose, uma vez que seu metabolismo não é prejudicado. A hepatomegalia com disfunção hepática e anormalidades bioquímicas, encontrada em todos os pacientes na infância, tende a desaparecer no período pós-puberal. No entanto, alguns pacientes podem desenvolver cirrose hepática. Cerca de 25% desses pacientes desenvolvem adenoma hepático.

Glicogenose tipo IV

Pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo IV não necessitam de intervenção dietética.

Glicogenose tipo VI

O tratamento é sintomático e consiste na prevenção da hipoglicemia. É prescrita uma dieta rica em carboidratos.

Glicogenose tipo IX

O tratamento é sintomático e consiste na prevenção da hipoglicemia. Uma dieta rica em carboidratos e refeições frequentes durante o dia são prescritas; refeições tardias e noturnas também são recomendadas em idade precoce. O prognóstico para as formas hepáticas da glicogenose tipo IX é favorável.

Glicogenose tipo O

O tratamento é sintomático e envolve a prevenção da hipoglicemia. Dietas ricas em carboidratos, alimentação frequente e alimentação noturna são prescritas para crianças. Embora a maioria dos pacientes não sofra de deficiência intelectual, atrasos no desenvolvimento podem ocorrer devido a períodos frequentes de hipoglicemia. A tolerância ao jejum aumenta com a idade.

Glicogenose tipo V

Não há tratamento específico. A sacarose melhora a tolerância ao exercício e pode ter um efeito preventivo se consumida antes do exercício planejado. A sacarose se transforma rapidamente em glicose e frutose, ambos os compostos contornam o bloqueio bioquímico durante seu metabolismo e melhoram a glicólise.

Glicogênio tipo VII

Não há tratamentos específicos. Ao contrário da glicogenose tipo V, a glicogenose tipo VII requer restrição da ingestão de sacarose. Pacientes com esta doença toleram pior a atividade física após a ingestão de alimentos ricos em carboidratos, o que se deve ao fato de a glicose reduzir os níveis de ácidos graxos livres e corpos cetônicos – uma fonte alternativa de energia para o tecido muscular.

Tratamento medicamentoso

Glicogenose tipo I

Preparações de cálcio e vitamina D são prescritas. O aumento do metabolismo de carboidratos deve ser sustentado pela ingestão adequada de vitamina B1. Para prevenir a nefropatia por ácido úrico e a gota, prescreve-se alopurinol, garantindo que a concentração de ácido úrico não exceda 6,4 mg/dL. Se o paciente apresentar microalbuminúria, inibidores da enzima conversora de angiotensina são necessários para prevenir a disfunção renal. Para reduzir o risco de pancreatite e cálculos biliares na hipertrigliceridemia grave, medicamentos que reduzem os níveis de triglicerídeos (ácido nicotínico) são indicados. Pacientes com linfoma de células B (LB) com neutropenia grave recebem prescrição de fator estimulador de colônias de granulócitos: lenograstim (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Os pacientes geralmente respondem bem ao tratamento com doses baixas (dose inicial de 2,5 mg/kg em dias alternados). O baço às vezes aumenta de tamanho durante o uso do medicamento. O exame citogenético da medula óssea é necessário antes do tratamento e 1 ano após a prescrição do medicamento. O prognóstico é favorável na maioria dos casos.

Glicogenose tipo II

Atualmente, métodos de tratamento para a doença estão sendo desenvolvidos. O mais promissor deles é considerado a terapia de reposição enzimática. O medicamento Myozyme (Genzyme) é uma enzima alfa-glicosidase humana recombinante. O medicamento está registrado em muitos países europeus, EUA e Japão. Recentemente, vários estudos clínicos foram realizados envolvendo pacientes com a forma infantil da doença. Esses estudos demonstraram que a terapia de reposição enzimática pode reduzir a cardiomegalia, melhorar a função cardíaca e muscular esquelética e prolongar a vida da criança. Além disso, quanto mais cedo o tratamento for iniciado, mais eficaz ele será. Myozyme é prescrito na dose de 20 mg/kg a cada 2 semanas, a longo prazo, de forma constante.

Tratamento cirúrgico

Nos casos de má correção de distúrbios metabólicos por métodos de dietoterapia para glicogenose tipo I, o transplante hepático está indicado.

O transplante de fígado para glicogenose tipo III é realizado apenas em caso de alterações hepáticas irreversíveis. O prognóstico é geralmente favorável para a forma hepática, mas na forma muscular, miopatia progressiva e miocardiopatia podem se desenvolver mesmo após um longo período, apesar do tratamento.

O único tratamento eficaz para a forma clássica (hepática) da glicogenose tipo IV é o transplante de fígado.