Envenenamento por glicosídeo cardíaco

Os compostos esteróides cardioativos de várias plantas - glicosídeos cardíacos - são a base das preparações medicinais, cuja overdose leva a efeitos tóxicos, ou seja, causa envenenamento cardíaco de glicosídeos.

Epidemiologia

De acordo com algumas estimativas, a incidência de toxicidade digital varia de 5-23%. Além disso, a intoxicação crônica é muito mais comum que o envenenamento agudo.

As estatísticas domésticas de envenenamento por glicosídeos cardíacos não estão disponíveis. E de acordo com os dados dos centros toxicológicos dos EUA, em 2008, houve 2632 casos de envenenamento por digoxina com 17 mortes, que foram 0,08% de todas as mortes devido a overdoses de medicamentos farmacológicos.

De acordo com a rede nacional de centros de controle de venenos do Brasil, durante 1985-2014, foram relatados 525 envenenamentos com agentes cardiotônicos e hipotensores no país, representando 5,3% de todas as toxicidades de drogas.

Foi observado um declínio no número de casos de exposição tóxica a glicosídeos cardíacos - de 280 em 1993-94 a 139 em 2011-12 - foi observada, segundo especialistas do Instituto Australiano de Saúde (AIH). - observado por especialistas do Instituto Australiano de Saúde (AIH).

Causas Envenenamento por glicosídeo cardíaco

Profissionais médicos atribuem as causas dos glicosídeos cardíacos envenenando a exceder doses terapêuticas de medicamentos cardiotônicos que os contêm, que são usados no tratamento de doenças cardiovasculares, em particular, insuficiência cardíaca crônica e fibrilação atrial. Os medicamentos pertencentes a glicosídeos cardíacos (código ATX - C01A) aumentam a inotropia (força de contrações) dos miócitos, o que leva a um fluxo sanguíneo aprimorado em todos os tecidos do corpo.

Que drogas são essas? Primeiro de tudo, é digoxina (outros nomes comerciais-Dilanacina, Digofton, Cordioxil, Lanikor), que contém glicosídeos cardíacos das folhas da planta venenosa Foxglove (Digitalis Lanataa ehrh)-digoxina e digitoxina. Além disso, D. lanata contém, quitoxina, digitalina e gitaloxina. A Foxglove possui um baixo índice terapêutico ou faixa terapêutica estreita (a proporção da quantidade de um medicamento que causa um efeito terapêutico na quantidade que tem um efeito tóxico), portanto, a segurança do uso de seus preparativos requer supervisão médica; A digoxina é geralmente usada em doses diárias de 0,125 a 0,25 mg.

Os glicosídeos desta planta são o principal ingrediente ativo da solução de dilanizida para injeção; LantoSide gotas; comprimidos, gotas e solução celanide. E os comprimidos Cordigit contêm glicosídeos de Purpurea de Foxglove (Digitalis Purpurea L.). Além disso, os glicosídeos de ambas as espécies desta planta - com uso prolongado de drogas - se acumulam no corpo e são removidos lentamente.

A estrofantina K, um produto para uso parenteral em casos de emergência, inclui quase uma dúzia de glicosídeos cardioativos da árvore Strophanthus liana (Strophanthus), incluindo: estrofantina G, cimarina, glucocimarol, k-strofantídeo.

Substâncias ativas dos comprimidos adonis-brom são glicosídeos cardíacos de goricetum ou adonis da mola (Adonis vernal): adonitoxina, cymarina, k-estrofantina-β, acetiladoxina, adonitoxol, vernadigina.

As gotas de cardiovalen contêm extratos de icterícia (erysimum diffusum) da família crucífera e goricolor da primavera, isto é, uma mistura de glicosídeos erisimina, erysimossídeo, adonitoxina, cimarina etc.

Korezid, um medicamento para administração intravenosa, contém glicosídeos da leucemia icterícia (erysimum cheiranthoides).

O Corglycone (Corglycard) atua no miocárdio devido à Connatoxina, Connatoxol, Connalosídeo e Glucoconvalloside que ele contém, que são glicosídeos cardíacos derivados do lírio de maio do vale (Vallaria Majalis).

O mecanismo de ação das doses terapêuticas desses medicamentos é: inibição da enzima de transporte de membrana-adenosina de sódio-potássio trifosfatase (Na+/K+-ATP-ASE) ou bomba de ATP-ATP-ATP; inibição do movimento ativo dos íons cálcio (Ca2+) e potássio (K+) através das membranas das células cardíacas; Aumento local na concentração de Na+. Isso aumenta o nível de CA2+ dentro dos cardiomiócitos, e a contração dos músculos cardíacos aumenta.

A dosagem excessiva interrompe a farmacodinâmica dos glicosídeos cardíacos e eles começam a atuar como cardiotoxinas, alterando os processos da regulação potencial da membrana e causando ritmo do ritmo cardíaco e condução. [1]

Fatores de risco

Há um risco aumentado de intoxicação com os preparativos de glicosídeos cardíacos:

• Na velhice;
• Com repouso prolongado;
• Na hipersensibilidade individual a esteróides vegetais cardioativos;
• Se você não tem massa muscular suficiente;
• Na presença de doença cardíaca isquêmica e doenças cardíacas pulmonares;
• Com insuficiência renal;
• Nos casos de desequilíbrio ácido-base no corpo;
• Se diuréticos, amiodarona antiarrítmica, bloqueadores de canais de cálcio, antibióticos do grupo macrolídeo, sulfonamidas, agentes antifúngicos (clotrimazol, miconazol);
• Quando há uma deficiência de hormônios da tireóide (hipotireoidismo);
• Quando os níveis séricos de potássio são baixos (hipocalemia);
• Em caso de aumento do teor de cálcio no sangue (que ocorre no hiperparatireoidismo e neoplasias malignas).

Embora os efeitos tóxicos crônicos dos glicosídeos cardíacos sejam mais comuns em pacientes idosos como resultado da diminuição da depuração, falha da função renal ou administração concomitante de outros medicamentos, o envenenamento agudo pode ter uma etiologia iatrogênica (devido a erros no tratamento) ou ser o resultado acidental ou intencional (suicidal) (suicida) (suicida) (devido a um suicida).

Patogênese

O mecanismo de toxicidade, a patogênese do envenenamento por glicosídeo cardíaco, é devido a vários efeitos eletrofisiológicos, pois os compostos esteróides cardioativos afetam a bomba de ATP-ASE de sódio-potássio nas células do músculo cardíaco, alterando sua função.

Assim, devido ao bloqueio de Na+/K+-ATP-ASE por doses aumentadas de glicosídeos, o nível de potássio extracelular (K+) aumenta. Isso resulta no acúmulo intracelular dos íons de sódio (Na+) e cálcio (Ca2+), como resultado do qual o automatismo de impulsos de miócitos atrial e ventricular aumenta, causando despolarização espontânea das membranas celulares do músculo cardíaco e

Os glicosídeos cardíacos atuam no nervo vago, aumentando seu tom, resultando em uma diminuição no período refratário eficaz atrial e ventricular e na desaceleração do ritmo sinusal - bradicardia sinusal.

A excitação ventricular progride para fibrilação ventricular do coração, e uma diminuição na taxa de condução de impulsos dos átrios para os ventrículos pode progredir para o bloco de nó atrioventricular (AV) com risco de vida. [2]

Sintomas Envenenamento por glicosídeo cardíaco

Como os glicosídeos cardíacos podem ter efeitos tóxicos nos sistemas cardiovascular, nervoso central e digestivo, os sintomas de envenenamento por eles serão divididos em cardíaco, neurológico e gastrointestinal.

Os primeiros sinais de envenenamento agudo com a ingestão de preparativos para sons - glicosídeos cardíacos digoxina ou digitoxina - são gastrointestinais (ocorridos em 2-4 horas), incluindo: perda completa de apetite, náusea, vômito, cãibras estomacais e distúrbios intestinais.

Após 8 a 10 horas, os sintomas cardiovasculares aparecem: perturbação do ritmo cardíaco com contração prematura do coração; arritmias atriais; atrasos na condução cardíaca (bradyarrithythmia); Pulso forte, mas lento (bradicardia); Taquicardia ventricular até a fibrilação, cair na BP, fraqueza generalizada.

Em casos graves, podem ocorrer estupor, convulsões, confusão, delirium alucinogênico e choque.

Em intoxicação crônica com digital, tontura, aumento da diurese, letargia, fadiga, fraqueza muscular, tremor, comprometimento visual (escotoma, percepção de cores). Hiper ou hipocalemia pode ser observada.

Complicações e consequências

Os efeitos tóxicos dos glicosídeos cardíacos podem levar a arritmias fatais, vibração atrial e agravamento da hemodinâmica intracardíaca.

As principais consequências e complicações da condução reduzida de atrial-ventricular são manifestadas por bloqueio completo atrioventricular, no qual a pessoa perde a consciência e-na ausência de atenção médica urgente-morre de parada cardíaca.

Diagnósticos Envenenamento por glicosídeo cardíaco

O diagnóstico é baseado em histórico de overdose recente de medicamentos cardiotônicos contendo glicosídeos cardíacos, apresentação clínica e teste de nível de potássio plasmático. O diagnóstico instrumental inclui eletrocardiografia.

Como os primeiros sinais são de natureza gastrointestinal, o diagnóstico diferencial é realizado de maneira semelhante a diagnóstico de envenenamento agudo. Além disso, os médicos levam em consideração a possibilidade de bradicardia ou distúrbios de condução na doença cardíaca subjacente, bem como no uso de outros medicamentos, como os beta-adrenatores.

Para diferenciar os glicosídeos cardíacos da Foxglove de outros glicosídeos cardioativos, os testes de laboratório de níveis séricos de digoxina podem ser realizados. O envenenamento agudo se torna clinicamente evidente quando a concentração sérica de digoxina excede 2 ng/ml.

Embora a determinação das concentrações de digoxina possa ajudar a confirmar o diagnóstico, os níveis séricos se correlacionam mal com os efeitos tóxicos e devem ser interpretados em conjunto com sintomas clínicos e leituras de ECG.

Tratamento Envenenamento por glicosídeo cardíaco

O tratamento de emergência do envenenamento agudo com glicosídeos cardíacos-com a administração de enteossorbentes (carvão ativado) e laxante salina e lavagem gástrica-é realizada em pleno conformidade com as regras de cuidados de emergência.

No entanto, a lavagem gástrica requer premedicação com atropina, pois esse procedimento aumenta ainda mais o tom do nervo vago e pode acelerar o bloqueio cardíaco.

Em uma unidade médica, terapia intensiva sintomática para envenenamento com monitoramento cardíaco constante, em particular, pinga com soluções de cloreto de potássio, glicose e insulina; No caso de bradicardia e bloco atrial-ventricular, os bloqueadores de M-colina (atropina, metoprolol) são administrados por via intravenosa; A solução de magnésia é administrada para manter a atividade da bomba ATP-ASE de sódio-potássio.

Também são usados medicamentos como lidocaína e fenitoína, medicamentos antiarrítmicos de classe 1b.

O bloqueio cardíaco completo requer eletrocardiostimulação e ressuscitação cardiopulmonar.

Há um antídoto para envenenar com glicosídeos cardíacos, mais especificamente fragmentos de anticorpo específico da digostina - digoxina, digibind ou digifab, produzidos por empresas farmacêuticas estrangeiras a partir de fragmentos de imunoglobulina de ovinos imunizados com derivados de digoxina (DDMA). Este antídoto é administrado em envenenamento agudo da digoxina quando seu nível de soro está acima de 10 ng/ml.

Na toxicologia doméstica, a intoxicação é realizada com propriedades quelantes do ácido etilenodiaminetetraacético (EDTA) ou mono-hidrato de dimercaptopropanato de dimercaptopropanato de sódio (nomes comerciais (nomes comerciais dimercaprol, unitiol). Os efeitos colaterais dos derivados do mercaptano incluem náusea, vômito, aumento da pressão arterial, taquicardia. [3]

Prevenção

Se for necessário tomar glicosídeos cardíacos, a prevenção de envenenamento por eles consiste em conformidade com o regime e a dosagem prescrita (às vezes totalizando 60% da dose letal). Além de levar em consideração todas as contra-indicações e capacidade funcional dos rins dos pacientes.

Previsão

Nos casos de envenenamento com glicosídeos cardíacos, particularmente intoxicação aguda com os preparativos para raposs, o prognóstico se correlaciona com a mortalidade. Quando os níveis de potássio excedem 5 mg-eq/l sem administração de antídotos, a letalidade pode ser de até 50% dos casos.