Ciclofosfano

A ciclofosfamida é um medicamento citostático que é amplamente utilizado em oncologia para tratar vários tipos de câncer e em reumatologia e vários outros campos médicos para tratar doenças imunológicas e inflamatórias.

Indicações Ciclofosfano

Ciclofosfano (ciclofosfamida) é usado no tratamento de várias doenças, tanto malignas quanto imunes. As principais indicações para seu uso incluem:

1. Oncologia:

   • Linfomas: incluindo linfoma de Hodgkin e linfomas não-linfáticos.
   • Leucemias: incluindo linfoblasticleucemia aguda, mieloblasticleucemia aguda e mieloidleucemia crônica.
   • Câncer de bexiga: O ciclofosfano pode ser usado como parte da quimioterapia combinada.
   • Câncer de mama: como parte da terapia adjuvante ou neoadjuvante e para o tratamento do câncer de mama metastático.
   • Câncer de ovário: Como parte da terapia combinada para o tratamento do câncer de ovário.
   • Câncer de pulmão: O ciclofosfano pode ser usado em combinação com outros medicamentos para tratar o câncer de pulmão.
   • Outros tumores: incluindo câncer cervical, câncer de cabeça e pescoço, sarcomas, etc.

2. Doenças reumatológicas:

   • Lúpus eritematoso sistêmico (LES): O ciclofosfano é usado para suprimir a atividade da doença e evitar danos nos órgãos.
   • Artrite reumatóide: Como parte da terapia combinada para atividade grave da doença.
   • Vasculitides: incluindo polarterite nodosa, polangiite granulomatosa (anteriormente conhecida como Wegener), polangiite microscópica, etc.

3. Transplante de órgãos:

   • Como um agente imunossupressor para suprimir as reações de rejeição em transplante de órgãos.

4. Outras doenças imunes e inflamatórias:

   • Incluindo esclerose sistêmica, síndrome de Still, lúpus eritematoso sistêmico, etc.

Forma de liberação

O ciclofosfano está disponível em várias formas de dosagem, dependendo do método de administração e dosagem. Os principais formulários de dosagem incluem:

1. Tablets: Cyclophosphane is manufactured in the form of oral tablets. The tablets are available in different dosages, allowing the doctor to accurately select the best dose for each patient. These tablets are usually used to treat various diseases as part of chemotherapy.
2. Solution for injection: Cyclophosphane is also available in the form of a solution for injection. This solution is intended for intravenous administration and is usually used in an inpatient setting under the supervision of medical personnel. The solution for injection can be used to treat various types of cancer as well as rheumatologic and other diseases.
3. Oral suspension: In some cases, cyclophosphane may be available as an oral suspension. This may be a preferred option for patients who have difficulty swallowing tablets or for those who prefer this form of the drug.

Farmacodinâmica

A ciclofosfamida é um pró-fármaco que é metabolizado no fígado para formar metabólitos ativos, mostarda de fosforamida e acroleína. Esses metabólitos têm as seguintes ações:

• Alquilação de DNA: mostarda de fosforamida, o principal metabolito ativo, alquilatos de DNA, formando ligações cruzadas entre dois fios de DNA. Isso interfere na separação do DNA e, portanto, divisão celular, o que é particularmente eficaz contra as células que dividem rapidamente, como células cancerígenas.
• A indução da apoptose: a alquilação do DNA também pode iniciar processos que levam à apoptose celular.
• Imunossupressão: A ciclofosfamida suprime o sistema imunológico, afetando linfócitos, o que é útil no tratamento de doenças autoimunes e na prevenção da rejeição de órgãos transplantados.

Farmacocinética

A Farmacocinética do Ciclofosfano descreve como o corpo processa o medicamento após a tomada. Aqui estão os principais aspectos da Farmacocinética de Ciclofosfano:

1. Absorção: O ciclofosfano é geralmente bem absorvido após a administração oral, mas a absorção pode ser variável e dependente das características individuais do paciente. O tempo para atingir a concentração máxima (TMAX) é geralmente de 1 a 2 horas após a administração de comprimidos.
2. Metabolismo: O ciclofosfano é metabolizado no fígado para formar o metabolito ativo 4-hidroxiciclofosfamida (4-OH-CPA), responsável por seu efeito terapêutico. O metabolismo é realizado via citocromo p450.
3. Distribuição: O ciclofosfano é amplamente distribuído no corpo e penetra em muitos tecidos e órgãos. Também é capaz de penetrar na barreira placentária e é excretado no leite materno.
4. Excreção: excreção do ciclofosfano do corpo ocorre principalmente pelos rins na forma de metabólitos. Aproximadamente 10-50% da dose é excretada inalterada através dos rins e o restante é excretado como metabólitos através da urina.
5. Half-Life: A meia-vida do ciclofosfano é de cerca de 6-9 horas. Isso pode ser variado dependendo da condição do paciente, grau de atividade funcional do fígado e rins.
6. Interações: O ciclofosfano pode interagir com outros medicamentos, afetando seu metabolismo ou parâmetros farmacocinéticos. Tais interações devem ser levadas em consideração ao prescrever terapia combinada.

Dosagem e administração

A via de administração e dosagem de ciclofosfamida pode variar consideravelmente, dependendo da doença, estágio da doença, regime de tratamento (monoterapia ou terapia combinada) e características individuais do paciente, como peso, idade, saúde geral e função renal. É importante que o tratamento e a dose sejam sempre determinados e monitorados por um médico. A seguir, são apresentadas recomendações gerais para uso e doses, mas não se destinam a substituir conselhos médicos de um especialista.

Administração oral:

• Para adultos: a dosagem varia de 50 a 200 mg por dia, dependendo da doença específica e da meta de tratamento.
• Para crianças: a dosagem é geralmente calculada com base na área da superfície corporal (mg/m²) ou peso da criança (mg/kg).

Administração intravenosa:

A ciclofosfamida é mais comumente administrada por via intravenosa no ambiente hospitalar, especialmente em doses altas ou em regimes de quimioterapia combinados. Doses para administração intravenosa podem variar consideravelmente:

• Terapia com doses altas: pode exceder 1 g/m² de peso corporal, especialmente na preparação para o transplante de medula óssea.
• Dosagem padrão: Varia dependendo do regime de tratamento, pode ser administrado como um singledose ou dividido por vários dias.

Aspectos importantes do aplicativo:

• Hidratação: Para prevenir a cistite causada por ciclofosfamida, os pacientes são aconselhados a aumentar a ingestão de líquidos no dia da administração e nos dias subsequentes.
• MESNA: O MESNA pode ser prescrito para profilaxia da cistite hemorrágica, especialmente com altas doses de ciclofosfamida.
• Monitoramento: O monitoramento regular do sangue é necessário para monitorar a função da medula óssea e a função renal e hepática durante o tratamento.

Uso Ciclofosfano durante a gravidez

O uso de ciclofosfano durante a gravidez pode representar sérios riscos para a mãe e o feto. Este medicamento é a Categoria D da FDA (Food and Drug Administration) para uso durante a gravidez, o que significa que há evidências de riscos para o feto, mas os benefícios do medicamento podem ser justificados em alguns casos sob rigorosa supervisão médica.

Os principais riscos de usar ciclofosfano durante a gravidez incluem:

1. Toxicidade fetal: o ciclofosfano pode penetrar na barreira placentária e ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento, o que pode levar a várias anomalias congênitas e distúrbios de desenvolvimento.
2. A perda de gravidez: o uso de ciclofosfano durante a gravidez pode aumentar o risco de insuficiência na gravidez e perda fetal, especialmente quando tomada durante o primeiro trimestre da gravidez.
3. Distúrbios ovarianos: O ciclofosfano pode causar distúrbios ovarianos nas mulheres e levar à infertilidade ou cessação temporária do ciclo menstrual.
4. Risco de doença na criança: crianças nascidas de mães que tomaram ciclofosfano durante a gravidez podem ter um risco aumentado de desenvolver câncer e outros problemas de saúde.

Portanto, o uso de ciclofosfano durante a gravidez geralmente é considerado apenas quando absolutamente necessário e após uma avaliação cuidadosa dos benefícios e riscos para a mãe e o feto.

Contra-indicações

Como qualquer outro medicamento, o ciclofosfano possui várias contra-indicações que devem ser consideradas antes de sua prescrição. É importante realizar uma avaliação completa da condição do paciente para evitar possíveis consequências negativas. Aqui estão as principais contra-indicações para o uso da ciclofosfamida:

Grandes contra-indicações:

1. Hipersensibilidade: pacientes com alergia conhecida à ciclofosfamida ou qualquer um de seus componentes não devem receber este medicamento.
2. Gravidez: A ciclofosfamida é classificada como um medicamento de categoria D pelo FDA, o que significa que há um risco confirmado de danos ao feto se usado durante a gravidez. A ciclofosfamida pode causar defeitos congênitos e/ou morte fetal e não deve ser usada em mulheres grávidas, a menos que o benefício potencial supere o risco potencial.
3. A amamentação: a ciclofosfamida e seus metabólitos podem passar para o leite materno e causar danos ao bebê. Recomenda-se que as mulheres que recebam ciclofosfamida interrompa a amamentação.
4. Disfunção grave da medula óssea: em pacientes com medula óssea gravemente deprimida, o uso de ciclofosfamida pode resultar em uma supressão adicional da hematopoiese.
5. Infecções ativas: Em pacientes com infecções ativas, especialmente graves, o uso de ciclofosfamida pode piorar a condição devido às suas propriedades imunossupressoras.
6. Deficiência hepática ou renal grave: A ciclofosfamida é metabolizada no fígado e excretada pelos rins, de modo que pacientes com comprometimento grave desses órgãos podem experimentar o aumento da toxicidade do medicamento.

Contra-indicações relativas:

Algumas contra-indicações relativas incluem comprometimento moderado da função hepática ou renal, supressão moderada da hematopoiese cerebral e infecções controladas. Nesses casos, a ciclofosfamida pode ser usada com cautela, com um monitoramento cuidadoso da condição do paciente.

Efeitos colaterais Ciclofosfano

O ciclofosfano pode causar vários efeitos colaterais que podem ser temporários e mais graves. Aqui estão alguns deles:

1. Efeitos tóxicos na medula óssea: o ciclofosfano pode inibir a formação do sangue na medula óssea, resultando em um número diminuído de glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos, o que aumenta o risco de infecções, sangramento e anemia.
2. Efeitos tóxicos na membrana mucosa do trato gastrointestinal: pode se manifestar como náusea, vômito, diarréia, úlceras e outros distúrbios digestivos.
3. INDERNAGEM RENAL: O ciclofosfano pode causar efeitos tóxicos nos rins, o que pode levar ao comprometimento de sua função e desenvolvimento de insuficiência renal.
4. Complicações urológicas: incluem cistite, cistite hemorrágica e outras complicações do trato urinário.
5. Efeitos tóxicos no fígado: podem causar danos no fígado e aumento da atividade das enzimas hepáticas.
6. Distúrbios cardiovasculares: incluem hipertensão arterial, distúrbios do ritmo cardíaco, cardiomiopatia e outras complicações cardíacas.
7. Danos no sistema nervoso: inclui neuropatia periférica, neuropatia, paresia e outras complicações neurológicas.
8. Efeitos colaterais da pele: incluem reações alérgicas, erupção cutânea, despigmentação da pele, etc.
9. Distúrbios imunológicos: reações alérgicas, podem ocorrer manifestações auto-imunes.
10. Risco de desenvolver tumores secundários: o uso a longo prazo do ciclofosfano pode aumentar o risco de desenvolver tumores secundários, como a leucemia.

Overdose

Uma overdose de ciclofosfamida (ciclofosfamida) pode ter sérias conseqüências e pode exigir atenção médica. A overdose com este medicamento pode ocorrer devido a aumentar involuntariamente a dose ou devido ao uso inadequado. Os sintomas de overdose podem incluir:

1. Efeitos tóxicos na medula óssea: isso se manifesta como anemia grave, trombocitopenia e leucopenia.
2. Distúrbios digestivos: náusea grave, vômito, diarréia e outros sintomas digestivos.
3. Danos nos rins e no fígado: aumento da atividade de enzimas hepáticas e função renal prejudicada.
4. Complicações urológicas: cistite hemorrágica e outras complicações do trato urinário.
5. Sintomas neurológicos: incluindo neuropatia periférica e outras complicações neurológicas.
6. Complicações cardíacas: distúrbios do ritmo cardíaco, hipertensão arterial e outros sintomas cardiovasculares.

Interações com outras drogas

A ciclofosfamida (ciclofosfano) pode interagir com vários medicamentos, o que pode afetar sua eficácia ou nível de toxicidade. Algumas das interações mais significativas estão resumidas abaixo:

1. Medicamentos que aumentam o risco de mielossupressão: uso de ciclofosfano com outros medicamentos que também causam mielossupressão, como outros citostáticos ou antibióticos, podem aumentar o risco de panctopenia e outros distúrbios hematopoiéticos.
2. Alopurinol: alopurinol pode retardar o metabolismo do ciclofosfano no fígado, o que pode aumentar sua toxicidade.
3. Medicamentos que causam cistite hemorrágica: uso de ciclofosfano com outros medicamentos que contribuem para a cistite hemorrágica, como metotrexato ou furosemida, podem aumentar o risco de desenvolvê-lo.
4. Função de fígado e renal de drogas: medicamentos que afetam a função hepática ou renal podem alterar o metabolismo e a excreção do ciclofosfano do corpo, o que pode afetar sua eficácia ou toxicidade.
5. Circulação sanguínea afetada por drogas: os medicamentos que afetam a circulação sanguínea, como anticoagulantes ou antiaggantes, podem aumentar o risco de sangramento quando usado concomitantemente com ciclofosfano.
6. Medicamentos antifúngicos: alguns medicamentos antifúngicos, como cetoconazol ou fluconazol, podem aumentar a toxicidade do ciclofosfano.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento para ciclofosfamida (ciclofosfamida) podem variar dependendo da forma do medicamento (comprimidos, solução para injeção etc.) e do fabricante. No entanto, geralmente é recomendado o seguinte para todas as formas de liberação:

1. Temperatura de armazenamento: A ciclofosfamida é geralmente armazenada à temperatura ambiente entre 20 e 25 ° C.
2. Proteção contra a luz: o medicamento deve ser armazenado em um local protegido da luz para evitar a decomposição dos ingredientes ativos pela luz.
3. Proteção contra a umidade: Evite a umidade nos recipientes ou embalagem do medicamento.
4. Armazenamento fora do alcance das crianças: Os preparativos devem ser armazenados fora do alcance de crianças ou em locais onde não podem ser ingeridos acidentalmente por crianças.
5. Instruções específicas do fabricante: É importante seguir as instruções sobre o pacote de medicamentos e as instruções do seu médico sobre o armazenamento e o uso da ciclofosfamida.
6. Use após a data de validade: não use o produto após a data de vencimento indicada no pacote.

É importante consultar as instruções de armazenamento que acompanham o pacote específico de ciclofosfamida e seguir as instruções do seu médico e farmacêutico.