Leucemia mieloide aguda (leucemia mieloblástica aguda)

Na leucemia mieloide aguda, a transformação maligna e a proliferação descontrolada de células progenitoras mieloides anormalmente diferenciadas e de longa duração causam o aparecimento de células blásticas no sangue circulante, substituindo a medula óssea normal por células malignas.

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Sintomas e diagnóstico da leucemia mieloide aguda

Os sintomas incluem fadiga, palidez, febre, infecções, sangramento e hematomas frequentes; sintomas de infiltração leucêmica estão presentes em apenas 5% dos pacientes (frequentemente como manifestações cutâneas). O diagnóstico requer exame de esfregaço de sangue periférico e medula óssea. O tratamento inclui quimioterapia de indução para alcançar a remissão e terapia pós-remissão (com ou sem transplante de células-tronco) para prevenir recidivas.

A incidência de leucemia mieloide aguda aumenta com a idade e é a leucemia mais comum em adultos, com idade média de início de 50 anos. A leucemia mieloide aguda pode se desenvolver como um câncer secundário após quimioterapia ou radioterapia para vários tipos de câncer.

A leucemia mieloide aguda inclui vários subtipos que diferem entre si em morfologia, imunofenótipo e citoquímica. Com base no tipo celular predominante, foram descritas cinco classes de leucemia mieloide aguda: mieloide, mieloide-monocítica, monocítica, eritroide e megacariocítica.

A leucemia promielocítica aguda é um subtipo particularmente importante, representando 10 a 15% de todos os casos de leucemia mieloide aguda. Ocorre no grupo mais jovem de pacientes (idade mediana de 31 anos) e é predominantemente encontrada em um grupo étnico específico (hispânicos). Essa variante frequentemente se apresenta com distúrbios hemorrágicos.

Tratamento da leucemia mieloide aguda

O objetivo da terapia inicial para leucemia mieloide aguda é alcançar a remissão e, diferentemente da leucemia linfoblástica aguda, a resposta na leucemia mieloide aguda é alcançada com menos medicamentos. O regime básico de indução de remissão consiste em infusão intravenosa contínua de citarabina ou citarabina em altas doses por 5 a 7 dias, durante os quais daunorrubicina ou idarrubicina são administradas por via intravenosa por 3 dias. Alguns regimes incluem 6-tioguanina, etoposídeo, vincristina e prednisolona, mas a eficácia desses regimes não é clara. O tratamento geralmente resulta em mielossupressão acentuada, infecção e sangramento; a recuperação da medula óssea geralmente leva muito tempo. Durante esse período, uma terapia profilática e de suporte cuidadosa é vital.

Na leucemia promielocítica aguda (LPA) e em algumas outras variantes da leucemia mieloide aguda, a coagulação intravascular disseminada (CID) pode estar presente no diagnóstico, agravada pela liberação de pró-coagulantes pelas células leucêmicas. Na leucemia promielocítica aguda com translocação t(15;17), o uso de AT-RA (ácido trans-retinóico) promove a diferenciação de células blásticas e a correção da coagulação intravascular disseminada em 2 a 5 dias; em combinação com daunorrubicina ou idarrubicina, esse regime pode induzir remissão em 80 a 90% dos pacientes, com sobrevida a longo prazo de 65 a 70%. O trióxido de arsênio também é eficaz na leucemia promielocítica aguda.

Uma vez alcançada a remissão, realiza-se uma fase de intensificação com esses ou outros medicamentos; regimes de citarabina em altas doses podem prolongar a remissão, especialmente em pacientes com menos de 60 anos. A profilaxia do sistema nervoso central geralmente não é realizada, visto que o envolvimento do sistema nervoso central é uma complicação rara com terapia sistêmica adequada. Nenhum benefício foi demonstrado com a terapia de manutenção em pacientes tratados intensivamente, mas pode ser útil em outras situações. O envolvimento extramedular como recidiva isolada é raro.

Prognóstico para leucemia mieloide aguda

A taxa de indução de remissão varia de 50 a 85%. A sobrevida livre de doença a longo prazo é alcançada em 20 a 40% de todos os pacientes e em 40 a 50% dos pacientes jovens cujo tratamento incluiu transplante de células-tronco.

Fatores prognósticos ajudam a determinar o protocolo de tratamento e sua intensidade; pacientes com fatores prognósticos claramente desfavoráveis geralmente recebem tratamento mais intensivo, pois o benefício potencial desse tratamento presumivelmente justifica a maior toxicidade do protocolo. O fator prognóstico mais importante é o cariótipo das células leucêmicas; cariótipos desfavoráveis são t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Outros fatores prognósticos desfavoráveis são idade avançada, histórico de fase mielodisplásica, leucemia secundária, leucocitose elevada e ausência de bastonetes de Auer. O uso isolado das classificações FAB ou da OMS não prevê a resposta ao tratamento.

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