A carcinomatose é uma complicação do cancro primário

Se, durante a metástase do tumor primário, as células cancerígenas se movem para os tecidos de outros órgãos, ameaçando danificá-los, então carcinomatose significa o desenvolvimento de tumores malignos – carcinomas metastáticos ou adenocarcinomas – após a disseminação a partir do foco primário. Oncologistas geralmente usam esse termo para qualquer tipo de tumor cancerígeno secundário, em qualquer localização.

Na CID-10, essa condição patológica é definida como neoplasia maligna disseminada (não especificada) com código C80.0.

Epidemiologia

Segundo algumas estimativas, a carcinomatose peritoneal é detectada em 5 a 8% dos pacientes com câncer colorretal - adenocarcinoma retal - que é uma das doenças oncológicas mais comuns no mundo (diagnosticada anualmente em 1,4 milhão de pessoas). No momento do diagnóstico, a carcinomatose peritoneal é observada em quase 10% dos pacientes com câncer colorretal e em cerca de 70% dos pacientes com carcinoma de ovário.

Segundo as estatísticas, a carcinomatose linfogênica pulmonar é responsável por 6 a 8% dos casos de câncer de pulmão secundário (metastático). [ 1 ]

A carcinomatose leptomeníngea é responsável por 1-5% dos tumores sólidos, 5-15% das malignidades hematológicas e 1-2% dos cânceres cerebrais primários.

Causas carcinomatose

O desenvolvimento da carcinomatose não tem outra causa senão a presença de um tumor maligno primário e sua metástase. Ou seja, tal condição só é possível em pacientes com câncer e representa a disseminação do câncer e sua progressão. [ 2 ]

Ao distinguir os tipos de carcinomatose pelo método de disseminação das células tumorais, os especialistas observam a carcinomatose linfogênica (através dos vasos linfáticos e do sistema de drenagem linfática), que se desenvolve com metástases nos gânglios linfáticos, o linfoma não-Hodgkin, o câncer de ovário ou os tumores neuroendócrinos.

Em pacientes com leucemia, bem como com tumores malignos da glândula mamária e dos pulmões, pode ocorrer disseminação hematogênica de metástases, com danos ao cérebro e aos órgãos abdominais, respectivamente.

E com a disseminação da implantação – invasão direta de células cancerígenas de tumores do intestino, estômago, pâncreas, útero ou ovários – a carcinomatose pode se desenvolver nos pulmões, peritônio e fígado.

Os tumores malignos secundários também são divididos por localização. A carcinomatose pulmonar ocorre com metástase de tumores da glândula mamária, útero ou ovários; câncer renal, câncer de pâncreas ou tireoide, câncer de próstata.

Nas neoplasias malignas dos pulmões, glândulas mamárias, estômago, bem como em qualquer tumor capaz de metastatizar para os pulmões e região mediastinal, pode ocorrer carcinomatose da pleura e da cavidade pleural. [ 3 ]

A carcinomatose da cavidade abdominal (cavum peritonei) é o resultado de metástases na cavidade abdominal. A disseminação do câncer para o trato gastrointestinal ou para o sistema reprodutor feminino causa carcinomatose do peritônio. Como observam os especialistas, a carcinomatose peritoneal é mais frequentemente causada por metástases de neoplasias malignas do estômago, pâncreas, ovários e carcinoma colorretal, bem como por tumores extra-abdominais primários - glândulas mamárias, pulmões, melanoma maligno da pele e linfomas altamente malignos.

Em caso de doença oncológica de qualquer órgão do abdome e da cavidade abdominal, pode-se detectar a carcinomatose do omento, cujo desenvolvimento ocorre pela via linfogênica - através do sistema linfático do omento maior - e leva à infiltração de tecidos moles na gordura.

O câncer gástrico primário é diagnosticado com muita frequência, mas a carcinomatose gástrica – com metástases para esse órgão a partir de carcinoma de células escamosas do esôfago, carcinoma de células renais, carcinoma lobular da mama ou câncer de ovário – é uma condição rara.

No caso de metástases no intestino, que podem se espalhar da maioria dos tumores dos órgãos abdominais, observa-se carcinomatose intestinal, e no caso de câncer de cólon ou reto, observa-se carcinomatose de cólon (parte do intestino grosso).

A carcinomatose hepática está etiologicamente associada ao melanoma, tumores de pulmão, ovário, estômago e intestino, pâncreas e próstata.

Na maioria dos casos, a carcinomatose ovariana é consequência de metástase de tumores do útero, glândula mamária, trato gastrointestinal e bexiga.

Uma complicação tardia e rara de tumores malignos de mama, pulmões e melanoma que metastatizam para o cérebro através do sangue ou líquido cefalorraquidiano é a carcinomatose das meninges ou carcinomatose leptomeníngea (as leptomeninges são a aracnoide e a pia-máter do cérebro).

Fatores de risco

Os fatores de risco indiscutíveis para o desenvolvimento da carcinomatose são: presença de tumor primário com alto grau de malignidade, estágios tardios do tumor primário (T3 e T4), metástases para os linfonodos e metástases viscerais.

Assim, o risco de desenvolvimento de neoplasias malignas disseminadas na cavidade abdominal ou na parede abdominal no câncer de cólon no estágio T3 não ultrapassa 10%, e no estágio T4 é de 50%.

Há também um risco aumentado de carcinomatose em casos de ressecção não radical do tumor primário, e de carcinomatose leptomeníngea em casos de remoção cirúrgica da neoplasia sem radioterapia de cérebro inteiro.

Patogênese

Células tumorais patologicamente alteradas são caracterizadas por uma ruptura da estrutura interna e dos processos metabólicos (com predomínio do anabolismo), bem como pela supressão da imunidade celular com a transformação dos linfócitos T, que passam a atuar como toxinas nos tecidos que circundam as células cancerígenas. Além disso, sob a influência das células cancerígenas, o crescimento de fibroblastos, adipócitos, células endoteliais, mesoteliais e células-tronco é ativado – com a perda de suas propriedades e funções normais. [ 4 ]

Particularmente importante no mecanismo do processo oncológico é a interrupção do ciclo celular fisiológico no tecido tumoral, levando à proliferação descontrolada de células mutantes tanto no foco primário quanto quando se espalham além dele.

A patogênese de tumores malignos secundários de várias localizações na carcinomatose é causada pela descamação - a capacidade das células tumorais primárias de esfoliar, sua disseminação pelos vasos linfáticos, sangue, fluidos peritoneal e cefalorraquidiano e invasão direta, bem como adesão (conexão intermolecular) de células saudáveis às células cancerosas, que se multiplicam rapidamente, levando a lesões nodulares dos tecidos superficiais dos órgãos.

Sintomas carcinomatose

Os principais sintomas dependem de onde a carcinomatose se desenvolve e da extensão do dano ao órgão.

Assim, os primeiros sinais de carcinomatose pulmonar podem se manifestar como falta de ar e hemoptise; carcinomatose peritoneal - seu aumento anormal e inchaço da parte superior do abdômen; neoplasia maligna disseminada do estômago frequentemente se manifesta como dor abdominal periódica e fígado - icterícia.

Os sintomas mais comuns da carcinomatose peritoneal são ascite (que se desenvolve devido ao bloqueio da drenagem linfática pela neoplasia maligna ou à liberação de fluido na cavidade abdominal), náuseas, caquexia (exaustão geral com perda de peso significativa) e obstrução intestinal (devido à compactação da parede intestinal e compressão do reto). Com formações nodulares nas paredes intestinais (às vezes com até vários centímetros de tamanho), pode haver dor aguda ou persistente. [ 5 ]

Afetando os ovários, a carcinomatose pode causar desconforto, dor, falta de ar, inchaço e anorexia nas pacientes.

Na carcinomatose meníngea, os sintomas são causados por danos aos nervos que atravessam o espaço subaracnóideo, invasão tumoral direta do cérebro ou da medula espinhal, distúrbios circulatórios cerebrais e obstrução do fluxo de líquido cefalorraquidiano. O quadro clínico é bastante variável e pode incluir cefaleias, vômitos, dificuldade para engolir, confusão e disfunção neurológica progressiva.

Complicações e consequências

As principais consequências da carcinomatose de qualquer localização são a redução da sobrevida do paciente. Assim, em mais da metade dos pacientes com câncer de estômago, a progressão da doença leva à carcinomatose peritoneal, cuja sobrevida média não excede três meses na ausência de tratamento e dez meses após a quimioterapia.

Sem tratamento adequado, a carcinomatose leptomeníngea leva à morte em um mês a um mês e meio, mas a quimioterapia pode prolongar a vida para três a seis meses.

As complicações mais comuns da carcinomatose peritoneal são: distúrbio da motilidade gastrointestinal, hipertensão portal, obstrução do intestino delgado, esplenomegalia, encefalopatia hepática, obstrução intestinal, formação de fístula intestinal, peritonite. [ 6 ]

Todos os pacientes com câncer têm um risco várias vezes maior de tromboembolismo na carcinomatose, uma vez que a formação de coágulos sanguíneos nas veias no câncer é causada pela influência dos tumores no sistema de homeostase e na coagulação sanguínea.

Diagnósticos carcinomatose

No caso da carcinomatose, o diagnóstico visa verificar a natureza da doença e avaliar sua gravidade.

Exames de sangue são necessários para marcadores tumorais e níveis séricos de creatinina; análise do líquido intra-abdominal (em caso de ascite) – para o número de neutrófilos; análise do líquido cefalorraquidiano – para a presença de células malignas e os níveis de proteína e glicose; análise geral da urina. Uma biópsia e análise histológica de uma amostra de tecido são necessárias para selecionar um método de tratamento.

A visualização do estado patológico dos órgãos afetados é fornecida por diagnósticos instrumentais: radiografia, ultrassonografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética (se houver suspeita de dano às meninges - ressonância magnética com realce de contraste). [ 7 ]

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com neoplasias malignas múltiplas primárias; carcinomatose peritoneal - com tuberculose que a mimetiza, bem como linfomatose, pseudomixoma e mesotelioma primário do peritônio. A carcinomatose pulmonar deve ser diferenciada de pneumonia intersticial viral e linfocítica, pneumonite por radiação e sarcoidose pulmonar.

Leia mais nas publicações:

• Diagnóstico de câncer
• Rastreamento de câncer

Tratamento carcinomatose

O tratamento de neoplasias malignas disseminadas é realizado utilizando os mesmos métodos de tratamento de tumores malignos primários, mas em muitos casos é essencialmente paliativo.

O tratamento cirúrgico consiste na remoção mais completa do tumor cancerígeno – cirurgia citorredutora completa. [ 8 ]

Em seguida, são prescritas radioterapia (se houver um volume significativo de tecido tumoral) e um ciclo de quimioterapia: quimioterapia intravenosa ou intratecal (com a introdução de medicamentos no líquido cefalorraquidiano por meio de injeções epidurais). Pacientes com carcinomatose peritoneal podem ser submetidos à quimioterapia peritoneal intraoperatória hipertérmica (HIPEC). Leia em detalhes nos materiais sobre quais medicamentos podem ser usados neste caso:

• Medicamentos anticâncer
• Medicamentos quimioterápicos

Também é possível prescrever medicamentos do grupo dos antimetabólitos, como o metotrexato, que suprime a proliferação de células cancerígenas. E na terapia medicamentosa direcionada, são utilizados medicamentos antitumorais do grupo dos anticorpos monoclonais, como ipilimumabe, pembrolizumabe, bevacizumabe (Avastin), trastuzumabe (Herticad), rituximabe (Rituxan), etc.

Prevenção

Os oncologistas acreditam que a principal prevenção de tumores cancerígenos secundários é a detecção precoce de tumores malignos primários e seu tratamento imediato. Como exemplo, eles citam a situação com o diagnóstico de um dos tipos mais mortais de oncologia em mulheres: o câncer de ovário, que em mais de 70% dos casos é detectado apenas no estágio III-IV.

Previsão

Analisando as taxas de sobrevivência de pacientes com carcinomatose, os especialistas afirmam: o prognóstico é ruim. [ 9 ] Porque em muitos casos não há esperança real de cura.