Anemia aplástica

A anemia aplástica é um grupo de doenças cujo principal sintoma é a depressão da hematopoiese da medula óssea, de acordo com dados de aspirado e biópsia de medula óssea, e a pancitopenia periférica (anemia de gravidade variável, trombocitopenia, leucogranulocitopenia e reticulocitopenia) na ausência de sinais diagnósticos de leucemia, síndrome mielodisplásica, mielofibrose e metástases tumorais. Na anemia aplástica, há perda de todos os germes hematopoiéticos (eritroides, mieloides, megacariocíticos) e substituição da medula óssea hematopoiética por tecido adiposo.

O significado do termo "anemia aplástica" é uma combinação de diminuição da hemoglobina e da contagem de hemácias no sangue periférico com medula óssea depletada e inativa. É óbvio que este termo, introduzido no final do século XIX e que reflete apenas a fenomenologia externa mais marcante de um grupo de doenças bastante diversas, não é preciso. De fato, uma característica igualmente importante da anemia aplástica adquirida é o dano aos germes granulocíticos e megacariocíticos. Por outro lado, termos como "depressões hematopoiéticas" ou "síndromes de insuficiência da medula óssea" são imprecisos em sua essência ou são conceitos mais amplos. Assim, esses grupos incluem síndromes que apresentam diferenças etiológicas e/ou patogênicas fundamentais da anemia aplástica, por exemplo, síndromes mielodisplásicas ou leucemia linfocítica crônica de grandes linfócitos granulares.

Vale ressaltar que, na prática hematológica, o termo "anemia aplástica" é utilizado apenas para designar aplasias trilineares adquiridas. Síndromes de citopenias monolineares em combinação com aplasia ou redução do germe correspondente na medula óssea têm outros nomes.

A anemia aplástica de trilinhagem foi descrita pela primeira vez por Paul Ehrlich em 1888, em uma mulher grávida que morreu de uma doença fulminante manifestada por anemia grave, febre e hemorragias. Ehrlich enfatizou a surpreendente discrepância entre anemia, leucopenia e medula óssea depletada, desprovida de precursores eritroides e mieloides. De fato, esses dois sinais – pancitopenia e medula óssea pobre – servem atualmente como os principais critérios diagnósticos para anemia aplástica. O estudo de doenças que também são acompanhadas de pancitopenia, mas não têm nada (ou têm pouco) em comum com a anemia aplástica, levou à adição de vários outros sinais aos critérios necessários para o diagnóstico de anemia aplástica: ausência de aumento do fígado e do baço, mielofibrose, bem como sinais clínicos e morfológicos de síndrome mielodisplásica ou leucemia aguda.

Atualmente, o termo geralmente aceito é "anemia aplástica", que inclui todas as formas ou estágios de anemia hipo e aplástica, previamente identificados por diversos autores. A frequência em crianças é de 6 a 10 casos por 1.000.000 de crianças por ano.

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Causas da anemia aplástica

A causa da anemia aplástica ainda não é totalmente compreendida. Distinguem-se fatores etiológicos exógenos e endógenos para o desenvolvimento da anemia aplástica. Os fatores exógenos desempenham um papel prioritário no desenvolvimento da doença, incluindo efeitos físicos, substâncias químicas (principalmente medicamentos) e agentes infecciosos (vírus, bactérias, fungos).

Causas da anemia aplástica

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Patogênese da anemia aplástica

De acordo com conceitos modernos baseados em vários métodos de pesquisa cultural, microscópica eletrônica, histológica, bioquímica e enzimática, três mecanismos principais são importantes na patogênese da anemia aplástica: dano direto às células-tronco pluripotentes (PSCs), alterações no microambiente da célula-tronco e, como resultado, inibição ou interrupção de sua função; e uma condição imunopatológica.

Patogênese da anemia aplástica

Sintomas

Estudos retrospectivos estabeleceram que o intervalo médio entre a exposição ao agente etiológico e o início da pancitopenia é de 6 a 8 semanas.

Os sintomas da anemia aplástica estão diretamente relacionados ao grau de redução dos três indicadores mais importantes do sangue periférico: hemoglobina, plaquetas e neutrófilos. A grande maioria dos pacientes com anemia aplástica consulta um médico sobre sangramento, e sangramentos com risco de vida como primeira manifestação clínica da doença são muito raros.

Sintomas da anemia aplástica

Classificação da anemia aplástica

Dependendo da supressão isolada da linhagem eritroide ou de todas as linhagens, distinguem-se as formas parcial e total de anemia aplástica. Elas são acompanhadas por anemia isolada ou pancitopenia, respectivamente. As seguintes variantes da doença são distinguidas.

Classificação da anemia aplástica

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Plano de exame para pacientes com anemia aplástica

1. Exame clínico de sangue, com determinação do número de reticulócitos e DC.
2. Hematócrito.
3. Tipo sanguíneo e fator Rh.
4. Mielogramas de 3 pontos anatomicamente diferentes e biópsia de trefina, determinação de propriedades formadoras de colônias e análise citogenética em variantes hereditárias da doença.
5. Exame imunológico: determinação de anticorpos contra eritrócitos, plaquetas, leucócitos, determinação de imunoglobulinas, tipagem segundo o sistema HLA, RBTL.

Diagnóstico de anemia aplástica

Tratamento da anemia aplástica

O transplante de medula óssea de um doador totalmente histocompatível é considerado o tratamento de escolha para anemia aplástica grave recém-diagnosticada e deve ser realizado imediatamente, pois esse tipo de tratamento é mais eficaz em crianças.

A taxa de sobrevida a longo prazo em crianças submetidas a transplante de medula óssea em estágios iniciais da doença de um doador totalmente HLA compatível é de 65% a 90%, segundo a literatura. O tipo mais comum de transplante de medula óssea é o alogênico, que utiliza medula óssea de irmãos, ou seja, de irmãos ou irmãs que apresentam maior proximidade antigênica com o receptor. Se for impossível obter medula óssea de irmãos, tenta-se usar medula óssea de outros parentes ou de doadores não aparentados com HLA compatível. Infelizmente, um doador compatível pode ser encontrado em apenas 20% a 30% dos pacientes. O transplante de células-tronco incompletamente compatíveis do sangue do cordão umbilical do doador é possível.

Como a anemia aplástica é tratada?