Sintomas da anemia aplástica

Estudos retrospectivos estabeleceram que o intervalo médio entre a exposição ao agente etiológico e o início da pancitopenia é de 6 a 8 semanas.

Os sintomas da anemia aplástica estão diretamente relacionados ao grau de redução dos três índices mais importantes do sangue periférico: hemoglobina, plaquetas e neutrófilos. A grande maioria dos pacientes com anemia aplástica procura atendimento médico devido a sangramentos, sendo muito raro o sangramento com risco de vida como primeira manifestação clínica da doença. Em casos típicos, estamos falando de erupção petequial, sangramento gengival e equimoses de fácil ocorrência. Sangramento visceral grave – gastrointestinal, renal e intracraniano – ocorre posteriormente. A síndrome anêmica se manifesta por fadiga leve, zumbido, sensação de pulsação na cabeça, fadiga e outros sintomas clássicos de anemia. Via de regra, as crianças toleram bem até mesmo anemias muito graves. De acordo com a literatura, infecções graves raramente são os primeiros sintomas da doença; no entanto, de acordo com nossos dados, isso não é totalmente verdade. Perda de peso, esplenomegalia, linfadenopatia e dor não são típicos da anemia aplástica. O aparecimento desses sintomas obriga a procurar outra causa para a pancitopenia.

Além de um exame clínico cuidadoso, a gama mínima de testes diagnósticos necessários para suspeita de anemia aplástica inclui:

• hemograma com determinação de reticulócitos e cálculo manual da fórmula leucocitária;
• mielograma de 2-3 pontos anatomicamente diferentes;
• biópsia de trefina da medula óssea;
• teste de fragilidade cromossômica com diepoxibutano ou mitomicina (mitomicina C);
• exame bioquímico de sangue.

Uma diminuição concordante nos índices de derivados de todas as três principais linhagens de hematopoiese da medula óssea (eritrócitos, granulócitos e trombócitos) é típica de anemias aplásticas, apesar da cinética diferente dos elementos sanguíneos maduros. Na maioria dos pacientes, o número de linfócitos e monócitos também está diminuído. O número absoluto de reticulócitos é inadequado para a gravidade da anemia. Um aumento na hemoglobina fetal juntamente com macrocitose é típico de anemias aplásticas. Um aumento na atividade das transaminases séricas, com exceção dos casos de anemias aplásticas associadas à hepatite, não é típico. Reticulocitose relativamente alta, um aumento na bilirrubina e na lactato desidrogenase indicam uma síndrome concomitante - hemoglobinúria paroxística noturna.

A condição da medula óssea nas anemias aplásticas deve ser avaliada tanto por dados de aspirado de vários pontos quanto por dados de biópsia por trefina. A morfologia dos elementos residentes da eritro, granulo e megacariocitopoiese é avaliada pelos dados do estudo de punção. A diseritropoiese é uma característica muito comum das anemias aplásticas, e a detecção de elementos eritroides "megaloblastoides" e a assincronia da maturação do núcleo e do citoplasma dos eritroblastos também são típicas – esses sinais são muito difíceis de diferenciar da displasia eritroide detectada nas síndromes mielodisplásicas. Frequentemente, a punção revela um aumento no número de plasmócitos e macrófagos com sinais de fagocitose eritrocitária. A detecção de blastos leucêmicos no aspirado nos obriga a reconsiderar o diagnóstico.

Em 1976 e 1979, Bruce Camitta et al. identificaram um grupo de indicadores simples de sangue periférico e medula óssea que determinam a gravidade da doença e o prognóstico de pacientes com anemia aplástica.

Critérios para anemia aplástica grave

A celularidade da medula óssea, determinada pela biópsia de trefina, é inferior a 25% (ou <50% se a celularidade da medula óssea não linfoide for <30%) e 2 ou mais dos seguintes:

• neutrófilos menores que 500/µl;
• plaquetas menores que 20.000/µl;
• reticulocitose corrigida menor que 40.000/μl (<1%).

Posteriormente, foi identificada uma forma supergrave de anemia aplástica, caracterizada pelos mesmos indicadores da forma grave, mas com contagem de neutrófilos inferior a 200/μl. Os demais casos são classificados como forma não grave de anemia aplástica (moderada, moderada).

Anemia aplástica congênita

Anemia aplástica constitucional (anemia de Fanconi)

Ocorre com supressão de todos os germes da hematopoiese e anomalias congênitas do desenvolvimento. Pelo menos 900 casos de anemia de Fanconi foram descritos. É herdada de forma autossômica recessiva, e formas familiares da doença ocorrem em irmãos e irmãs. Foi estabelecido que o grupo de pacientes com anemia de Fanconi é heterogêneo em termos genéticos – distinguem-se pelo menos 5 grupos diferentes (os chamados grupos de complementação) – A, B, C, D, E, para 3 dos quais a localização do defeito genético foi determinada e para 2 uma proteína específica foi identificada.

A doença é mais frequentemente diagnosticada entre 4 e 12 anos de idade, quando os sintomas hematológicos aparecem, mas em alguns pacientes pode ser observada já no nascimento.

Clinicamente, são característicos o retardo do crescimento intrauterino, a diminuição do peso corporal (< 2500 g) e a altura de 45 a 48 cm ao nascer, com subsequente atraso no desenvolvimento físico. A idade óssea está 2 a 5 anos abaixo da idade de passaporte. As anomalias congênitas do desenvolvimento mais típicas para os pacientes são: microcefalia, microftalmia, estrabismo, epicanto, hipertelorismo, aplasia ou hipoplasia do polegar e do primeiro metacarpo, ausência do rádio, sinostose radioulnar, mão torta, sindactilia, hipoplasia das articulações do quadril, anomalias do desenvolvimento das costelas, defeitos cardíacos congênitos, anomalias congênitas do trato urinário e dos rins, perda auditiva. Cerca de 10 a 33% dos pacientes não apresentam anomalias congênitas do desenvolvimento. Observa-se pigmentação marrom-bronzeada da pele (devido à deposição de melanina nas células da camada basal da epiderme), difusa, aumentando em locais de dobras naturais, e manchas "café com leite". Distúrbios tróficos da pele, unhas e dentes são frequentemente observados. Doenças do tipo "resfriado" são frequentes. Alguns pacientes apresentam alterações no sistema nervoso central, como isolamento, "infantilismo mental" e, com menos frequência, debilidade. Os pais queixam-se da palidez da criança desde o nascimento, diminuição constante do apetite e, posteriormente, as crianças relatam dores de cabeça, fraqueza e diminuição da tolerância à atividade física. O fígado e o baço não estão aumentados.

O aparecimento de alterações hematológicas é mais frequentemente registrado entre 4 e 12 anos de idade; em meninos, o aparecimento de alterações hematológicas geralmente é registrado mais cedo do que em meninas. A idade média de início da pancitopenia em meninos é de 7,9 anos (de 0 a 32 anos), em meninas - 9 anos (0 a 48 anos). Frequentemente, a síndrome hemorrágica causada por trombocitopenia aparece primeiro, na forma de equimoses espontâneas e erupção petequial, sangramento nasal periódico e, em seguida, anemia progressiva e leucopenia se juntam. A doença pode começar com leucopenia ou anemia isoladas, ou um início simultâneo com anemia e trombocitopenia.

Observa-se pancitopenia no sangue periférico. A anemia é normocrômica, caracterizada por anisocitose com tendência à macrocitose e poiquilocitose moderada. Os reticulócitos atingem inicialmente 2-2,5%; com a progressão da doença, a reticulocitose diminui. A leucopenia é persistente e atinge sua maior gravidade no período terminal (os granulócitos perfazem até 0,1 x 109 ^/ l). A trombocitopenia atinge um grau significativo à medida que a doença progride (até plaquetas isoladas em um esfregaço). A VHS geralmente está aumentada.

Na anemia de Fanconi ocorre eritropoiese de estresse, que é caracterizada por macrocitose, altos níveis de Hb F, altos níveis séricos de eritropoietina e presença do antígeno i.

A puntiforme esternal nos estágios iniciais da doença é normo ou hipocelular. O número de blastos está dentro dos limites normais. O conteúdo de células da linhagem eritroide está aumentado, com atraso em sua maturação e anormalidades morfológicas na forma de anisocitose, puntiforme basofílica em normoblastos e, às vezes, o aparecimento de megaloblastos são observados. A linhagem granulocítica é "estreitada", sendo possível um atraso na maturação na fase de mielócitos e metamielócitos neutrofílicos. A linhagem megacariocítica é significativamente "estreitada" já nos estágios iniciais da doença. À medida que a doença progride, observa-se hipocelularidade pronunciada da medula óssea, com supressão de todas as linhagens e proliferação de tecido adiposo. O número de células reticulares, plasmáticas e mastócitos na medula óssea está aumentado. A hipoplasia da medula óssea é confirmada pelos resultados da biópsia por trefina.

Entre os indicadores bioquímicos da anemia aplástica, um aumento no nível de hemoglobina fetal para 15% (com uma norma de 2%) é característico mesmo antes do desenvolvimento da citopenia; à medida que a aplasia progride, a hemoglobina fetal atinge 45%.

Foi estabelecido que as células de pacientes com anemia de Fanconi não são capazes de reparar ligações cruzadas de DNA causadas pelos chamados clastógenos - diepoxibutano, mitomicina C, etc. Esse fenômeno é a base do diagnóstico moderno da anemia de Fanconi, e todos os pacientes com suspeita de anemia de Fanconi devem ser submetidos a um teste com diepoxibutano.

A evolução da anemia de Fanconi é caracterizada por períodos de exacerbação e remissão. Sem tratamento, 80% dos pacientes morrem em até 2 anos após o diagnóstico de pancitopenia e cerca de 100% em até 4 anos. A causa da morte, juntamente com a anemia grave, são as manifestações mais graves da síndrome hemorrágica: sangramento gastrointestinal, hemorragia intracraniana e a adição de diversas infecções.

Pacientes com anemia de Fanconi apresentam alto risco de transformação em síndrome mielodisplásica, leucemia aguda (especialmente mieloblástica ou monoblástica) e tumores malignos do trato gastrointestinal.

Anemia aplástica hereditária com distúrbio hematopoiético geral sem anomalias congênitas do desenvolvimento (anemia de Estren-Dameshek)

É uma forma completa de anemia aplástica hereditária, de herança autossômica recessiva, que cursa com pancitopenia e não é acompanhada de malformações congênitas. A doença é extremamente rara, com distúrbios hematológicos observados na primeira infância. O prognóstico é desfavorável.

Disqueratose congênita (síndrome de Zinsser-Cole-Engmann)

A síndrome é caracterizada por sinais de displasia ectodérmica (queratinização patológica de células individuais da camada espinhosa da epiderme da pele e membranas mucosas) em combinação com alterações hematológicas (anemia aplástica se desenvolve em cerca de 50% dos pacientes). Em 75% dos casos, a síndrome é herdada recessivamente ligada ao cromossomo X e, portanto, ocorre em meninos; em 25% das crianças com doenças, é herdada de forma autossômica dominante (aproximadamente o mesmo número de pacientes foi descrito). A pele e seus derivados, membranas mucosas são afetados. Há hiperceratose múltipla espalhada com localização predominante na face, pescoço, costas, tórax; atrofia da pele das palmas das mãos e pés, hiperidrose palmo-plantar; crescimento prejudicado e distrofia das unhas; hipotricose dos cílios; bloqueio dos canais lacrimais e lacrimejamento; leucoplasia das membranas mucosas da cavidade oral, principalmente da língua e gengivas; Danos às glândulas endócrinas (nanismo, subdesenvolvimento das características sexuais secundárias). As alterações hematológicas são variadas: pancitopenia, anemia isolada, trombocitopenia, neutropenia. A idade de início da anemia aplástica nesta síndrome pode ser bastante variável; a idade média de início da AA é de 15 anos.

Ao contrário de pacientes com anemia de Fanconi, células de pacientes com disceratose congênita não apresentam sensibilidade aumentada a antígenos de ligação cruzada, de modo que essas síndromes, às vezes fenotipicamente semelhantes, podem ser diferenciadas com base no teste de diepoxibutano.

Síndrome de Shwachman-Diamond

Caracterizada por insuficiência pancreática exócrina, nanismo, condrodisplasia metafisária, neutropenia, às vezes anemia e trombocitopenia. Herdada de forma autossômica dominante.

A doença manifesta-se clinicamente em idade precoce e caracteriza-se por sinais de lesão do trato gastrointestinal e alterações hematológicas. Observam-se diarreia, esteatorreia, ganho de peso lento e hipotrofia. Alterações no sistema esquelético, como condrodoplasia metafisária e desenvolvimento de patologia ortopédica, e retardo de crescimento são características. Alguns pacientes podem apresentar galactosemia, que leva à hepatoesplenomegalia e atraso no desenvolvimento psicomotor. Doenças respiratórias recorrentes, otites, abscessos e osteomielite são características. Algumas crianças apresentam atraso no início da puberdade.

Exames de sangue desde tenra idade mostram neutropenia absoluta, com contagem de neutrófilos inferior a 1 x 10 ⁹ /l. Neutrófilos maduros são caracterizados por hipossegmentação nuclear e observa-se diminuição da quimiotaxia neutrófila. Além da neutropenia, aproximadamente 50% dos pacientes apresentam anemia com reticulocitopenia, 60-70% das crianças apresentam trombocitopenia e aproximadamente 25% dos pacientes desenvolvem anemia aplástica. Na punção esternal, o número de mielocariócitos pode estar normal, diminuído ou aumentado; observa-se atraso na maturação dos neutrófilos no estágio de metamielócitos. O prognóstico é mais desfavorável na primeira infância, quando cerca de 25% das crianças morrem de complicações infecciosas; também é possível a morte por hemorragias em órgãos vitais.

Anemia aplástica hereditária com deficiência seletiva de eritropoiese (anemia de Blackfan-Diamond)

A incidência da doença é de 1:1.000.000 de nascidos vivos; 5-7:1.000.000 na França, 10:1.000.000 na Escandinávia, e ocorre em todos os grupos étnicos, afetando igualmente meninos e meninas. A grande maioria (75%) são casos esporádicos; em alguns casos, é possível a transmissão autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao cromossomo X.

Os primeiros sinais da doença são detectados nos primeiros meses ou durante o primeiro ano de vida - 35% dos pacientes apresentam anemia ao nascer, 65% nos primeiros 6 meses de vida e em 90% dos casos a doença é diagnosticada antes de um ano de idade. O diagnóstico de anemia de Blackfan-Diamond em crianças com mais de 2 anos é improvável. As crianças geralmente nascem a termo, com peso e altura normais, e o desenvolvimento psicomotor é normal. Palidez da pele e das mucosas é notada desde os primeiros dias de vida, mas sinais clínicos óbvios de hipóxia: letargia ou agitação, ansiedade, sonolência, recusa alimentar, fenômenos dispépticos - aparecem quando a hemoglobina cai para 60-30 g/l. Malformações congênitas são menos comuns (em 25% dos casos) do que na anemia de Fanconi. Alguns pacientes apresentam características fenotípicas características: cabelos loiros, nariz arrebitado, lábio superior grande, hipertelorismo. À medida que a doença progride, a pele torna-se cerosa e, por volta dos 5 a 6 anos de idade, devido ao desenvolvimento de hemossiderose, torna-se acinzentada, especialmente na região do pescoço, axilas, pregas inguinais e genitais. A síndrome hemorrágica está ausente. Hepatomegalia e esplenomegalia são observadas; no curso da doença, o baço se contrai e o fígado aumenta progressivamente. A idade óssea atrasa-se 4 a 5 anos em relação à idade de passaporte, e a taxa de ossificação é alterada. A troca dos dentes de leite é retardada e cáries são frequentemente detectadas.

No sangue periférico, a anemia macrocítica normocrômica hipo ou arregenerativa (reticulócitos 0-0,1%) costuma ser grave. O número de leucócitos e plaquetas permanece normal durante os primeiros anos de vida; às vezes, observa-se tendência à trombocitose. Com o curso prolongado da doença, pode ocorrer trombocitopenia moderada. Após a primeira década de vida, também pode ocorrer neutropenia moderada, provavelmente devido à diminuição da eficácia clonal dos precursores de granulócitos.

Bioquimicamente, observa-se um alto nível de atividade da adenosina desaminase eritrocitária; o nível de hemoglobina fetal é normal ou moderadamente elevado; o conteúdo do antígeno i nos eritrócitos é aumentado; o conteúdo de eritropoietina no soro é aumentado.

Na punção esternal, a medula óssea é normocelular, com hipocelularidade observada à medida que a doença progride. A linhagem eritroide é acentuadamente estreitada; o critério diagnóstico é a ausência ou pequeno número de eritroblastos (menos de 5% das células nucleadas) na medula óssea. As linhagens mieloide e megacariocítica permanecem inalteradas. O número de células reticulares e linfócitos está aumentado, enquanto o de plasmócitos permanece inalterado.

A anemia de Blackfan-Diamond é crônica; 80% dos pacientes alcançam remissão com o uso de corticosteroides; remissão espontânea foi descrita em 20% dos pacientes. "A hipóxia permanente, a utilização prejudicada do ferro e a necessidade de transfusões vitais de hemácias levam gradualmente à hemossiderose, que posteriormente se torna a 'morte' da criança doente." É possível a transformação em síndrome mielodisplásica, leucemia aguda (linfoblástica, mieloblástica, promielocítica, megacariocítica), tumores sólidos (hepatoblastoma, osteossarcoma, histiocitoma fibroso maligno) e linfogranulomatose.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial da anemia de Blackfan-Diamond é realizado com outros tipos de anemia, nos quais o número de reticulócitos no sangue periférico diminui.

Anemia durante o período de recuperação após doença hemolítica do recém-nascido.

Às vezes, pode ser combinada com uma diminuição na intensidade da eritropoiese. Crises aplásticas, caracterizadas por reticulocitopenia e diminuição do número de precursores eritrocitários, podem complicar diferentes tipos de doença hemolítica. Tais episódios são transitórios e, além disso, geralmente são detectados sinais de doença hemolítica prévia. O desenvolvimento de crises aplásticas está associado à infecção pelo parvovírus B19. O manejo do paciente geralmente é expectante: com uma queda significativa nos níveis de hemoglobina, são realizadas transfusões de sangue.

Eritroblastopenia transitória da infância

Uma das formas mais comuns de aplasia eritroide. A etiologia da doença é desconhecida. Em crianças previamente saudáveis de 5 meses a 6 anos, mais frequentemente aos 2 anos de idade, desenvolve-se lentamente anemia arregenerativa grave, causada por uma diminuição acentuada dos glóbulos vermelhos na medula óssea.

O desenvolvimento de anemia pode ser precedido por uma infecção viral de 1 a 2 meses antes, embora a associação da doença com um patógeno específico não tenha sido comprovada; o parvovírus B19 é frequentemente usado. A anamnese e o exame físico não são informativos; apenas palidez pronunciada da pele e das membranas mucosas é perceptível. No sangue periférico, o nível de Hb é reduzido para 30-80 g/l, os reticulócitos estão ausentes, o número de leucócitos e plaquetas é geralmente normal, mas 10% dos pacientes apresentam neutropenia (<1,0 x 10 ⁹ /l) e 5% apresentam trombocitopenia (<100 x 10 ⁹ /l). Os exames laboratoriais revelam níveis normais de adenosina desaminase eritrocitária e atividade da hemoglobina fetal; de acordo com as características enzimáticas, os eritrócitos são classificados como uma população em envelhecimento. O nível sérico de ferro está elevado. A eritroblastopenia transitória também é apoiada por resultados normais de exames de sangue clínicos antes da doença. Pontuação esternal mostra um estreitamento acentuado da linhagem eritroide, sem precursores, exceto normócitos e eritrócitos. Estudos de cultura de medula óssea revelaram vários mecanismos patogênicos: a presença de inibidores de células-tronco no soro ou anormalidades destas últimas, expressas em seu número ou na capacidade de responder à eritropoetina. A gênese autoimune da doença é possível com dano aos precursores eritroides primários, e não aos eritrócitos maduros. A remissão espontânea ocorre vários meses após o início da doença. Transfusões de sangue podem ser necessárias até a recuperação; corticosteroides não são usados.

Aplasia secundária (adquirida) da linhagem eritroide

Manifestam-se também como anemia, acompanhada de reticulocitopenia e diminuição do número de precursores eritrocitários na medula óssea. A aplasia secundária do germe eritroide pode ser causada por infecções virais (caxumba, vírus Epstein-Barr, parvovírus B19), pneumonia típica e sepse bacteriana; medicamentos (cloranfenicol, penicilina, fenobarbital, difenil-hidantoína); anticorpos antieritrocitários; imunodeficiência; timoma; tumores malignos.

Episódios de insuficiência eritropoiética aguda podem acompanhar diversas infecções virais. Nesse caso, o número de reticulócitos circulantes é significativamente reduzido (menos de 0,1%) e o nível de ferro sérico aumenta. O número de precursores de eritrócitos na medula óssea também diminui. Esses episódios geralmente são interrompidos e não deixam sequelas. Na maioria das vezes, a aplasia eritroide secundária é causada pelo parvovírus B19.

Em todos os lactentes, os seguintes estudos são necessários para o diagnóstico de eritroblastopenia:

1. Conteúdo de anticorpos séricos IgM e IgG (mãe e filho).
2. DNA viral no soro sanguíneo.
3. DNA viral na medula óssea.

Esses estudos podem ajudar a diferenciar a eritroblastopenia devido à infecção pelo parvovírus B19 e a eritroblastopenia de outras origens.

No tratamento da eritroblastopenia secundária, é importante eliminar a causa da doença – descontinuação do medicamento, tratamento da doença de base ou timectomia. Se forem detectados anticorpos antieritroides, corticosteroides são indicados; se forem ineficazes, imunossupressores (ciclofosfamida ou azatioprina). Em caso de imunodeficiência, a infecção por parvovírus pode ser crônica, sendo então utilizada imunoglobulina intravenosa.

Anemia aplástica adquirida

O quadro clínico das anemias aplásticas adquiridas varia de acordo com o dano total ou seletivo à hematopoiese. Em pacientes com anemia aplástica adquirida, diferentemente das formas hereditárias, não há anomalias congênitas do desenvolvimento, o desenvolvimento físico e mental das crianças não é alterado e a idade óssea corresponde à idade de passaporte.

As formas totais de anemia aplástica são caracterizadas por uma combinação de síndromes hemorrágicas, anêmicas e sépticas-infecciosas. A síndrome hemorrágica causada por trombocitopenia é pronunciada: múltiplas equimoses e petéquias na pele e membranas mucosas, conjuntiva, sangramento nasal, gengival, uterino, gastrointestinal e renal recorrente, hemorragias nos locais de injeção. A causa imediata da morte nesses pacientes é, na maioria das vezes, hemorragias em órgãos vitais. Danos ao germe eritroide levam ao desenvolvimento da síndrome anêmica, na qual o paciente apresenta fraqueza geral, diminuição do apetite, tontura, aumento da fadiga, pele e membranas mucosas pálidas, falanges ungueais, alterações no sistema cardiovascular: aumento das bordas do coração, tons abafados, taquicardia, sopro sistólico de intensidade variável, possibilidade de extrassístole, dispneia. A presença de leucogranulocitopenia causa o desenvolvimento da síndrome séptica-infecciosa: fácil acréscimo de infecções de qualquer localização, lesões ulcerativo-necróticas da pele e membranas mucosas. Caracteriza-se por um curso grave de infecções causadas não apenas pela flora patogênica, mas também por patógenos oportunistas e fúngicos. Linfonodos, fígado e baço não estão aumentados. Com dano seletivo ao germe eritroide, há manifestações apenas da síndrome anêmica.

Todos os sintomas da doença podem se manifestar e aumentar de forma mais ou menos aguda.

As alterações hematológicas na anemia aplástica consistem em neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 x 109 ^/ l), anemia (Hb < 110 g/l), trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 109 ^/ l) e reticulocitopenia, que não corresponde à gravidade da anemia. O mielograma mostra uma diminuição acentuada da celularidade, redução das linhagens mieloide e eritroide, linfocitose variável e ausência de megacariócitos. Em pacientes com desenvolvimento lento de aplasia, áreas de hematopoiese ativa – "bolsões quentes" – podem persistir por muito tempo. Uma biópsia com trefina revela uma diminuição acentuada da plataforma hematopoiética – predominando a medula óssea gordurosa, os elementos hematopoiéticos são representados por focos residuais de eritropoiese e mielopoiese, e os megacariócitos praticamente não são detectados.

De acordo com a gravidade, as anemias aplásticas adquiridas são classificadas de acordo com a profundidade da citopenia, reticulocitose e celularidade residual da medula óssea, de acordo com os dados da biópsia por trefina. São utilizados os critérios de gravidade da anemia aplástica desenvolvidos pelo Grupo Internacional para o Estudo da Anemia Aplástica – os "critérios de Kamitta":

1. contagem de granulócitos menor que 500 em 1 µl;
2. contagem de plaquetas menor que 20.000 em 1 µl;
3. contagem de reticulócitos menor que 40.000/µl (ou menor que 1% após correção para hematócrito normal).

A anemia aplástica é considerada grave se quaisquer dois dos parâmetros sanguíneos acima estiverem presentes em combinação com diminuição da celularidade. Se a síndrome hematológica atender aos critérios para anemia aplástica grave, mas a contagem de granulócitos for inferior a 200 em 1 μl, trata-se de anemia aplástica supergrave. Todos os outros casos são caracterizados como anemia aplástica não grave.

O diagnóstico diferencial da anemia aplástica adquirida é realizado principalmente com leucemia aguda, anemia megaloblástica, síndrome de hiperesplenismo e metástases tumorais na medula óssea.

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