Diabetes mellitus de tipo LADA

O que é diabetes LADA? A sigla LADA significa: L – Latente, A – Autoimune, D – Diabetes, A – em Adultos.

Ou seja, trata-se de diabetes latente em adultos, causada por uma resposta imunológica inadequada do corpo. Alguns pesquisadores a consideram um subtipo de diabetes tipo 1 de desenvolvimento lento, enquanto outros a chamam de diabetes tipo 1,5 ou intermediário (misto, híbrido).

Tanto o tipo de doença em si quanto o nome diabetes autoimune latente em adultos são resultados de muitos anos de pesquisa conduzida por dois grupos de cientistas médicos, liderados por Tiinamaija Tuomi, Doutora em Ciências Médicas na Universidade de Helsinque (Finlândia), Chefe do Centro de Diabetes na Universidade de Lund (Suécia), e o endocrinologista australiano, Professor Paul Zimmet, do Baker Heart and Diabetes Institute em Melbourne.

A prática clínica mostrará o quanto é justificado destacar outro tipo de diabetes, mas os problemas associados a essa patologia são constantemente discutidos por especialistas da área de endocrinologia.

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Epidemiologia

Hoje, quase 250 milhões de pessoas são diagnosticadas com diabetes, e estima-se que esse número aumente para 400 milhões até 2025.

Segundo diversas estimativas, 4% a 14% das pessoas com diabetes tipo 2 podem apresentar autoanticorpos contra células β. Endocrinologistas chineses descobriram que anticorpos específicos para diabetes autoimune em pacientes adultos são encontrados em quase 6% dos casos e, segundo especialistas britânicos, em 8% a 10%.

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Causas Diabetes mellitus LADA

Devemos começar com o diabetes tipo 1, que é causado por um distúrbio da função endócrina do pâncreas, especificamente das células β localizadas nos núcleos das ilhotas de Langerhans, que produzem o hormônio insulina, necessário para a absorção de glicose.

De importância decisiva na etiologia do diabetes tipo 2 é o aumento da necessidade de insulina devido à resistência a ela (insensibilidade), ou seja, as células dos órgãos-alvo utilizam esse hormônio de forma ineficaz (razão pela qual ocorre a hiperglicemia).

E as causas do diabetes tipo LADA, como nos casos de diabetes tipo 1, estão enraizadas nos ataques imunológicos iniciais às células β do pâncreas, causando sua destruição parcial e disfunção. Mas, no diabetes tipo 1, as consequências destrutivas ocorrem muito rapidamente, e na versão latente de LADA em adultos – como no diabetes tipo 2 – esse processo é muito lento (especialmente na adolescência), embora, como observam os endocrinologistas, a taxa de destruição das células β varie em uma faixa bastante ampla.

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Fatores de risco

Embora o diabetes mellitus autoimune latente (LADA) pareça ser bastante comum em adultos, os fatores de risco para seu desenvolvimento foram caracterizados apenas de forma geral.

Pesquisas nessa área levaram à conclusão de que – assim como no caso do diabetes tipo 2 – os pré-requisitos para a doença podem incluir idade avançada, atividade física limitada, tabagismo e álcool.

No entanto, destaca-se a importância especial de ter histórico familiar de doença autoimune (geralmente diabetes tipo 1 ou hipertireoidismo). Mas quilos extras na cintura e na barriga não desempenham um papel tão importante: na maioria dos casos, a doença se desenvolve com peso corporal normal.

Segundo os pesquisadores, esses fatores corroboram a versão hibrida do diabetes mellitus do tipo LADA.

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Patogênese

Vários processos estão envolvidos na patogênese do diabetes, mas no caso do diabetes tipo LADA, o mecanismo da patologia é desencadeado pela interrupção mediada pelo sistema imunológico (ativação de células T autorreativas) da função das células β pancreáticas sob a influência de anticorpos específicos para antígenos das ilhotas de Langerhans: proinsulina, uma proteína precursora da insulina; GAD65, uma enzima das membranas das células β da L-ácido glutâmico descarboxilase (glutamato descarboxilase); ZnT8 ou transportador de zinco, uma proteína dimérica da membrana dos grânulos secretores de insulina; IA2 e IAA ou tirosina fosfatases, reguladores da fosforilação e do ciclo celular; ICA69, uma proteína citosólica das membranas do aparelho de Golgi das células das ilhotas de 69 kDa.

Presumivelmente, a formação de anticorpos pode estar associada a uma biologia secretora especial das células β, que são programadas para reagir de maneira infinitamente repetível em resposta à quebra de carboidratos alimentares e outros estímulos, o que cria oportunidades e até mesmo alguns pré-requisitos para a formação e circulação de vários autoanticorpos.

À medida que a destruição das células β progride, a síntese de insulina diminui muito lenta, mas constantemente, e em algum momento seu potencial secretor diminui ao mínimo (ou é completamente esgotado), o que acaba levando à hiperglicemia grave.

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Sintomas Diabetes mellitus LADA

Os sintomas do diabetes autoimune latente em adultos são semelhantes aos de outros tipos de diabetes, com os primeiros sinais provavelmente incluindo perda repentina de peso, bem como uma sensação de fadiga constante, fraqueza e sonolência após comer, e uma sensação de fome logo após comer.

À medida que a doença progride, a capacidade do pâncreas de produzir insulina diminui gradualmente, o que pode levar a sintomas mais típicos do diabetes, que incluem:

• aumento da sede em qualquer época do ano (polidipsia);
• aumento anormal na formação e excreção de urina (poliúria);
• tontura;
• visão turva;
• parestesia (formigamento, dormência na pele e sensação de arrepios).

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Complicações e consequências

As consequências e complicações a longo prazo do diabetes LADA são as mesmas do diabetes tipo 1 e 2. A prevalência e a incidência de complicações como retinopatia diabética, doença cardiovascular, nefropatia diabética e neuropatia diabética (pé diabético com risco de úlceras de pele e necrose do tecido subcutâneo) em pacientes adultos com diabetes autoimune latente são comparáveis à sua ocorrência em outros tipos de diabetes.

A cetoacidose diabética e o coma cetoacidótico diabético são complicações agudas e fatais dessa doença crônica, especialmente depois que as células β pancreáticas perdem em grande parte a capacidade de produzir insulina.

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Diagnósticos Diabetes mellitus LADA

Estima-se que mais de um terço das pessoas com diabetes que não são obesas podem ter diabetes tipo 2 (LADA). Como a condição se desenvolve ao longo de vários anos, as pessoas geralmente são diagnosticadas inicialmente com diabetes tipo 2, que está associado à resistência à insulina.

Hoje, o diagnóstico de diabetes autoimune latente em adultos é baseado – além da detecção de hiperglicemia – em critérios não específicos (definidos por especialistas da Sociedade de Imunologia do Diabetes) como:

• idade igual ou superior a 30 anos;
• título positivo para pelo menos um dos quatro autoanticorpos;
• O paciente não utilizou insulina durante os primeiros 6 meses após o diagnóstico.

Para diagnosticar o diabetes tipo LADA, são feitos exames de sangue para determinar:

• nível de açúcar (com o estômago vazio);
• Peptídeo C sérico (RCP);
• anticorpos GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentração sérica de proinsulina;
• Conteúdo de HbA1c (hemoglobina glicada).

A urina também é testada para glicose, amilase e acetona.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico correto do diabetes autoimune latente em adultos e sua diferenciação dos diabetes tipos 1 e 2 são necessários para selecionar o regime de tratamento correto que irá atingir e manter o controle glicêmico.

Tipo de diabetes	Tipo 1	Tipo LADA	Tipo 2
Idade típica de início	Jovens ou adultos	Adultos	Adultos
Presença de autoanticorpos	Sim	Sim	Não
Dependência de insulina no diagnóstico	Marcado no momento do diagnóstico	Ausente, desenvolve-se 6 a 10 anos após o diagnóstico	Em regra, não há dependência
Resistência à insulina	Não	Alguns	Sim
Progressão da dependência de insulina	Até várias semanas	De meses a vários anos	Por muitos anos

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Tratamento Diabetes mellitus LADA

Embora as características fisiopatológicas do diabetes mellitus LADA sejam comparáveis às do diabetes tipo 1, seu tratamento – em casos de diagnóstico incorreto – é realizado de acordo com o regime de tratamento do diabetes tipo 2, o que afeta negativamente a condição dos pacientes e não garante o controle adequado dos níveis de glicose no sangue.

Ainda não foi desenvolvida uma estratégia unificada para o tratamento do diabetes autoimune latente em adultos, mas endocrinologistas de clínicas renomadas acreditam que medicamentos orais como a metformina provavelmente não ajudarão, e medicamentos contendo sulfonilureia e propilureia podem até mesmo potencializar o processo autoimune. Uma possível razão para isso é a aceleração do estresse oxidativo e da apoptose das células β devido à exposição prolongada à sulfonilureia, que depleta as células secretoras pancreáticas.

A experiência clínica acumulada confirma a capacidade de alguns agentes hipoglicemiantes de manter a produção endógena de insulina pelas células β, reduzindo os níveis de glicose no sangue. Em particular, são medicamentos como:

Pioglitazona (Pioglar, Pioglit, Diaglitazona, Amalvia, Diab-norm) - tomada 15-45 mg (uma vez ao dia). Possíveis efeitos colaterais incluem dores de cabeça e musculares, inflamação na nasofaringe, diminuição do número de glóbulos vermelhos;

Comprimidos de sitagliptina (Januvia) - também tomados apenas uma vez a cada 24 horas, em média 0,1 g. Possíveis efeitos colaterais incluem dor de cabeça e tontura, reação alérgica, dor no pâncreas;

Albiglutida (Tandeum, Eperzan) é administrada por via subcutânea (30-50 mg uma vez por semana), e Lixisenatida (Lyxumia) também é usada.

Uma característica do diabetes autoimune latente em adultos é a ausência da necessidade de tratamento com insulina por um período bastante longo após o diagnóstico. No entanto, a necessidade de terapia com insulina no diabetes tipo LADA ocorre mais precocemente e com mais frequência do que em pacientes com diabetes tipo 2.

Muitos especialistas argumentam que é melhor não atrasar o uso de insulina neste tipo de diabetes, porque, como alguns estudos mostraram, as injeções de insulina protegem as células β do pâncreas de danos.

Além disso, nesse tipo de doença, os médicos recomendam verificar os níveis de glicose no sangue regularmente, de forma contínua, de preferência antes de cada refeição e antes de dormir.

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Prevenção

Embora a pesquisa sobre vários aspectos dessa forma de doença endócrina autoimune ainda esteja em andamento, e os especialistas estejam tentando determinar a estratégia ideal para seu tratamento, a única medida preventiva que pode ser usada é seguir uma dieta para glicemia elevada.

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Previsão

A destruição das células β pancreáticas pelo sistema imunológico acaba levando à dependência absoluta de insulina exógena. Este é o prognóstico tanto para pacientes com diabetes tipo 1 quanto para aqueles diagnosticados com diabetes tipo 1 (LADA).

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