Polimicrogiria do cérebro

Um defeito congênito - a formação de muitas circunvoluções anormalmente pequenas com uma mudança geral na estrutura celular do córtex cerebral - é definido como polimicrogiria do cérebro (do latim gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologia

Segundo as estatísticas, entre todos os tipos  de disgenesia cerebral,  anomalias congênitas de seu córtex são observadas em cerca de um terço dos casos, mas não há dados sobre a prevalência de polimicrogiria isolada.

Causas polimicrogiria

Até o momento, as causas específicas da polimicrogiria estão sendo esclarecidas, mas a essência de sua etiologia - como todas as  malformações do cérebro  - está nos desvios de seu desenvolvimento embrionário.[2]

Nesse caso, o processo de girificação do cérebro fetal é interrompido - a formação de dobras características do córtex cerebral, que começa aproximadamente no meio da gravidez. Convoluções se formam no topo dessas dobras e sulcos se formam nas depressões entre elas. Em condições de espaço limitado do crânio, a formação de circunvoluções e sulcos proporciona um aumento na área do córtex cerebral.[3]

As violações do desenvolvimento intrauterino do córtex cerebral na maioria dos casos são devidas a anormalidades cromossômicas e mutações genéticas. Isso pode ser uma mutação em um gene ou uma deleção de vários genes vizinhos.[4]

A polimicrogiria é isolada, mas também pode ocorrer com outras anomalias cerebrais - síndromes geneticamente determinadas, em particular, com a síndrome de DiGeorge (síndrome de deleção do cromossomo 22q11.2); [5]Síndromes de Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Síndrome de Aicardi (com agenesia do corpo caloso do cérebro), síndrome de Smith-Kingsmore (com macrocefalia), síndrome de Goldberg-Sprintzen (com microcefalia e dismorfismo facial), etc.[6], [7]

Fatores de risco

Os fatores de risco para polimicrogiria incluem:

• defeitos genéticos hereditários;
• mutações genéticas espontâneas no embrião;
• impacto negativo no feto de toxinas ou infecções, em primeiro lugar, derrota por  citomegalovírus durante a gravidez ;
• isquemia cerebral por insuficiência de perfusão da placenta e  falta de oxigênio do feto ;
• hemorragia subdural do feto de várias origens.[8]

Patogênese

Apesar do fato de que o mecanismo fisiológico subjacente à girificação permanece obscuro hoje (existem várias versões dele), a patogênese da polimicrogiria está associada a neurogênese prejudicada de estruturas cerebrais, incluindo migração, divisão e proliferação de células da crista neural embrionária, neuroblastos. E também com a violação acima mencionada da girificação do cérebro fetal.

Esses distúrbios resultam em defeitos nas membranas do tecido conjuntivo  do cérebro  - moles (pia-máter) e aracnóide (arachnoidea-máter), incluindo alterações na espessura das camadas e seu número, fusão das camadas moleculares dos giros adjacentes, aumento da vascularização dos as membranas com perfusão cerebral prejudicada (e possíveis hemorragias focais no córtex mole, edema da substância branca subjacente e atrofia de parte do córtex).[9]

Na histogênese do córtex cerebral, a membrana basal de sua pia-máter desempenha um papel importante. Estudos têm demonstrado que a polimicrogiria e outros defeitos corticais podem estar associados ao crescimento instável desta membrana com defeitos em seus componentes proteicos e glicoproteicos (colágeno tipo IV, fibronectina, lamininas, etc.), o que leva a uma alteração patológica na estrutura celular do o córtex.

Entre os genes cujas alterações foram detectadas na polimicrogiria, por exemplo, destaca-se o gene GPR56 (ou ADGRG1) no cromossomo 16q21, que codifica a proteína G de membrana dos receptores de adesão celular - contatos intercelulares que regulam o processo de morfogênese do embrião e determinam um ou outra forma do tecido resultante. Mutações neste gene estão associadas ao desenvolvimento de polimicrogiria fronto-parietal bilateral.[10]

Sintomas polimicrogiria

Se a polimicrogiria em uma criança afeta um lado do cérebro, é chamada de unilateral (unilateral), e se o córtex de ambos os hemisférios é afetado, o defeito, respectivamente, é bilateral ou bilateral. A malformação cortical na forma de polimicrogiria afeta principalmente o córtex dorsolateral.

Os primeiros sinais e o quadro clínico que se desenvolve ao longo do tempo dependem inteiramente de quais áreas específicas do cérebro são afetadas pela anomalia.

A polimicrogiria focal unilateral afeta áreas relativamente pequenas do cérebro e na maioria das vezes se estende ao córtex frontal ou fronto-parietal, bem como ao córtex perisylviano - próximo ao sulco silviano (lateral). Manifestada  por convulsões , outros sintomas neurológicos podem estar ausentes.

Manifestações de formas bilaterais de polimicrogiria: convulsões recorrentes de epilepsia, atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular, estrabismo (estrabismo), problemas de deglutição (disfagia) e fala (disartria).

Assim, além de convulsões frequentes, a polimicrogiria frontal bilateral (frontal) se manifesta por um atraso no desenvolvimento geral e mental da criança, tetraplegia espástica (paralisia flácida das extremidades inferiores e superiores), ataxia (distúrbio na coordenação dos movimentos), disbasia (distúrbio da marcha) e muitas vezes ataxia (incapacidade completa de ficar em pé) e abasia (incapacidade de andar).

A polimicrogiria frontoparietal ou polimicrogiria frontoparietal bilateral é caracterizada por sintomas como: atraso no desenvolvimento, comprometimento cognitivo (moderado ou grave), convulsões, falta de conjugação do olhar e estrabismo, ataxia, hipertonicidade muscular.[11]

Se houver polimicrogiria perissilviana bilateral, então entre os sintomas (manifestados ao nascimento, na infância, ou próximo aos dois ou três anos de idade), os mais comuns são: convulsões e espasticidade dos membros, disfagia e salivação, paralisia bilateral parcial de os músculos da face, língua, mandíbula e laringe, e também atraso no desenvolvimento - geral e cognitivo.

A forma mais grave, que afeta todo o cérebro, é a polimicrogiria generalizada bilateral. Essa condição causa retardo cognitivo grave, problemas de movimento e convulsões, crises epilépticas tônico-clônicas persistentes que são difíceis ou impossíveis de controlar com medicação.[12]

Complicações e consequências

As consequências da polimicrogiria incluem:

• encefalopatia mioclônica na forma de crises graves de epilepsia generalizada -  síndrome de West ;
• disfunção motora e comprometimento da fala;
• deficiência cognitiva e graus variados de  retardo mental em crianças .

Diagnósticos polimicrogiria

O diagnóstico da polimicrogiria cerebral é baseado na apresentação dos sintomas e no resultado de um exame neurológico, incluindo análise genética e várias modalidades de imagem.

Até o momento, o diagnóstico instrumental usando  ressonância magnética (RM) do cérebro é considerado o mais informativo .[13]

A eletroencefalografia é usada para avaliar a função cerebral.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com outras anomalias congênitas do cérebro, incluindo paquigiria, esquizencefalia, distúrbios sindrômicos das funções cerebrais, bem como  epilepsia idiopática generalizada e focal em crianças .[14]

Tratamento polimicrogiria

Com este defeito congênito, o tratamento visa eliminar os sintomas. Assim, as drogas antiepilépticas são usadas para controlar as convulsões .

Outros métodos de tratamento: fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia.

Na maioria dos casos, a terapia é paliativa.[15], [16]

Prevenção

Dada a proporção significativa de mutações genéticas espontâneas que levam ao desenvolvimento dessa malformação do córtex cerebral, a prevenção é considerada impossível.

Previsão

Na maioria dos casos, com polimicrogiria, o prognóstico é ruim: 87-94% dos pacientes sofrem de epilepsia quase incurável com crises recorrentes. Muitas crianças com anomalia bilateral ou danos em mais da metade das circunvoluções de um hemisfério morrem na primeira infância.