Disgenesia do cérebro

Problemas neurológicos comuns em crianças são patologias cuja manifestação se baseia no desenvolvimento intrauterino inadequado do cérebro. Tais distúrbios são chamados de "disgenesia cerebral"; estamos falando de condições multifatoriais que frequentemente não apresentam um quadro clínico pronunciado. Na maioria dos casos, os pais procuram ajuda médica com queixas de dificuldades de aprendizagem, convulsões, distração motora e desvios comportamentais na criança. A disgenesia cerebral é reconhecida apenas durante a tomografia computadorizada ou ressonância magnética nuclear. Em geral, os mecanismos de desenvolvimento do distúrbio não foram suficientemente estudados.

Epidemiologia

Os defeitos no desenvolvimento cerebral representam cerca de 20% de todos os defeitos de desenvolvimento. Segundo especialistas, a incidência de distúrbios congênitos do sistema nervoso central varia de 1 a 2 casos por 1.000 recém-nascidos. [ 1 ], [ 2 ]

Entre as anomalias congênitas do desenvolvimento cerebral, um dos primeiros lugares é ocupado pela disgenesia cortical, que se torna a principal causa do surgimento da síndrome epiléptica infantil. Em geral, anomalias congênitas do cérebro são detectadas em aproximadamente 30% dos casos de todas as disgenesias diagnosticadas na infância.

A disgenesia cortical é observada em 25-40% dos pacientes com defeitos de desenvolvimento cerebral e é frequentemente acompanhada de síndrome epiléptica ou outros tipos de epilepsia sintomática.

Entre as anomalias congênitas do cérebro, a disgenesia cortical é observada com bastante frequência, o que se deve ao amplo uso prático de diagnósticos de neuroimagem - em particular, neurossonografia, ressonância magnética, tomografia computadorizada.

Causas disgenesia cerebral

As causas mais óbvias da disgenesia cerebral são consideradas:

• comprometimento do desenvolvimento intrauterino do sistema nervoso (na fase de desenvolvimento);
• danos ao sistema nervoso no estágio da embriogênese inicial como resultado de mutações genéticas, doenças infecciosas da mãe durante a gravidez, exposição à radiação, lesões traumáticas, exposição do feto a agentes químicos e toxinas.

Entre as infecções que têm efeito prejudicial sobre o sistema nervoso do feto, destacam-se a rubéola, a toxoplasmose, a hepatite viral e a infecção por citomegalovírus.

Na maioria das vezes, o desenvolvimento intrauterino anormal é causado pelo impacto negativo de fatores desfavoráveis no corpo da mãe e do bebê, que têm um efeito teratogênico. Causas exógenas de disgenesia podem incluir:

• radiação radioativa;
• influência de agentes químicos;
• temperatura elevada;
• exposição a correntes de alta frequência;
• condições ambientais insatisfatórias, que levam à entrada de produtos tóxicos no corpo da mulher.

Além disso, alguns medicamentos e agentes hormonais que a gestante pode tomar sem saber da gravidez também podem ter efeito teratogênico. Há evidências de que muitos medicamentos atravessam facilmente a placenta e acabam no sistema circulatório do bebê. Não apenas substâncias potentes, mas também medicamentos comuns em altas doses e até mesmo complexos multivitamínicos podem ser perigosos. [ 3 ]

Distúrbios metabólicos, infecções virais e outras, incluindo aquelas com curso latente assintomático, também podem provocar distúrbios do desenvolvimento intrauterino, como disgenesia. Os seguintes são considerados especialmente perigosos:

• hipertireoidismo;
• distúrbios metabólicos;
• diabetes mellitus;
• sífilis;
• infecção por citomegalovírus;
• rubéola;
• listeriose;
• toxoplasmose.

A vida de uma gestante tem um impacto extremamente negativo no curso da gravidez e na saúde do futuro bebê. Os efeitos teratogênicos são causados por:

• consumo de álcool;
• fumar;
• vício.

Fatores de risco

Os seguintes são considerados fatores predisponentes para o desenvolvimento da disgenesia cerebral:

• predisposição hereditária (casos relacionados à ocorrência de patologia, por tipo de herança autossômica, ou ligada ao cromossomo X);
• mutação espontânea;
• rearranjo cromossômico;
• infecção intrauterina (principalmente de origem viral) ou lesões traumáticas;
• a influência de intoxicações, medicamentos, produtos químicos durante a fase de desenvolvimento intrauterino;
• síndrome alcoólica fatal causada pelo alcoolismo materno durante a gravidez;
• deficiência aguda de nutrientes no feto;
• distúrbios metabólicos graves na gestante.

Atualmente, os cientistas não conseguem identificar nenhuma causa principal da disgenesia cerebral, por isso é necessário ponderar os fatores de risco existentes. [ 4 ]

Patogênese

O desenvolvimento do cérebro humano inicia-se na fase intrauterina, continuando ativamente após o nascimento. Segundo especialistas, o hemisfério cerebral direito é responsável pelo pensamento figurativo e criativo, coordenação motora, equilíbrio, receptividade espacial, visual e cinestésica. O hemisfério cerebral esquerdo determina as habilidades matemáticas, simbólicas, lógicas, de fala e analíticas, além de garantir a receptividade auditiva, a definição de alvos e a definição de esquemas. Um único cérebro é o trabalho de dois hemisférios, intimamente interligados pelo sistema neurofibroso (corpo caloso).

O corpo caloso está localizado entre os hemisférios cerebrais, na região occipital-parietal. Ele contém 200 milhões de fibras nervosas e garante o trabalho coordenado do cérebro e a transferência de informações entre os hemisférios. Em um distúrbio como a disgenesia cerebral, a função cognitiva de uma pessoa sofre. Com a condução inadequada através do corpo caloso, o hemisfério dominante assume uma carga maior, com o outro praticamente inativo. A conexão entre as duas "metades" do cérebro é perdida. Como resultado, a orientação espacial sofre, ocorre um desequilíbrio, o paciente não consegue perceber corretamente seu próprio corpo e reagir emocionalmente de forma adequada. A função de percepção dos membros anteriores é prejudicada. [ 5 ]

Crianças com disgenesia cerebral frequentemente não engatinham e apresentam dificuldades para caminhar, ler e escrever. A informação é percebida principalmente pela audição e pela visão. Na ausência de tratamento e reabilitação médica, esses pacientes desenvolvem posteriormente muitos problemas relacionados ao desenvolvimento geral e à aprendizagem. [ 6 ]

Sintomas disgenesia cerebral

Os sintomas clínicos se manifestam de forma diferente em cada paciente, portanto, os diagnósticos são realizados em momentos distintos. Por exemplo, formas graves de disgenesia cerebral são detectadas na primeira infância, enquanto em adultos o transtorno pode ser latente e diagnosticado por acaso.

Crianças com disgenesia cerebral no período neonatal podem ter uma aparência normal e bastante saudável, e os indicadores de desenvolvimento coincidem com os normais até os três meses de idade. A partir dos três meses, os primeiros sinais patológicos podem aparecer na forma de crises epilépticas, espasmos infantis, etc.

O quadro clínico pode ser representado pelos seguintes sinais:

• perturbação da formação e desenvolvimento subsequente do corpo caloso;
• dilatação cística da cavidade ventricular cerebral, anomalia do manto cerebral;
• hidrocefalia;
• atrofia dos nervos óptico e auditivo;
• microencefalia;
• processos tumorais (incluindo cistos) na área dos hemisférios cerebrais;
• formação incompleta de convoluções;
• desenvolvimento sexual precoce;
• malformação da coluna vertebral (espinha bífida, não fusão do arco vertebral);
• Síndrome de Aicardi (encefalopatia mioclônica precoce);
• lipomas;
• vários tipos de patologias do sistema digestivo;
• desenvolvimento psicomotor retardado;
• retardo intelectual e físico;
• distúrbios de coordenação;
• defeitos de outros órgãos, incluindo o sistema músculo-esquelético;
• diminuição do tônus muscular.

Em casos relativamente leves de disgenesia, com desenvolvimento mental e motor normal, podem ser observados sinais de troca de informações prejudicada entre os hemisférios cerebrais. [ 7 ]

Primeiros sinais

A disgenesia cerebral em bebês é mais frequentemente detectada após os três meses de vida, embora seja possível diagnosticar a patologia ainda na fase de desenvolvimento intrauterino. Os primeiros sinais de disfunção em bebês geralmente são os seguintes:

• o aparecimento de convulsões, espasmos infantis;
• convulsões;
• enfraquecimento dos gritos;
• problemas de visão, olfato e/ou tato;
• distúrbios de comunicação; [ 8 ]
• sinais de hipotonia muscular (diminuição da atividade reflexa, salivação profusa, inibição do desenvolvimento físico, atividade motora fraca, função de preensão prejudicada).

Em pessoas idosas, a disgenesia é caracterizada pela deterioração da memória auditiva e visual, coordenação motora prejudicada e termorregulação (hipotermia).

Espasmos infantis são flexões-extensões convulsivas súbitas dos membros. A hipotonia muscular é caracterizada pela diminuição do tônus muscular (pode estar associada à perda de força muscular).

Mais comuns são os tipos não sindrômicos de disgenesia, que permanecem assintomáticos por muito tempo e são detectados quase por acaso – por exemplo, durante o diagnóstico de retardo mental, convulsões ou tamanho craniano anormal. A macrocefalia se deve, em parte, à presença de formações císticas gigantes localizadas posteriormente ao terceiro ventrículo. Menos frequentemente, podem ser observados distúrbios endocrinológicos.

As formas sindrômicas de disgenesia cerebral são as seguintes:

• Síndrome de Aicardi - ocorre predominantemente em meninas e é caracterizada por espasmos infantis, lacunas coroides específicas e defeitos vertebrocostais. O desfecho da patologia costuma ser desfavorável: os pacientes continuam a ter convulsões e apresentam retardo mental profundo.
• Uma síndrome familiar com patologia genital que pode se manifestar como microcefalia e outros defeitos do sistema nervoso central.
• A síndrome de Andermann é caracterizada por danos ao sistema nervoso periférico em combinação com disgenesia cerebral (ou hipotrofia).
• Síndrome de hiperidrose periódica e hipotermia (síndrome de Shapiro reversa).

Disgenesia do corpo caloso

A disgenesia é uma patologia congênita do cérebro, pois começa a se desenvolver no estágio pré-natal sob a influência de vários fatores. A disgenesia secundária do corpo caloso é considerada uma destruição secundária do septo pelúcido: tal defeito pode ser visualizado na projeção coronal durante a neurossonografia. Muitas patologias estão associadas à disgenesia do septo pelúcido, incluindo estenose do aqueduto no contexto de hidrocefalia secundária, agenesia do corpo caloso, anomalia de Chiari II, defeito de migração e displasia septo-óptica. Na displasia septo-óptica, são observadas disgenesia do septo pelúcido e hipoplasia dos canais ópticos, fibras nervosas e quiasma. A maioria dos pacientes com tal patologia sofre adicionalmente de distúrbios do sistema pituitário-hipotalâmico. [ 9 ]

A disgenesia do corpo caloso em crianças afeta os plexos nervosos que conectam os dois hemisférios cerebrais, ou seja, o corpo caloso, que tem formato achatado e está localizado abaixo do córtex cerebral. A doença pode ter vários graus de gravidade:

1. Observa-se um grau leve de disgenesia, com preservação das capacidades intelectuais e da atividade motora. Há apenas distúrbios na transmissão de sinais de impulso entre os hemisférios.
2. O grau complexo é acompanhado não apenas por sinais gerais de disgenesia, mas também por outras anomalias do desenvolvimento cerebral. Há falhas pronunciadas nas conexões neurais, convulsões e inibição evidente do desenvolvimento mental.

Complicações e consequências

Os resultados das anomalias cerebrais congênitas podem ser divididos em três opções:

1. Recuperação quase completa, sem comprometimentos visíveis e retorno do paciente às atividades normais da vida.
2. Efeitos residuais que não ameaçam a vida do paciente, mas limitam até certo ponto suas atividades cotidianas e sociais.
3. Transtornos graves, deficiências intelectuais significativas.

A gravidade das consequências da disgenesia depende do volume de alterações patológicas no cérebro, bem como da causa que provocou essa patologia. O diagnóstico oportuno e a adequação do tratamento são de grande importância. [ 10 ]

Em geral, muitos pacientes com disgenesia cerebral apresentam deficiência intelectual moderada ou grave e retardo físico.

Diagnósticos disgenesia cerebral

Em casos graves de disgenesia cerebral, o diagnóstico pode ser realizado já durante o exame visual do recém-nascido. Exames complementares podem ser prescritos para hipotonia muscular no período neonatal, aparecimento de convulsões e retardo mental.

Os métodos de diagnóstico comuns incluem:

• triagem e exame ultrassonográfico obstétrico durante a gravidez;
• neurossonografia através da região da fontanela nos primeiros 12-18 meses de vida do bebê;
• eletroencefalografia com possível monitoramento por vídeo;
• ressonância magnética. [ 11 ]

Para identificar distúrbios associados à disgenesia e patologias somáticas, é realizado um exame ultrassonográfico dos rins, coração e órgãos abdominais. Aconselhamento genético também pode ser necessário. Exames laboratoriais são realizados como parte de uma avaliação geral do estado geral do corpo: exames gerais de sangue e urina são realizados e, com menos frequência, o exame do líquido cefalorraquidiano.

O diagnóstico instrumental na infância, durante o período de abertura das fontanelas, é mais frequentemente representado pela neurossonografia – um procedimento acessível, móvel, seguro e informativo. A neurossonografia pode ser utilizada tanto para lesões cerebrais congênitas quanto infecciosas, neuroplásticas ou traumáticas. [ 12 ]

Diagnóstico diferencial

No diagnóstico da disgenesia cerebral no período neonatal, a diferenciação deve ser feita com as seguintes condições patológicas:

• defeitos de fechamento, cefalocele, meningocele, mielomeningocele;
• Malformação de Chiari;
• anomalias cerebelares, distúrbios de indução ventral;
• Malformação de Dandy-Walker;
• displasia e hipoplasia cerebelar; [ 13 ]
• hipoplasia e aplasia do corpo caloso; [ 14 ]
• holoprosencefalia;
• defeitos de migração, heterotopia, lisencefalia, polimicrogiria, esquizencefalia;
• proliferação e diferenciação neuronal;
• estenose do aqueduto;
• facomatoses (síndrome de Sturge-Weber);
• malformações vasculares.

Tratamento disgenesia cerebral

A medicina não consegue curar completamente a disgenesia cerebral. Os médicos prescrevem tratamentos para corrigir o funcionamento do sistema nervoso central, eliminar os sintomas patológicos e normalizar a atividade intelectual dos pacientes. O regime terapêutico é selecionado individualmente para cada paciente, levando em consideração a gravidade da patologia.

Para aliviar a condição, os seguintes medicamentos são prescritos:

• O fenobarbital ajuda a reduzir a frequência dos espasmos infantis. Na maioria das vezes, é prescrito para crianças na dosagem de 50 mg por dia e para adultos na dose de 200 mg por dia.
• Os benzodiazepínicos retardam as reações psicomotoras e reduzem a frequência das convulsões. O diazepam, em uma dose inicial de 5 a 10 mg, corrige distúrbios comportamentais e tem efeito relaxante muscular.
• Os corticosteroides eliminam até mesmo crises epilépticas complexas, mas exigem uma seleção cuidadosa da dosagem e a retirada gradual do medicamento. Os efeitos colaterais ocorrem principalmente com o uso prolongado desses medicamentos e podem se manifestar no aparecimento de distúrbios eletrolíticos, hiperglicemia, intolerância à glicose, osteoporose, hipertensão, etc.
• Os medicamentos neurolépticos são usados para prevenir transtornos mentais, mas o tratamento com tais medicamentos deve ser feito com cautela, pois em alguns casos os neurolépticos podem contribuir para o aumento da frequência das convulsões.
• Os nootrópicos normalizam as funções cerebrais. O medicamento nootrópico ácido hopantênico Pantogam é especialmente difundido: seu uso como parte de um regime de tratamento corretivo neurometabólico ajuda a melhorar a saúde psicossomática e otimizar a qualidade de vida de crianças com disgenesia cerebral. Os neuropeptídeos otimizam as conexões neurais e são amplamente utilizados em neuropediatria como meios eficazes e seguros para melhorar as funções mentais e motoras dos pacientes.

Além do tratamento medicamentoso, pode ser prescrita intervenção cirúrgica.

Tratamento cirúrgico

A assistência do cirurgião é necessária para estimular o nervo vago em casos de disgenesia cerebral. Para isso, utiliza-se um estimulador de vago especial, composto por um gerador de pulsos e bateria, além de um cabo de conexão com eletrodos de platina. O gerador é implantado na região subclávia esquerda e os eletrodos são fixados na região do pescoço, próximo ao nervo vago esquerdo (X nervo craniano).

O implante é realizado sob anestesia geral e o procedimento em si dura cerca de 60 a 90 minutos. Durante a operação, são feitas duas incisões na axila esquerda e na região do pescoço para o posicionamento correto do gerador de pulsos e dos eletrodos. A funcionalidade do implante é verificada diretamente durante o procedimento. Após a operação, o paciente permanece internado por mais alguns dias.

O que esse tipo de tratamento para disgenesia proporciona? A ocorrência de convulsões é bloqueada, a concentração e o humor melhoram e a qualidade de vida aumenta. Esses efeitos são especialmente evidentes em pacientes que já fizeram uso de medicamentos, em particular antiepilépticos.

A intervenção cirúrgica é utilizada nos casos em que outros métodos terapêuticos não trazem o resultado necessário e a própria patologia da disgenesia cerebral ameaça complicações em órgãos vitais. [ 15 ]

Prevenção

Medidas preventivas devem ser adotadas na fase de preparação para a gravidez e a concepção esperada. O principal tipo de prevenção da disgenesia inclui os seguintes pontos:

• Otimização da nutrição da mulher durante todo o período reprodutivo, uso regular de componentes vitamínicos e minerais na forma de suplementos alimentares especiais de farmácia ou expandindo e enriquecendo a dieta.
• Eliminação do consumo de alimentos não saudáveis e álcool.
• Prevenção do diabetes mellitus durante a preparação para a gravidez e durante a gestação, prevenindo o desenvolvimento da obesidade.
• Prevenção de intoxicações e efeitos nocivos (metais pesados, pesticidas, certos medicamentos, raios X). A ingestão de qualquer medicamento por uma mulher deve ser o mais justificada possível.
• Prevenção do desenvolvimento de infecções, vacinação precoce contra rubéola (se a mulher não foi vacinada ou não teve rubéola na infância).

Previsão

Se a disgenesia cerebral não estiver associada a outros transtornos do desenvolvimento, o prognóstico pode ser considerado favorável. Mais de 80% dos pacientes pediátricos praticamente não apresentam consequências graves da doença ou desenvolvem transtornos neurológicos limítrofes.

É importante compreender que o principal perigo da disgenesia é que a criança é privada da oportunidade de consolidar as habilidades e capacidades adquiridas, tendo frequentemente que reaprender muitas coisas. O paciente precisa retornar constantemente aos tratamentos de manutenção, o que é especialmente importante tendo em vista o aumento da carga cerebral com a idade. A necessidade de terapia regular permanece pelo menos até os 14 anos de idade, até a formação final das conexões inter-hemisféricas. Além disso, não é possível acelerar esse processo, pois as consequências dessa "aceleração" podem ser imprevisíveis.

Não é possível fornecer um prognóstico mais preciso para a doença: a disgenesia cerebral ocorre com pouca frequência e ainda não foi estudada de forma suficientemente completa.