Síndrome de Fanconi

A síndrome de Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) é considerada uma “grande” disfunção canalicular caracterizada por reabsorção prejudicada da maioria das substâncias e íons (aminoacidúria, glicosúria, hiperfosfatúria, aumento da excreção de bicarbonato) e alterações metabólicas sistêmicas.

A síndrome de Fanconi inclui múltiplos defeitos de reabsorção nos túbulos renais proximais, o que leva à glicosúria, fosfatúria, aminoacidúria generalizada e diminuição da concentração de bicarbonatos. Os sintomas em crianças incluem hipotrofia, retardo físico e raquitismo, sintomas em adultos - osteomalácia e fraqueza muscular. O diagnóstico baseia-se na detecção de glucosúria, fosfatúria e aminoacidúria. O tratamento inclui a recuperação da deficiência de bicarbonato, bem como o tratamento da insuficiência renal.

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Epidemiologia

A síndrome de Fanconi ocorre em várias regiões do mundo. A frequência da doença é, de acordo com dados atuais, 1 em 350.000 recém-nascidos. Aparentemente, eles levam em conta não só a síndrome de Fanconi, mas a síndrome de Fanconi que se desenvolveu no período neonatal.

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Causas síndrome de Fanconi

Síndrome de Fanconi - congênita ou desenvolve-se no quadro de doenças adquiridas.

A natureza do defeito genético e do produto bioquímico primário permanece pouco compreendida. Acredita-se que a base seja uma anormalidade das proteínas de transporte tubular renal ou uma mutação gênica que assegure a inferioridade das enzimas que determinam a reabsorção de glicose, aminoácidos e fósforo. Há evidências de distúrbios mitocondriais primários na síndrome de Fanconi. Um defeito genético determina a gravidade da doença. Distinguir entre a síndrome de Fanconi completa e incompleta, ou seja, pode haver todos os 3 principais defeitos bioquímicos ou apenas 2 deles.

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Fatores de risco

Síndrome de Fancón, aminoglycosides, tetracyclines expirado, metais pesados) ou desenvolvimento com relação a tais doenças adquiridas como amiloidoz, deficiência hum e vitamina D et ai. No entanto, de acordo com diversos autores, síndroma de Fanconi pode ser uma doença independente, relacionada com as doenças rahitopodobnyh mais graves.

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Patogênese

O termo “síndrome de Fanconi” ou “síndrome de Debre-de-Tony-Fanconi” é mais comumente usado na literatura nacional; os termos “diabetes glicoaminofosfato”, “diabetes glucofosfamínico”, “nanismo renal com raquitismo resistente à vitamina D”, “síndrome renal idiopática” também são comuns. Fanconi "," síndrome hereditária de Fanconi. " Na literatura estrangeira, os termos mais comuns são: “Síndrome Renal Fanconi”, “Síndrome de Fanconi”, “Síndrome de-Tbni-Debre-Fanconi”, “Síndrome de Fanconi”, etc.

Dados clínicos e experimentais confirmam o comprometimento do transporte transmembrana no túbulo do néfron contornado proximal. Ainda não está claro se um defeito estrutural ou bioquímico está por trás da doença. As alterações semelhantes ao raquitismo desenvolvem-se devido ao efeito combinado de acidose e hipofosfatemia, ou apenas hipofosfatemia. De acordo com vários pesquisadores, a base da patologia é uma diminuição nos estoques intracelulares de ATP.

A síndrome de Fanconi hereditária geralmente acompanha outras doenças congênitas, especialmente a cistinose. A síndrome de Fanconi também pode ser combinada com a doença de Wilson, intolerância hereditária à frutose, galactosemia, doenças do acúmulo de glicogênio, síndrome de Low e tirosinemia. O tipo de herança varia dependendo da doença associada.

A síndrome de Fanconi adquirida pode ser causada por vários medicamentos, incluindo alguns medicamentos para quimioterapia antineoplásica (por exemplo, ifosfamida, estreptozocina), anti-retrovirais (por exemplo, didanosina, cidofovir) e tetraciclina expirada. Todas essas drogas são nefrotóxicas. Além disso, a síndrome de Fanconi pode se desenvolver com transplante renal, mieloma múltiplo, amiloidose, intoxicação por metais pesados ou outros agentes químicos, ou deficiência de vitamina D.

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Sintomas síndrome de Fanconi

Os sintomas da síndrome de Fanconi são variados. Em crianças, os sintomas mais frequentemente se assemelham ao diabetes de fosfato. Em adultos, poliúria, hipostenúria, fraqueza muscular, dor nos ossos são observados. A hipertensão arterial é possível, a ausência do tratamento - a formação de fracasso renal crônico.

Por via de regra, as primeiras manifestações da doença manifestam-se no primeiro ano da vida de uma criança. Entretanto, em 10 crianças com doença pré-Toni-Debre-Fanconi, os primeiros sintomas apareceram após um ano e meio de vida. A princípio, chama-se a atenção para a poliúria e a polidipsia, a condição subfebril, o vômito e a constipação persistente. A criança começa a ficar para trás no desenvolvimento físico, as deformidades ósseas aparecem predominantemente nos membros inferiores do tipo valgo ou varo. A hipotensão se desenvolve e, entre 5 e 6 anos, as crianças não conseguem andar sozinhas. Com a progressão de distúrbios tubulares a 10-12 anos de idade, o desenvolvimento de insuficiência renal crônica. Além dos sintomas acima, alterações patológicas são detectadas por outros órgãos. Dentre as 10 crianças citadas acima, que estavam sob nossa supervisão, 7 tinham anormalidades oftálmicas, 6 tinham patologia do SNC, 5 patologias do sistema cardiovascular e anomalias anatômicas do sistema urinário, 4 patologia do trato respiratório superior e do trato gastrointestinal, casos únicos - distúrbios endócrinos e estados de imunodeficiência.

Formulários

Idiopático (primário):

• hereditária (autossômica dominante, autossômica recessiva, ligada ao cromossomo X);
• atsitiktinis;
• Síndrome de Dent.

Secundário:

• Em caso de distúrbios metabólicos congênitos ou transporte:
  • cistinose;
  • Tirosinemia tipo I;
  • glicogenoses do tipo XI;
  • galactosemia;
  • intolerância congênita à frutose;
  • Doença de Wilson-Konovalov.
• Com doenças adquiridas:
  • paraproteinemia (mieloma múltiplo, doença da cadeia leve);
  • tubulointersticinė nefropatija;
  • síndrome nefrótica;
  • nefropatia do transplante renal;
  • tumores malignos (sdrome paraneoplica).
• Com intoxicação:
  • metais pesados (mercúrio, chumbo, cádmio, urânio);
  • matéria orgânica (tolueno, ácido maleico, lisol);
  • drogas (drogas de platina, tetraciclina expirada, gentamicina).
• Queimaduras graves.

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Diagnósticos síndrome de Fanconi

Exames radiopacos dos ossos e extensos exames laboratoriais de sangue e urina são necessários para confirmar o diagnóstico.

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Diagnóstico laboratorial da síndrome de Fanconi

Na análise bioquímica do sangue, os sinais característicos são uma diminuição do cálcio (<2,1 mmol / l), fósforo (<0,9 mmol / l), aumento da atividade da fosfatase alcalina, acidose metabólica (BE = 10-12 mmol / l). Glucosúria, fosfatúria, hiperaminocidúria generalizada (até 2-2,5 g / 24 h) são detectados. Ao mesmo tempo, observa-se a perda de glicina, alanina, prolina, ácido glutâmico, isto é, a violação de todos os sistemas de transporte de transferência de membrana nos túbulos. Característica da proteinúria do tipo tubular é a presença na urina de cadeias leves de imunoglobulinas, lisozima, beta ₂ -microglobulinas. Eles observam uma diminuição na concentração de sódio e potássio no sangue, um aumento na depuração do ácido úrico com uma diminuição no seu conteúdo no sangue. A perda excessiva de bicarbonato na urina leva a um quadro pronunciado de acidose metabólica. A violação da bioenergia foi revelada na forma de uma diminuição da atividade das enzimas do metabolismo energético: a-glicerofosfato desidrogenase, glutamato desidrogenase, succinato desidrogenase. Ao mesmo tempo, quase todos os pacientes apresentavam um distúrbio de peroxidação na forma de um aumento nos níveis sangüíneos dos ácidos lático e pirúvico.

Testes laboratoriais

• Aminoacidúria generalizada.
• Acidose tubular renal proximal com bicarbonato.
• Fosfatúria, hipofosfatemia, diabetes fosfato.
• Hypostenuria, poliúria.
• Proteinúria tubular (beta _2- microglobulina, cadeias leves de imunoglobulina, proteínas de baixo peso molecular).
• Tontura.
• Hipocalcemia.
• Gyoponatraemia.
• Giperuricosúria.

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Diagnóstico instrumental da síndrome de Fanconi

Como estudos instrumentais obrigatórios no diagnóstico da síndrome de Fanconi, a radiografia de ossos esqueléticos é amplamente utilizada para detectar deformidades de membros e distúrbios da estrutura óssea - osteoporose (geralmente sistêmica) e taxas de crescimento ósseo abaixo da idade de uma criança. Para o tecido ósseo é caracterizado por estrutura de fibra grossa, a epifisiólise é freqüentemente encontrada. Nos ossos distais femoral e proximal da tíbia, a estrutura celular do tecido ósseo e estruturas semelhantes a esporões são encontradas. Nos estágios posteriores da doença, a osteoporose é detectada, as fraturas dos ossos tubulares são possíveis. Para determinar a gravidade da osteoporose usando densitometria de raios-x.

Um estudo radioisótopo revela o acúmulo de um radioisótopo nas zonas ósseas do crescimento intensivo do paciente.

Quando o exame morfológico das amostras de biópsia de tecido ósseo é quebrado, a estrutura dos feixes de osso é quebrada, lacunas e mineralização óssea são detectadas.

Nephrobiopsy observa um quadro peculiar dos túbulos proximais (em forma assemelhar-se a "pescoço de cisne"), revelam atrofia do epitélio, fibrose intersticial. Os glomérulos estão envolvidos no processo no final da doença. O exame microscópico por elétrons do epitélio revela um grande número de mitocindrias.

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Exemplos da formulação do diagnóstico

Síndrome de Fanconi. OMIM-134 600. Insuficiência renal crônica, estágio final. Hiperparatireoidismo secundário. Osteoporose sistêmica. Deformidade em varo dos membros.

Glicogenose tipo I. Síndrome de Fanconi. Insuficiência renal crônica grau I.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado com todas as doenças em que a síndrome de Fanconi se desenvolve. Estas incluem as seguintes doenças hereditárias:

• galactosemia;
• glicogenosis do tipo I;
• tirosina;
• cistinose;
• osteogênese imperfeita;
• Doença de Konovalov-Wilson;
• talassemia;
• síndrome nefrótica congênita;
• acidose tubular renal.

Além das doenças hereditárias, o diagnóstico diferencial é realizado com condições patológicas adquiridas:

• envenenamento por metais pesados, produtos químicos e drogas, especialmente com uma data expirada;
• hiperparatireoidismo secundário;
• queimaduras graves;
• mieloma múltiplo;
• diabetes mellitus.

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Tratamento síndrome de Fanconi

O tratamento da síndrome de Fanconi visa corrigir a hipocalemia, a acidose tubular renal proximal e outros distúrbios eletrolíticos. A terapia do diabete de fosfato executa-se segundo as regras gerais. Pacientes com síndrome de Fanconi devem ser aconselhados a ingerir muitos líquidos.

Com a síndrome de Fanconi secundária, seus sintomas diminuem ou desaparecem completamente com o tratamento bem-sucedido da doença subjacente.

Metas de tratamento

O tratamento não medicamentoso e medicamentoso de pacientes com a doença de Fanconi é muito próximo em essência, pois proporciona a correção de distúrbios eletrolíticos (eliminação da deficiência de potássio e bicarbonato), mudanças no equilíbrio ácido-base. Nomeação e terapia sintomática é necessária.

Dietoterapia

Uma vez que é necessário limitar a excreção de aminoácidos contendo enxofre, os alimentos de batata e repolho são adequados como produtos dietéticos. O tratamento com preparações ativas de vitamina D é aconselhável para realizar com uma dieta com restrição de sal, incluindo produtos que têm um efeito alcalinizante: leite, sucos de frutas. É necessário usar amplamente as preparações contendo potássio, deve ser usado ameixas secas, damascos secos, passas. Com uma deficiência pronunciada de potássio, é aconselhável adicionar panangina ou asparkam. Se a acidose é pronunciada, então uma dieta não é suficiente, misturas de bicarbonato de sódio e citrato devem ser usadas.

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Tratamento medicamentoso da síndrome de Fanconi

Para a eliminação de distúrbios do metabolismo do fósforo-cálcio, as preparações ativas da vitamina D são amplamente utilizadas: l, 25 (OH) D ₃ ou l (OH) D ₃. A dose inicial de vitamina D ₃ são 10 000-15 000 ME por dia, então aumentar gradualmente a dose até um máximo - 100 000 ME por dia. O aumento da dose de vitamina D3 _é realizado sob o controle de cálcio e fósforo no sangue e interrompido quando esses indicadores se normalizam. Certifique-se de prescrição de cálcio, fitina. O tratamento é repetido cursos para evitar a recorrência. Com a normalização do metabolismo do cálcio e do fósforo e o desaparecimento dos sinais de acidose, são mostrados massagens e banhos salinos coníferos.

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Tratamento cirúrgico da síndrome de Fanconi

Com deformidades ósseas pronunciadas, é indicada a correção cirúrgica, que é realizada com remissão clínica e laboratorial persistente de pelo menos 1,5 ano.

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Indicações para consultar outros especialistas

Em caso de alterações marcantes nos rins: alta proteinúria, hipertensão, anomalias anatômicas - são mostradas consultas por um nefrologista e um urologista. Nos casos de hiperparatireoidismo, a consulta com um endocrinologista é obrigatória. Em casos de distúrbios oftálmicos, um oculista.

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Indicações para hospitalização

Indicações para hospitalização: distúrbios metabólicos pronunciados e deformidade esquelética.

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Prevenção

Prevenção da tubulopatia hereditária primária - síndrome de Fanconi - aconselhamento médico e genético em tempo hábil na presença de uma doença semelhante na família. O risco genético para irmãos (irmãos e irmãs) é de 25%.

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Previsão

O prognóstico da doença geralmente está associado a alterações graves no parênquima renal: pielonefrite, nefrite tubulointersticial, insuficiência renal crônica. O desenvolvimento de insuficiência renal crônica requer terapia de reposição.

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