Tubulopatias hereditárias

As tubulopatias são um grupo heterogêneo de doenças unidas pela presença de distúrbios no epitélio tubular do néfron, que comprometem a função de uma ou mais enzimas proteicas, que deixam de desempenhar a função de reabsorção de uma ou mais substâncias filtradas do sangue através dos glomérulos para os túbulos, o que determina o desenvolvimento da doença. Distinguem-se as tubulopatias primárias e secundárias. As primárias envolvem um defeito hereditário nos genes que regulam a função de uma ou outra enzima tubular, resultando no desenvolvimento da patologia geralmente a partir dos primeiros meses ou anos de vida da criança. Atualmente, nem todos os genes são conhecidos, cuja mutação leva ao desenvolvimento de tubulopatias hereditárias.

Existem várias classificações de tubulopatias primárias (hereditárias).

Uma opção é identificar doenças nas quais a capacidade de reabsorção das seções proximal e distal, dos túbulos coletores ou de todas as seções dos túbulos é predominantemente afetada.

Classificação das tubulopatias primárias pela localização do defeito.

• Com lesão predominante dos túbulos proximais (doença e síndrome de De Toni-Debre-Fanconi, glicinúria, cistinúria, diabetes fosfato, acidose tubular renal tipo II (infantil), glicosúria renal, etc.).
• Com lesão predominante do túbulo distal (acidose tubular renal tipo I, diabetes insípido nefrogênico, pseudo-hipoaldosteronismo).
• Com reabsorção de sódio prejudicada no canal de sódio epitelial da parte cortical dos ductos coletores com desenvolvimento precoce:
  • hipertensão arterial (síndrome de Liddle, hiperaldosteronismo, etc.);
  • hipotensão arterial (síndromes de Bartter, Gitelman).
• Com dano em todo o aparelho tubular (nefronoftise).

A classificação ideal para um médico em exercício é considerada aquela baseada na identificação do principal complexo de sintomas clínicos. Atualmente, são conhecidas mais de 30 tubulopatias primárias diferentes, cujo número aumenta à medida que a fisiopatologia dos rins é mais estudada. Segundo alguns autores, é aconselhável classificar as tubulopatias pela principal manifestação clínica. A classificação apresentada a seguir não pretende representar todas as tubulopatias hereditárias existentes e limita-se às doenças mais comuns.

Classificação das tubulopatias hereditárias pelo principal sintoma clínico (síndrome).

• Tubulopatias hereditárias acompanhadas de poliúria.
  • Glicosúria renal.
  • Diabetes insípido renal (pseudo-hipoaldosteronismo):
    • recessivo ligado ao X;
    • autossômico dominante;
    • autossômica recessiva.
• Tubulopatias hereditárias acompanhadas de deformação esquelética.
  • Doença de De Toni-Debré-Fanconi (herança autossômica dominante, autossômica recessiva, ligada ao cromossomo X).
  • Acidose metabólica tubular distal renal tipo I:
    • clássica, autossômica dominante;
    • autossômica recessiva.
• Diabetes fosfato (raquitismo hipofosfatêmico, resistente à vitamina D):
  • raquitismo hipofosfatêmico dominante ligado ao X;
  • raquitismo hipofosfatêmico autossômico dominante;
  • raquitismo hipofosfatêmico com hipercalciúria autossômica recessiva.
• Acidose metabólica tubular distal renal tipo 1 (autossômica dominante, autossômica recessiva).
• Acidose metabólica tubular proximal renal tipo II (autossômica recessiva com retardo mental e envolvimento ocular).
• Acidose metabólica tubular renal distal e proximal combinada tipo III (autossômica recessiva com osteoporose).

• Tubulopatias hereditárias acompanhadas de nefrolitíase:
  • cistinúria;
  • hiperoxalúria primária;
  • glicinúria;
  • xantúnia;
  • alcaptonúria;
  • Síndrome de Dent;
  • outro.
• Tubulopatias hereditárias que ocorrem com hipertensão arterial:
  • Síndrome de Liddle (autossômica dominante);
  • pseudo-hipoaldosteronismo (síndrome de Gordon);
  • excesso "aparente" de mineralocorticoides.
• Tubulopatias hereditárias acompanhadas de hipotensão arterial:
  • Síndrome de Bartter tipo I (neonatal);
  • Síndrome de Bartter tipo II (neonatal);
  • Síndrome de Bartter tipo III (clássica);
  • Síndrome de Bartter com surdez.
• Tubulopatias hereditárias que ocorrem com síndrome de hipomagnesemia:
  • Síndrome de Iggelman;
  • síndrome de hipomagnesemia familiar com hipercalciúria, acidose metabólica e nefrocalcinose (autossômica recessiva);
  • hipomagnesemia com hipocalcemia secundária (autossômica recessiva);
  • hipomagnesemia familiar isolada (autossômica recessiva, autossômica dominante).

Dentre as inúmeras tubulopatias hereditárias, a síndrome e a doença de Toni-Debre-Fanconi atraem atenção especial pela gravidade e prevalência suficiente desta patologia.

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