Peptídeos natriuréticos no sangue

Os péptidos ureicos de sódio são importantes na regulação do volume de sódio e água. O péptido natriurético atrial primeiro foi aberto (ANP), péptido natriurético atrial ou o tipo A. O peptídeo natriurético atrial - peptídeo que consiste nos resíduos de 28 aminoácidos é sintetizado e armazenado como uma prohormona (126 resíduos de aminoácidos) nos cardiocitócitos da direita e átrio esquerdo (em muito menor grau nos ventrículos do coração) é secretada como um dímero inativo, que é convertido em um monómero ativo no plasma sanguíneo. Os principais fatores que regulam a secreção do péptido natriurético atrial são um volume aumentado de sangue circulante e um aumento da pressão venosa central. Entre outros fatores regulatórios, deve notar-se pressão arterial elevada, aumento da osmolaridade plasmática, aumento da freqüência cardíaca e aumento da concentração de catecolaminas no sangue. Os glucocorticosteróides também aumentam a síntese do péptido natriurético atrial, afetando o gene peptídico natriurético atrial. O alvo primário para o peptídeo natriurético atrial é o rim, mas também atua nas artérias periféricas. Nos rins, o péptido natriurético atrial aumenta a pressão no glomérulo, ou seja, aumenta a pressão de filtração. O péptido natriurético atrial é capaz, por si só, de melhorar a filtração, mesmo que a pressão intra-llular não mude. Isso leva a um aumento da excreção de sódio (naresis de sódio) juntamente com uma grande quantidade de urina primária. O aumento da excreção de sódio é ainda devido à supressão da secreção do péptido natriurético renal da renina pelo aparelho juxtaglomerular. A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona promove aumento da excreção de sódio e vasodilatação periférica. Além disso, a excreção de sódio é reforçada pela ação direta do péptido natriurético atrial nos túbulos proximais da néfrona e inibição indireta da síntese e secreção de aldosterona. Finalmente, o péptido natriurético atrial inibe a secreção do péptido natriurético atrial do lóbulo posterior da glândula pituitária. Todos esses mecanismos visam, em última instância, voltar ao normal a quantidade aumentada de sódio e o volume de água no corpo e baixar a pressão arterial. Os fatores que ativam o péptido natriurético atrial são o oposto daqueles que estimulam a formação de angiotensina II.

Na membrana plasmática das células alvo, existe um receptor do péptido natriurético atrial. Seu site de ligação está no espaço extracelular. A porção intracelular do receptor de ANP é fortemente fosforilada na forma inativa. Uma vez que o péptido natriurético atrial está ligado à porção extracelular do receptor, ocorre a ativação da guanilato ciclase, que catalisa a formação de cGMP. Nas células glomerulares das glândulas supra-renais, o cGMP inibe a síntese de aldosterona e sua secreção no sangue. Nas células alvo de rins e vasos, a ativação de cGMP leva à fosforilação de proteínas intracelulares, que medeiam os efeitos biológicos do péptido natriurético atrial nesses tecidos.

No plasma sanguíneo, o péptido natriurético atrial é na forma de várias formas de prohormona. Os sistemas de diagnóstico existentes são baseados na capacidade de determinar a concentração do péptido C-terminal pró-ANP com 99-126 resíduos de aminoácidos (a-ANP) ou duas formas com o péptido N-terminal - pró-ANP com 31-67 resíduos de aminoácidos e pró-ANP c 78-98 resíduos de aminoácidos. Os valores de referência para as concentrações plasmáticas para a-ANP são 8,5 + 1,1 pmol / L (meia-vida de 3 min), N-pro-ANP com 31-67 resíduos de aminoácidos - 143,0 + 16,0 pmol / l (semi-vida de 1-2 horas), N-pro-ANP com 78-98 resíduos de aminoácidos - 587 + 83 pmol / l. Acredita-se que o pró-ANP com o péptido N-terminal é mais estável no sangue, portanto, seu estudo é preferível para fins clínicos. Uma alta concentração de ANP pode desempenhar um papel na redução da retenção de sódio pelos rins. O péptido natriurético atrial influencia os sistemas simpáticos e parassimpáticos, os túbulos renais e a parede vascular.

São descritos vários hormônios estruturalmente semelhantes, mas geneticamente diversos, da família de péptidos natriuréticos envolvidos na manutenção da homeostase de sódio e água. Além do peptídeo natriurético atrial tipo A, o peptídeo natriurético cerebral B (primeiro derivado do cérebro do touro) e o péptido natriurético tipo C (composto por 22 aminoácidos) é de importância clínica. O péptido natriurético cerebral B é sintetizado no miocárdio do ventrículo direito sob a forma de prohormona - um péptido peptídico natriurético de sódio e tipo C no tecido cerebral e vascular endotelial. Cada um desses péptidos é um produto da expressão de um único gene. A regulação da secreção eo mecanismo de ação do peptídeo natriurético tipo B cérebro é semelhante ao peptídeo natriurético atrial. O péptido natriurético atrial e o péptido natriurético tipo B exercem um amplo espectro de ação para muitos tecidos e o tipo C parece exercer apenas um efeito local.

Nos últimos anos, o péptido natriurético atrial eo péptido natriurético cerebral B são considerados marcadores potenciais para avaliar o estado funcional da capacidade contrátil do músculo cardíaco (um marcador de insuficiência cardíaca) e os indicadores prognósticos mais importantes do desfecho da doença cardíaca.

A concentração do péptido natriurético atrial no plasma sanguíneo é aumentada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, edema, insuficiência renal aguda, insuficiência renal crônica, cirrose hepática com ascite. Em pacientes na fase subaguda do infarto do miocárdio, a concentração de péptidos natriuréticos no plasma sanguíneo serve como o melhor marcador para o diagnóstico de insuficiência cardíaca e tem significância prognóstica em termos do desfecho da doença e da morte. O aumento do nível do péptido natriurético atrial no sangue na maioria dos casos correlaciona-se com a gravidade da insuficiência cardíaca. Uma alta sensibilidade e especificidade do peptídeo natriurético tipo B em relação ao diagnóstico de insuficiência cardíaca de qualquer etiologia foi encontrada independente da fração de ejeção.

A maior perspectiva no diagnóstico de insuficiência cardíaca é o estudo no sangue da concentração do péptido natriurético cerebral B, bem como o péptido natriurético pro-cérebro N-terminal. Isso se deve ao fato de que o tipo B de peptídeos natriuréticos é secretado pelos ventrículos do coração e reflete diretamente a carga no miocardio, enquanto o péptido natriurético atrial é sintetizado nos átrios, portanto, é um marcador "indireto". Fibrilação atrial, o conteúdo do peptídeo natriurético atrial diminui ao longo do tempo, refletindo uma diminuição na atividade secretor dos átrios. Além disso, o péptido natriurético atrial é menos estável no plasma em comparação com o péptido natriurético cerebral do tipo B.

O conteúdo do péptido natriurético tipo B no plasma sanguíneo de pacientes com insuficiência cardíaca correlaciona-se com a tolerância às cargas e é de maior importância na determinação da sobrevivência dos pacientes. Neste contexto, vários autores sugerem usar a determinação da concentração de péptido natriurético tipo B como o "padrão-ouro" da insuficiência miocárdica diastólica. Nas recomendações para o diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca crônica da Sociedade Européia de Cardiologia (2001), recomenda-se a concentração de péptidos natriuréticos no soro como critério para o diagnóstico da doença.

A presença de insuficiência cardíaca pode ser excluída em 98% dos casos com a concentração do péptido natriurético atrial abaixo de 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) e péptido natriurético cerebral B - abaixo de 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Os valores acima de 80 pmol / L são utilizados como ponto de separação para o diagnóstico de insuficiência cardíaca para o péptido péptido ureico nasal N-terminal.

A dinâmica da concentração de péptidos natriuréticos no sangue é um bom indicador para avaliar a terapia (o nível do péptido natriurético do tipo B pode ser titulado com uma dose de inibidores da ECA) e monitorando o curso da doença em pacientes com insuficiência cardíaca.

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