Melioidose

A melioidose (ou doença de Whitmore) é uma doença infecciosa aguda de etiologia bacteriana; frequentemente se manifesta como pneumonia adquirida na comunidade ou sepse; apresenta alta taxa de mortalidade. As bactérias são amplamente distribuídas no solo e na água dos trópicos. Elas entram no corpo humano por meio do contato direto com uma fonte contaminada, especialmente durante a estação chuvosa.

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Epidemiologia

As características de distribuição ou epidemiologia da melioidose são bem estudadas: a infecção é endêmica no Sudeste Asiático. Por exemplo, na Tailândia, há 36 casos de melioidose por 100.000 habitantes. Na Austrália, essa bactéria é contraída em zonas de clima tropical – no norte do continente. Em muitos países asiáticos, a bactéria B. pseudomallei é tão disseminada que é detectada até mesmo em culturas de laboratório. Cerca de 75% dos casos registrados de melioidose são detectados durante as estações chuvosas tropicais.

Atualmente, a melioidose é cada vez mais diagnosticada em países da América Latina, e casos individuais (entre turistas e imigrantes) são observados nos EUA, África e Oriente Médio.

As vias de infecção por B. pseudomallei incluem contato direto com água e solo, infecção por lesões cutâneas (abrasões, cortes, etc.), ingestão de água contaminada e inalação de poeira. As chuvas sazonais de monções aumentam significativamente a aerossolização da bactéria, o que também resulta em sua entrada pelo trato respiratório superior. Vários casos de transmissão entre humanos foram relatados.

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Causas melioidose

As causas da melioidose são a infecção humana pela bactéria Burkholderia pseudomallei, que pertence ao filo Proteobacteria, classe Betaproteobacteria.

O agente causador da melioidose é uma bactéria Gram-negativa aeróbica patogênica em forma de bastonete. Essa bactéria é intracelular e bastante móvel devido à presença de um filamento (flagelo filamentoso).

Burkholderia pseudomallei é uma proteobactéria saprotrófica, o que significa que vive em solo e água encharcados, de onde obtém seus nutrientes da matéria orgânica em decomposição. A bactéria pode infectar muitos animais (incluindo animais de fazenda e domésticos) e aves, e seus excrementos também contaminam o solo e a água. Há pouco tempo, essa proteobactéria foi descoberta em golfinhos e leões-marinhos no aquário do Parque Oceânico de Hong Kong.

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Fatores de risco

A doença geralmente se desenvolve na quarta e quinta décadas de vida, especialmente entre aqueles com comorbidades crônicas, como diabetes mellitus, alcoolismo, imunossupressão e insuficiência renal.

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Patogênese

A patogênese desta doença infecciosa está associada à derrota dos macrófagos teciduais pela bactéria B. pseudomallei e à supressão das proteínas C imunes produzidas pelos fagócitos, em particular a betaglobulina C3b. Assim, a bactéria consegue neutralizar o complexo de ataque à membrana (lise) e, além disso, destruir as membranas dos fagolisossomos endocíticos, que são formados para neutralizar antígenos.

Além disso, B. pseudomallei é capaz de polimerizar a proteína estrutural actina e se espalhar de célula para célula, formando células gigantes multinucleadas. O patógeno da melioidose penetra em vários órgãos por via hematogênica e linfogênica, levando ao desenvolvimento de inflamação e necrose.

Microbiologistas observam que a bactéria Burkholderia pseudomallei é um “patógeno acidental” porque não precisa de outros organismos para se reproduzir e replicar o RNA e, para a bactéria, infectar humanos é um “beco sem saída evolutivo”.

Os médicos identificaram os principais fatores de risco para o desenvolvimento da melioidose: diabetes, insuficiência renal crônica, alto consumo de álcool, patologias hepáticas (cirrose), talassemia, doenças pulmonares crônicas, HIV e outras condições imunossupressoras.

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Sintomas melioidose

O período de incubação da melioidose varia dependendo do número de bactérias que entraram no corpo e da via de infecção, podendo variar de algumas horas a 14 a 28 dias. Os primeiros sinais da doença aparecem muito mais rapidamente na presença de fatores de risco (listados acima).

A doença tem uma lista incrivelmente diversa de manifestações clínicas, incluindo sintomas de melioidose como: febre, calafrios, tosse, dificuldade para respirar, dor de cabeça, sonolência, dor no peito e abdominal, perda de peso, convulsões, aumento do baço e do fígado, inflamação da bexiga, próstata, articulações, tecidos moles, linfonodos regionais, etc.

Formulários

Os infectologistas distinguem os seguintes tipos de meliodoses (ou melhor, formas clínicas de sua manifestação): localizada, pulmonar e séptica. Existem também as formas aguda, subaguda, crônica, recorrente e latente (oculta) desta doença.

Manifestações de meliodizíase localizada: úlceras, inflamações nodulares ou abscessos cutâneos com ulceração do tecido subcutâneo, linfonodos e, às vezes, glândulas salivares. Os primeiros sinais são febre e dor muscular na área afetada. Nesse caso, a infecção subaguda (geralmente focal) pode afetar praticamente qualquer sistema orgânico e ser fonte de bacteremia subsequente.

Os sintomas da melioidose, a forma pulmonar mais comum, são todos os sinais de broncopneumonia purulenta, incluindo abscessos pulmonares e derrame pleural purulento. As manifestações características incluem febre alta, dor de cabeça e dor no peito, tosse (não produtiva ou com expectoração), perda de apetite e dor muscular.

Na forma séptica – uma infecção sistêmica no sangue – desenvolve -se um quadro clínico de sepse e septicemia com risco de vida, frequentemente causando pneumonia eabscessos hepáticos e esplênicos concomitantes. A infecção pode se espalhar para ossos, articulações, pele e tecidos moles. Nessa forma da doença, a infecção leva rapidamente ao estágio terminal, que, dentro de 7 a 10 dias após o início dos sintomas, termina em choque séptico e morte.

Embora as formas agudas sejam as mais típicas desta doença, existem muitos casos de infecção latente, que é assintomática e reativa em até um ano. E na melioidose latente, os sintomas podem aparecer vários anos após a infecção, geralmente em combinação com uma alteração no estado imunológico. Pesquisadores acreditam que a bactéria B. pseudomallei pode permanecer inativa em macrófagos por um longo período.

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Complicações e consequências

As consequências e complicações da melioidose variam dependendo da gravidade da lesão, bem como do tratamento oportuno. No caso de melioidose aguda grave, a taxa de mortalidade varia de 30 a 47%; em casos de tratamento tardio da septicemia, a taxa de mortalidade ultrapassa 90% (no choque séptico, cerca de 95%). De acordo com a Nature Reviews Microbiology, com cuidados médicos adequados, a taxa de mortalidade é muito menor; por exemplo, a taxa de mortalidade de pacientes com B. pseudomallei na Austrália é de 19%.

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Diagnósticos melioidose

Na prática doméstica, o diagnóstico de formas sépticas de melioidose é considerado “sem problemas” se for constatado que o paciente estava em regiões endêmicas.

Segundo epidemiologistas estrangeiros, o diagnóstico de meliodiza é difícil devido aos sintomas inespecíficos e requer exames laboratoriais para detectar a presença de Burkholderia pseudomallei no organismo. Para isso, são coletadas amostras de sangue, escarro, urina ou pus dos pacientes.

Nesse caso, o exame de sangue para formas agudas de melioidose pode ser negativo, mas isso não exclui a doença. Um motivo comum para a dificuldade em fazer um diagnóstico correto é a ausência virtual de reagentes diagnósticos aprovados para testes imunológicos ou moleculares para a presença de B. pseudomallei.

Mesmo em áreas onde a melioidose é endêmica, surgem dificuldades de diagnóstico laboratorial, e o patógeno pode ser erroneamente identificado como Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia ou Pseudomonas aeruginosa, relata o Journal of Medical Microbiology.

O diagnóstico instrumental não consegue identificar a bactéria, mas é usado para avaliar a condição dos órgãos afetados: são realizadas radiografia de tórax, ultrassonografia ou tomografia computadorizada dos órgãos viscerais.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial da forma pulmonar da melioidose é muito importante, pois ela pode se parecer com uma bronquite leve ou uma pneumonia grave.

Tratamento melioidose

Atualmente, o único tratamento eficaz para a melioidose é um longo tratamento com antibióticos. O tratamento inicial consiste em antibióticos intravenosos por 14 dias.

O agente causador da melioidose apresenta resistência a muitos antibióticos, em particular, macrolídeos e medicamentos do grupo dos aminoglicosídeos, tetraciclinas e fluoroquinolonas.

No estágio inicial da doença, os medicamentos de escolha são o antibiótico cefalosporínico Ceftazidima (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef e outros nomes comerciais) e o antibiótico beta-lactâmico Meropenem (Meronem, Imipenem).

Sem antibióticos, a forma séptica da melioidose é fatal em 9 de cada 10 casos. O uso de medicamentos antibacterianos reduz o número de mortes em casos não complicados em 9 vezes e em casos de bacteremia ou sepse grave - em apenas 10%.

Como regra, o corpo responde à terapia antibacteriana apropriada de forma bastante lenta: em média, a febre pode durar até 6 a 8 dias.

Como observam os epidemiologistas, 10-20% dos pacientes em regiões endêmicas apresentam recaídas (devido à infecção repetida ou à forma inicialmente multifocal da doença), portanto, o tratamento da melioidose deve necessariamente incluir terapia de erradicação, cujo objetivo é destruir completamente o B. pseudomallei no corpo.

Para isso, Trimetoprima e Sulfametoxazol (ou sua combinação – Cotrimoxazol) são administrados por via oral durante as 8 semanas seguintes. Menos eficazes são a Doxiciclina (Vibramicina, Doxacina) e o antibiótico beta-lactâmico combinado Amoxiclav (amoxicilina + ácido clavulânico).

Prevenção

Atualmente, a prevenção específica da melioidose não é possível, pois ainda não existe vacina contra B. pseudomallei.

Como a transmissão de infecção de pessoa para pessoa é considerada uma emergência (e questionada por especialistas), a principal forma de prevenção é evitar o contato com solo e água parada em regiões endêmicas. Por exemplo, em países do Sudeste Asiático, pessoas que trabalham em plantações de arroz são alertadas sobre o perigo da infecção e aconselhadas a usar botas e luvas de borracha (para que a bactéria não entre no corpo através de pequenas lesões na pele).

Caso haja alguma lesão na pele, cubra-a com um curativo impermeável e evite contato com sujeira ou água nas áreas onde a doença estiver presente.

É essencial lavar as mãos apenas com água limpa e ferver a água usada para beber e cozinhar. Recomenda-se também lavar vegetais e frutas com água fervente. Foi comprovado que as bactérias patogênicas que causam a melioidose morrem quando a água é aquecida acima de +74 °C por 10 minutos.

Para prevenir a B. pseudomallei, seria possível usar desinfetantes, mas, como se vê, a bactéria não reage a preparações fenólicas e tolera muito bem concentrações bactericidas normais de cloro…

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Previsão

A melioidose é uma doença infecciosa que frequentemente leva à morte, por isso os médicos definem seu prognóstico como desfavorável. Mas antibióticos podem evitar a morte.

A última edição da revista Nature Microbiology relata que 165.000 casos da doença são registrados no mundo todo a cada ano.

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