Hepatite crônica por drogas

Os sintomas de hepatite crônica ativa podem causar medicamentos. Tais medicamentos incluem oxifenatina, metildopa, isoniazida, cetoconazol e nitrofurantoína. As mais comuns são as mulheres idosas. As manifestações clínicas incluem icterícia e hepatomegalia. A atividade das transaminases séricas e dos níveis séricos de globulina aumenta, e as células lúpicas podem ser detectadas no sangue. Uma biópsia no fígado revela uma imagem de hepatite crônica ativa e até cirrose. A necrose de ponte nesse grupo não é tão pronunciada.

A melhoria clínica e bioquímica ocorre após a abolição das drogas. As exacerbações da hepatite seguem seu compromisso repetido. Reações medicamentosas devem ser excluídas em todos os pacientes com sintomas de hepatite crônica.

O fígado está ativamente envolvido no metabolismo das drogas, especialmente tomadas internamente. Para penetrar na parede intestinal, eles devem ser solúveis em gordura. Além disso, ao entrar no fígado, as drogas são transformadas em alimentos solúveis em água (mais polares) e são excretados na urina ou na bile.

Nos humanos, lesões medicinais podem parecer quase todas as doenças hepáticas existentes. Aproximadamente 2% dos pacientes hospitalizados por icterícia, a causa disso são drogas. Nos EUA, a insuficiência hepática fulminante (FPN) é mediada em 25% dos casos. Portanto, coletando uma anamnese em pacientes com doenças hepáticas, é necessário descobrir quais preparações foram realizadas nos últimos 3 meses. O médico deve realizar uma investigação real para isso.

O dano ao fígado medicinal é importante para diagnosticar o mais cedo possível. Se, depois de aumentar a atividade das transaminases ou o aparecimento de sintomas, a medicação continua, a gravidade da lesão se multiplica muitas vezes. Isso pode servir de base para acusações de médicos por negligência. 

A resposta do fígado à droga depende da interação de fatores ambientais e hereditariedade.

O mesmo medicamento pode levar a reações de vários tipos. Reações sob a forma de hepatite, colestase e hipersensibilidade podem se sobrepor. Por exemplo, o halotano pode causar necrose da zona 3 do acino e, ao mesmo tempo, uma imagem semelhante à hepatite aguda. A reação a derivados da promazina consiste em hepatite e colestase. A metildopa pode causar hepatite aguda ou crônica, cirrose, granulomatose hepática ou colestase.

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Fatores de risco para danos no fígado

A violação do metabolismo das drogas depende do grau de insuficiência hepática das células; é mais pronunciado na cirrose. O medicamento T _{1/2 se} correlaciona com o tempo de protrombina (PV), o nível de albumina sérica, encefalopatia hepática e ascite.

Fatores de risco para danos no fígado

Farmacocinética

A indução de drogas tomadas pelo interior do fígado é determinada pela atividade de enzimas que os destroem, depuração hepática, fluxo sanguíneo hepático e o grau de ligação de drogas às proteínas plasmáticas. O efeito farmacológico da droga depende do papel relativo de cada um desses fatores.

Se o medicamento for absorvido ativamente pelo fígado (depuração hepática alta), diz-se que é metabolizado na primeira passagem. A absorção da droga neste caso é limitada pela taxa de fluxo sanguíneo no fígado, de modo que a depuração pode ser usada para avaliar o fluxo sanguíneo hepático. Um exemplo dessa droga é o verde indocyanina. Tipicamente, tais drogas são facilmente solúveis em lipídios. Se o fluxo sanguíneo no fígado diminui, por exemplo, com cirrose do fígado ou insuficiência cardíaca, o efeito sistêmico dos fármacos metabolizados durante a primeira passagem aumenta. Um efeito semelhante é exercido por drogas que retardam o fluxo sanguíneo hepático, como propranolol ou cimetidina.

As medicações metabolizadas no fígado durante a primeira passagem devem ser introduzidas em torno da veia porta. Assim, o trinitrato de glicerina é prescrito sublingualmente e a lidocaína é administrada por via intravenosa.

A excreção de uma droga com baixa depuração hepática, por exemplo, teofilina, é influenciada principalmente pela atividade de enzimas. O valor do fluxo sanguíneo hepático é pequeno.

A ligação às proteínas plasmáticas limita o fornecimento de drogas às enzimas hepáticas. Este processo depende da formação e destruição de proteínas plasmáticas.

Metabolismo das drogas no fígado

O principal sistema que metaboliza fármacos está localizado na fração microsomática de hepatócitos (no retículo endoplasmático liso). Inclui monooxigenases com função mista, citocromo C-redutase e citocromo P450. O cofator é o NADPH reduzido no citosol. As drogas são submetidas a hidroxilação ou oxidação, que proporcionam um aumento na sua polarização. Uma reação alternativa da fase 1 é a conversão de etanol em acetaldeído usando álcool desidrogenases, que são detectadas principalmente no citosol.

Metabolismo das drogas no fígado

Drogas que afetam a troca de bilirrubina

Os medicamentos podem afetar qualquer estágio do metabolismo da bilirrubina. Tais reações podem ser preditas, são reversíveis e em adultos fluem facilmente. No entanto, em recém-nascidos com níveis aumentados de bilirrubina não conjugada, a encefalopatia de bilirrubina (icterícia nuclear) é possível no cérebro. É reforçada pela influência de drogas como salicilatos ou sulfonamidas, que competem com a bilirrubina para locais de ligação na albumina.

Drogas que afetam a troca de bilirrubina

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Diagnóstico de lesões medicinais do fígado

O dano ao fígado medicinal é mais frequentemente causado por antibióticos, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), medicamentos cardiovasculares e neuro-psicotrópicos, isto é, na verdade, todos os medicamentos modernos. Deve ser assumido que o dano ao fígado pode causar qualquer medicamento e, se necessário, entre em contato com os fabricantes e as organizações responsáveis pela segurança dos medicamentos utilizados.

Diagnóstico de lesões medicinais do fígado

• Lista de medicamentos hepatotóxicos
• Hepatotoxicidade do tetracloreto de carbono
• Hepatotoxicidade do paracetamol

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