Acetilcisteína

A acetilcisteína é uma substância medicinal derivada do aminoácido cisteína. É frequentemente utilizado na medicina como agente mucolítico, ou seja, um medicamento que liquefaz e melhora a expectoração do escarro.

O medicamento é utilizado no tratamento de diversas doenças respiratórias, como bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma brônquica, fibrose cística e outras.

A acetilcisteína atua quebrando as ligações dissulfeto nas mucoproteínas do escarro, o que leva à sua liquefação e melhora da expectoração. A droga também possui propriedades antioxidantes, protegendo os pulmões dos danos dos radicais livres.

Indicações Acetilcisteína

1. Bronquite crônica e exacerbada: A acetilcisteína ajuda a amolecer o escarro e a melhorar sua expectoração nas exacerbações ou no curso crônico da bronquite.
2. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC): A acetilcisteína pode ser prescrita a pacientes com DPOC para ajudá-los a respirar mais facilmente, afinando o escarro e reduzindo sua viscosidade.
3. Asma brônquica: O medicamento pode ser usado na terapia complexa da asma brônquica para aliviar a inflamação do trato respiratório e facilitar a expectoração.
4. Fibrose Cística: Em pacientes com fibrose cística, a acetilcisteína pode ajudar a reduzir a viscosidade do escarro e melhorar a expectoração.
5. Pneumonia: Em casos de pneumonia, o medicamento pode ser prescrito para facilitar a expectoração e acelerar a recuperação.
6. Prevenção de doenças respiratórias recorrentes: A acetilcisteína pode ser usada para prevenir recorrências de bronquite e outras doenças respiratórias em pacientes propensos a elas.

Forma de liberação

1. Formas orais :

   • Comprimidos ou cápsulas : Frequentemente utilizados no tratamento de doenças respiratórias crónicas e como complemento à terapia para melhorar a defesa antioxidante.
   • Comprimidos gasosos : Dissolvidos em água e consumidos na forma de solução, o que é conveniente para ajuste de dosagem e melhoria do sabor do medicamento.

2. Formas injetáveis :

   • Soluções injetáveis ​​ou para perfusão : Utilizadas em ambientes hospitalares, especialmente para tratamento urgente de condições graves, como intoxicação por paracetamol, onde é necessário um efeito rápido.

3. Formas de inalação :

   • Soluções inalatórias : Utilizadas através de nebulizador para tratar doenças respiratórias como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fibrose cística, facilitando a expulsão do escarro das vias aéreas.

4. Formas líquidas para administração oral :

   • Xaropes ou soluções : Podem ser usados ​​em crianças e adultos que tenham dificuldade em engolir comprimidos.

Farmacodinâmica

1. Ação mucolítica :

   • A principal ação farmacodinâmica da acetilcisteína reside na sua capacidade de quebrar as ligações dissulfeto nos mucopolissacarídeos formadores de expectoração.
   • Ao quebrar essas ligações, a acetilcisteína melhora a expectoração do escarro em pacientes com patologias broncopulmonares agudas e crônicas, como bronquite, bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e fibrose cística.

2. Ação antioxidante :

   • A acetilcisteína possui propriedades antioxidantes devido à presença do grupo tiol em sua estrutura.
   • É capaz de neutralizar radicais livres como peróxido de hidrogênio e radicais hidroxila, prevenindo o estresse oxidativo e danos celulares.

3. Ação anti-inflamatória :

   • A acetilcisteína pode ter efeitos antiinflamatórios ao reduzir a concentração de citocinas e outros mediadores inflamatórios.
   • Esta ação ajuda a reduzir a inflamação nas vias respiratórias e a reduzir os sintomas associados, como tosse e dificuldade em respirar.

4. Proteção contra danos pulmonares :

   • A acetilcisteína também pode proteger os pulmões contra danos causados ​​por vários fatores, como infecções, tabagismo, poluição do ar e substâncias tóxicas.
   • Este medicamento pode reduzir a inflamação e o estresse oxidativo nos pulmões, promovendo a reparação pulmonar e melhorando a função respiratória.

Farmacocinética

1. Absorção : Após administração oral de acetilcisteína, ela é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal. As concentrações sanguíneas máximas são geralmente atingidas 1-2 horas após a ingestão.
2. Distribuição : A acetilcisteína tem um grande volume de distribuição, o que significa que é amplamente distribuída pelos tecidos do corpo. Penetra na barreira hematoencefálica e pode atingir altas concentrações no sistema nervoso central.
3. Metabolismo : A acetilcisteína sofre metabolismo mínimo no corpo. É predominantemente metabolizado no fígado em cisteína, que pode então ser usada para sintetizar a glutationa, um antioxidante chave no corpo.
4. Excreção : A acetilcisteína e seus metabólitos são eliminados do corpo principalmente pelos rins. A maior parte da dose é excretada como metabólitos e cisteína na urina.
5. Meia-vida : A meia-vida da acetilcisteína no corpo é de cerca de 6 a 14 horas. Em caso de disfunção renal este tempo pode aumentar.
6. Características individuais : A farmacocinética da acetilcisteína pode estar alterada em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
7. Efeitos duradouros : Após a ingestão de acetilcisteína, há um efeito duradouro devido à sua capacidade de aumentar os níveis de glutationa no organismo, o que auxilia no combate ao estresse oxidativo.

Dosagem e administração

Para o tratamento de doenças respiratórias

1. Administração oral :

   • Adultos e adolescentes com mais de 14 anos de idade: A dose habitual é de 200 mg (geralmente em comprimido efervescente ou pó) três vezes ao dia ou 600 mg uma vez ao dia na forma de ação prolongada.
   • Crianças de 6 a 14 anos: 200 mg duas ou três vezes ao dia.
   • Crianças dos 2 aos 6 anos: 100 mg duas ou três vezes ao dia.

2. Inalação :

   • Adultos e crianças: A dosagem para inalação pode variar, mas uma dose típica é de 3-5 mL de solução a 20% ou 6-10 mL de solução a 10% duas vezes ao dia.

3. Aplicação intranasal :

   • Para diluir as secreções nasais: Use solução de acetilcisteína, algumas gotas em cada passagem nasal.

Para tratar o envenenamento por paracetamol

• Administração intravenosa :
  • Inicie o tratamento imediatamente se houver suspeita de envenenamento significativo.
  • O regime habitual inclui uma dose inicial de 150 mg/kg de peso corporal em 200 mL de dextrose a 5% administrada durante 15 minutos, seguida de 50 mg/kg em 500 mL de dextrose a 5% administrada durante as próximas 4 horas, e uma dose final de 100 mg/kg em 1000 mL de dextrose a 5% administrado nas próximas 16 horas.

Recomendações gerais

• A acetilcisteína pode causar irritação gastrointestinal, por isso deve ser tomada após as refeições para reduzir o desconforto gástrico.
• Os comprimidos efervescentes devem ser completamente dissolvidos em água antes do uso.
• Siga sempre a dosagem e o regime exatos recomendados pelo seu médico.

Uso Acetilcisteína durante a gravidez

A acetilcisteína não possui dados clínicos rigorosos sobre a segurança do seu uso durante a gravidez, mas dados preliminares indicam que não apresenta efeitos teratogênicos (causando malformações) em animais. Na ausência de evidências claras de segurança:

1. Primeiro trimestre: Nos primeiros três meses de gravidez, o uso de acetilcisteína é recomendado apenas se for absolutamente necessário e somente se o benefício esperado para a mãe exceder o risco potencial para o feto. Isso ocorre porque o primeiro trimestre é um período crítico para o desenvolvimento de todos os principais órgãos do feto.

2. Segundo e terceiro trimestres: O uso de acetilcisteína pode ser mais seguro no segundo e terceiro trimestres, mas ainda requer cautela e supervisão médica. Deve ser feita uma avaliação da relação risco-benefício.

Supervisão médica

Caso uma gestante necessite usar acetilcisteína, isso deve ser feito sob estrita supervisão médica. Os médicos devem monitorar a condição da mãe e do feto para detectar a tempo quaisquer possíveis reações adversas.

Contra-indicações

1. Intolerância ou alergia individual : Pessoas com intolerância individual conhecida à acetilcisteína ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Úlcera péptica do estômago e duodeno : O medicamento pode aumentar a irritação da mucosa gástrica e intestinal, portanto seu uso pode ser contraindicado na úlcera péptica.
3. Sangramento : A acetilcisteína pode aumentar o risco de sangramento e, portanto, deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios de coagulação ou em uso de anticoagulantes.
4. Gravidez e lactação: A segurança do uso de acetilcisteína durante a gravidez e lactação não foi estabelecida. Portanto, seu uso deve ser coordenado com o médico.
5. Asma brônquica com períodos de exacerbações : O uso de acetilcisteína pode aumentar os espasmos brônquicos em pacientes com asma brônquica, especialmente durante as exacerbações.
6. Insuficiência hepática : Na presença de doença hepática grave, pode ser necessário ajuste posológico ou retirada completa do medicamento.
7. Idade pediátrica : A segurança e eficácia da acetilcisteína em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Efeitos colaterais Acetilcisteína

1. Reações anafilactóides : As reações mais comuns à administração intravenosa de acetilcisteína incluem erupções cutâneas, prurido, angioedema, broncoespasmo e raramente hipotensão. Estas reações são devidas a mecanismos não imunológicos e ocorrem frequentemente no início do tratamento, quando as concentrações sanguíneas do medicamento são mais elevadas (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Distúrbios gastrointestinais : Os efeitos colaterais comuns incluem náusea, vômito e diarréia. Esses sintomas são mais comumente associados à administração oral de acetilcisteína, especialmente em altas doses (Chyka et al., 2000).
3. Efeito na coagulação sanguínea : A acetilcisteína pode afetar os parâmetros de coagulação sanguínea, o que é importante na interpretação de testes em pacientes com overdose de paracetamol, mas sem evidência de lesão hepática (Schmidt et al., 2002).
4. Interação com outros medicamentos: A acetilcisteína pode interagir com outros medicamentos, incluindo aqueles que afetam o estresse oxidativo e o metabolismo dos medicamentos, o que requer atenção especial na terapia combinada.

Overdose

1. Distúrbios gastrointestinais : Podem ocorrer náuseas, vômitos, diarréia, dor de estômago e desconforto.
2. Reações alérgicas graves : Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas como urticária, prurido, edema laríngeo e anafilaxia.
3. Irritação da mucosa respiratória : Pode ocorrer irritação e inflamação da mucosa respiratória com a inalação ou ingestão de grandes doses de acetilcisteína.
4. Aumento dos níveis de cisteína no sangue: Os níveis de cisteína no sangue podem estar elevados, o que pode levar a problemas adicionais, especialmente em pacientes com doenças renais ou doenças genéticas relacionadas ao metabolismo de aminoácidos.

Interações com outras drogas

1. Paracetamol (acetaminofeno) : A combinação de acetilcisteína com paracetamol pode aumentar seu efeito hepatoprotetor e ajudar a prevenir danos hepáticos associados à overdose de paracetamol.
2. Nitroglicerina : A acetilcisteína pode reduzir a eficácia da nitroglicerina no tratamento da angina de peito porque o efeito hepatoprotetor da acetilcisteína pode reduzir a formação de óxido nítrico.
3. Medicamentos contendo tetraciclinas e aminoglicosídeos : A acetilcisteína pode interagir com esses antibióticos e reduzir sua absorção pelo trato gastrointestinal.
4. Heparina : A interação da acetilcisteína com a heparina pode resultar no aumento do efeito anticoagulante da heparina.
5. Carbamazepina : A acetilcisteína pode diminuir a concentração de carbamazepina no sangue devido à aceleração do seu metabolismo no fígado.
6. Preparações contendo carvão ativado : A combinação de acetilcisteína com carvão ativado pode reduzir o seu efeito hepatoprotetor.
7. Medicamentos contendo nitrofuranos : A acetilcisteína pode aumentar a toxicidade dos antibióticos nitrofuranos, aumentando sua concentração no fígado.
8. Medicamentos que afetam a função renal : A interação com medicamentos que afetam a função renal pode levar a alterações na farmacocinética da acetilcisteína.