Granulomatose de Wegener e danos nos rins

A granulomatose de Wegener é uma inflamação granulomatosa do trato respiratório com vasculite necrótica de vasos pequenos e médios, combinada com glomerulonefrite necrotizante.

Epidemiologia

A granulomatose de Wegener é afetada quase na mesma freqüência por homens e mulheres de qualquer idade. Na literatura, há descrições da doença em crianças menores de 2 anos e pessoas com mais de 90 anos, mas a idade média dos pacientes é de 55 a 60 anos. Nos Estados Unidos, a doença é mais freqüentemente encontrada em representantes da raça branca do que em afro-americanos. Frequência de granulomatose de Wegener, durante muito tempo considerada casuisticamente raros doença aumenta rapidamente nos últimos anos: no início dos anos 80, a incidência desta forma de vasculite sistémica, de acordo com o Reino Unido realizaram estudos epidemiológicos, foi 0,05-0,07 casos por 100 000 habitantes , no período de 1987 a 1989 - 0,28 casos por 100 000 habitantes e de 1990 a 1993 - 0,85 casos por 100 000 habitantes. Nos EUA, a incidência é de 3 casos por 100 000 habitantes.

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Causas granulomatose de Wegener

A granulomatose de Wegener foi descrita pela primeira vez em 1931 por N. Klinger como uma forma incomum de poliarterite nodular. . Em 1936 F. Wegener g identificado como uma forma nosological doença independente, e em 1954 g G. Godman e J. Churg formulado critérios clínicos e morfológicas modernos de diagnóstico, a tríade característica de sintomas incluindo:. Inflamação granulomatosa do tracto respiratório, vasculite necrosante e glomerulonefrite.

A causa exata da granulomatose de Wegener não está estabelecida. Sugerem uma ligação entre o desenvolvimento da infecção, e granulomatose de Wegener, indiretamente confirmando o fato de início frequente e exacerbação no período de inverno-primavera, principalmente após a infecção respiratória que está associado com o antígeno hit (possivelmente uma origem viral ou bacteriana) através do trato respiratório. Há também uma maior freqüência de exacerbações da doença em portadores de  Staphylococcus aureus.

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Patogênese

Na patogênese da granulomatose de Wegener, os anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Anticorpos) foram atribuídos um papel fundamental nos últimos anos. Em 1985, FJ Van der Woude et al. Primeiro mostrou que a ANCA foi detectada com alta freqüência em pacientes com granulomatose de Wegener e sugeriu seu significado diagnóstico nesta forma de vasculite sistêmica. Mais tarde, a ANCA foi detectada em outras formas de vasculite de pequenos vasos (poliganite microscópica e síndrome de Cherdja Strauss), e este grupo de doenças se chamava vasculite associada à ANCA.

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Sintomas granulomatose de Wegener

O início da granulomatose de Wegener ocorre frequentemente na forma de uma síndrome semelhante à influenza, cujo desenvolvimento está associado à circulação de citocinas pró-inflamatórias, possivelmente produzidas como resultado de uma infecção bacteriana ou viral que antecede o período prodrômico da doença. Neste momento, a maioria dos pacientes apresenta sintomas típicos da granulomatose de Wegener: febre, fraqueza, mal-estar, artralgia migratória nas articulações grandes e pequenas,  mialgia, anorexia, perda de peso.

O período prodrômico dura cerca de 3 semanas, após o que aparecem os principais sinais clínicos da doença.

Os sintomas da granulomatose de Wegener, como em outras vasculites de pequenos vasos, são distinguidos por polimorfismo significativo associado a danos frequentes aos vasos da pele, pulmões, rins, intestinos e nervos periféricos. Com diferentes formas de vasculite de pequenos vasos, a freqüência dessas manifestações de órgãos é diferente.

Diagnósticos granulomatose de Wegener

Diagnóstico de granulomatose de Wegener revela uma série de alterações laboratoriais inespecíficos: aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos, leucocitose, trombocitose, anemia normocrômica, em uma pequena porcentagem dos casos, eosinofilia. Característica da desproteinemia com aumento do nível de globulinas. Em 50% dos pacientes, o fator reumatóide é detectado. O principal marcador de diagnóstico da granulomatose de Wegener é o ANCA, cujo título se correlaciona com o grau de atividade da vasculite. Na maioria dos pacientes, c-ANCA (para proteinase-3) é detectado.

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Tratamento granulomatose de Wegener

Com curso natural na ausência de terapia, a vasculite associada à ANCA tem um prognóstico desfavorável: antes da introdução de drogas imunossupressoras na prática clínica, 80% dos pacientes com granulomatose de Wegener morreram no primeiro ano da doença. No início da década de 1970, antes do uso generalizado de drogas citotóxicas, a taxa de sobrevivência a 5 anos era de 38%.

Se você estiver usando terapia imunossupressora previsão granulomatose de Wegener mudou: o uso de regimes terapêuticos agressivos podem conseguir o efeito de 90% dos pacientes, dos quais 70% tiveram remissão completa com a restauração da função renal ou a sua estabilização, o desaparecimento da hematúria e sinais extra-renais da doença.

Previsão

A predição da granulomatose de Wegener é determinada principalmente pela gravidade do dano pulmonar e renal, o período de início e o regime de terapia. Antes do uso de drogas imunossupressoras, 80% dos pacientes morreram durante o primeiro ano da doença. A sobrevivência foi inferior a 6 meses. A monoterapia com glicocorticóides, a atividade supressora da vasculite e os distúrbios do trato respiratório superior, aumentaram a expectativa de vida dos pacientes, mas mostraram-se ineficazes na derrota dos rins e pulmões. A adição de ciclofosfamida à terapia permitiu a remissão em mais de 80% dos pacientes com síndrome pulmonar-renal na granulomatose de Wegener.

Os fatores prognósticos para a vasculite associada à ANCA são o nível de creatinina no sangue antes do tratamento e hemoptise. A hemoptise é um sinal prognóstico desfavorável para a sobrevivência do paciente e a concentração de creatinina sanguínea no início do processo renal é o fator de risco determinante para o desenvolvimento de insuficiência renal crônica. Em pacientes com uma concentração de creatinina no sangue inferior a 150 μmol / L, a sobrevivência renal de 10 anos é de 80%. O principal fator morfológico de um prognóstico favorável é a porcentagem de glomérulos normais na biópsia do rim.

As principais causas de morte de pacientes com granulomatose de Wegener na fase aguda da doença são vasculite generalizada, insuficiência renal grave, infecções.

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