Glicogenosis em crianças

Distúrbios da troca de glicogênio são doenças hereditárias associadas a defeitos na clivagem de glicogênio, gliconeogênese e síntese de glicogênio. Todos eles são chamados de "glicogenoses", embora nem todos os processos de desintegração de glicogênio sejam violados.

Código ICD-10

• E74.0 Doenças de acumulação de glicogênio.
• E74.4 Distúrbios do piruvato e da gluconeogênese.

Epidemiologia

Glicogenesis tipo I é uma das raras doenças metabólicas hereditárias. A incidência da doença é de 1 por 50.000-100.000 nascidos vivos.

Glicogenesis tipo III, glicogênese do tipo IV, glicogênese do tipo V, glicogênese do tipo VI, glicogênese do tipo VII - a incidência não está exatamente estabelecida; Esta é uma doença metabólica hereditária rara.

Tipo de Glicogenesis IX - a freqüência exata não está estabelecida. Uma das variantes mais frequentes de glicogenoses.

Glicogênese tipo II - dependendo do país e etnia, a freqüência desta doença varia de 1 a 14 000 para 1 por 300 000. A forma infantil da doença de Pompe é bastante comum entre os afro-americanos, bem como no sul da China e Taiwan, enquanto o adulto A forma da doença está na Holanda. A frequência total é estimada em 1 por 40 000.

Tipo Glycogenesis XI - na literatura, são descritos cinco casos desta doença.

Glicogênese de tipo X - cerca de dez pacientes com esta forma de glicogênese são descritos.

Tipo Glycogenesis XII - na literatura, há apenas uma descrição do paciente com esta doença.

Glycogenesis XIII tipo - descrito em um paciente.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Causas das glicogenases

As glicogenoses são causadas por uma deficiência de enzimas envolvidas na síntese ou clivagem de glicogênio; pode ocorrer uma deficiência no fígado ou nos músculos e causar hipoglicemia ou a deposição de quantidades anormais ou tipos de glicogênio (ou seus metabolitos intermediários) nos tecidos.

As glicogenoses são herdadas por tipo autossômico recessivo, exceto a glicogênese tipo VIII / IX, que é herdada em tipo X-ligado. A freqüência é de aproximadamente 1/25 000 nascimentos, mas pode ser mais, uma vez que as formas subclínicas leves podem permanecer não diagnosticadas.

O que causa glicogeneses?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Patogênese de glicogeneses

Glicogenesis tipo I

Glucose-6-fosfatase catalisa a reacção final e gluconeogénese, e hidrólise de glicogénio e leva a cabo a hidrólise de glicose-6-fosfato de glucose e fosfato inorgânico. A glicose-6-fosfatase é uma enzima especial entre o fígado envolvido no metabolismo do glicogênio. O sítio activo da glicose-6-fosfatase é localizado no lúmen do retículo endoplasmático, o que exige o transporte de substratos e produtos de reacção da membrana. Portanto, a insuficiência do enzima ou proteína transportadora de substrato de chumbo para efeitos clínicos e bioquímicos semelhantes: hipoglicemia mesmo à menor fome devido ao bloqueio da glicogenólise e gluconeogénese e à acumulação de glicogénio no fígado (como uma consequência - cirrose hepática ), nos rins e na mucosa intestinal, resultando em disfunções esses corpos.

Patogênese de glicogeneses

Sintomas de glicogenases

A idade do início, as manifestações clínicas ea sua gravidade variam dependendo do tipo, no entanto, os sintomas geralmente incluem sinais de hipoglicemia e miopatia. O diagnóstico é suspeito com base na anamnese, exame e detecção de glicogênio e metabolitos intermediários em tecidos com ressonância magnética e biópsia.

Sintomas de glicogenases

Classificação das glicogenases

O glicogênio é um homopolímero ramificado de glicose, que possui uma estrutura semelhante a uma árvore. Os resíduos de glicose estão ligados por uma ligação alfa (1-4) -glicóside e nos pontos de ramificação por uma ligação alfa (1-6) -glicosídeo. O glicogênio é armazenado no fígado e nos músculos. O glicogênio do fígado serve principalmente para manter os níveis de glicose no sangue, enquanto nos músculos é a fonte de unidades de hexose usadas durante a glicólise no próprio órgão. Existem 12 formas de glicogênese, as mais comuns em crianças - tipos I, II, III, IX e em adultos - tipo V. A freqüência total de glicogênese é de 1:20 000 nascidos vivos. As glicogenoses são divididas em dois grandes grupos - com dano hepático predominante e com lesão predominante do tecido muscular. De acordo com a classificação aceita, cada uma das glicogênese recebe um número que reflete a seqüência de sua descrição.

Classificação das glicogenases

Diagnóstico de glicogenases

O diagnóstico é confirmado por uma marcada diminuição da atividade enzimática no fígado (tipos I, III, VI e VII I / IX), músculos (tipos IIb, III, VII e VIII / IX), fibroblastos da pele (tipos Ha e IV) ou eritrócitos (tipo VII) ou falta de aumento do lactato no sangue venoso durante movimentos / isquemia do antebraço (tipos V e VII).

Defeitos da glicólise (raramente) podem levar ao aparecimento de síndromes semelhantes aos glicogeneses. A deficiência de fosfoglicerato quinase, fosfoglicerato mutase e lactato desidrogenase são semelhantes às miopatias em glicogenases dos tipos V e VII; A deficiência de proteína 2, envolvida no transporte de glicose (síndrome de Fanconi-Bickel), assemelha-se clinicamente a hepatopatia em outros tipos de glicogenes (por exemplo, I, III, IV, VI).

Diagnóstico de glicogenases

[14], [15], [16], [17]

Tratamento de glicogenases

O prognóstico e o tratamento variam dependendo do tipo, mas o tratamento geralmente envolve enriquecer o alimento com amido de milho para fornecer uma fonte constante de glicose nas formas hepáticas da glicogênese, bem como a exclusão da atividade física nas formas musculares.

Tratamento de glicogenases