Eosinofilia pulmonar: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Eosinofilia pulmonar é um grupo de doenças e síndromes caracterizadas por infiltrados pulmonares transitórios e eosinofilia sanguínea superior a 1,5 x 10 ⁹ /l.

Os seguintes grupos de eosinofilia pulmonar são distinguidos:

1. Eosinofilia pulmonar local
   • Eosinofilia pulmonar simples (síndrome de Loeffler).
   • Pneumonia eosinofílica crônica (eosinofilia pulmonar de longa duração, síndrome de Lehr-Kindberg).
   • Eosinofilia pulmonar com síndrome asmática (asma brônquica atópica; asma brônquica não atópica; aspergilose broncopulmonar alérgica; eosinofilia tropical).
2. Eosinofilia pulmonar com manifestações sistêmicas
   • Angeíte granulomatosa eosinofílica alérgica (síndrome de Churg-Strauss).
   • Síndrome mieloproliferativa hipereosinofílica.

Eocinofilia pulmonar localizada

Eosinofilia pulmonar simples

Eosinofilia pulmonar simples (síndrome de Leffler) é uma combinação de infiltrados pulmonares transitórios "voadores" com eosinofilia sanguínea elevada de 1,5 x10 ⁹ /l.

Causas da eosinofilia pulmonar

Os principais fatores etiológicos da síndrome de Löffler são:

• sensibilização a alérgenos de pólen;
• sensibilização a alérgenos fúngicos, principalmente aspergillus;
• infestações por helmintos (ascaridíase, estrongiloidíase, esquistossomose, ancilostomíase, paragonimíase, toxacaríase, etc.) - os agentes causadores das helmintíases passam pela fase de migração larval e entram no tecido pulmonar;
• trabalho em indústrias que envolvem o uso de níquel (inalação de vapores de carbonato de níquel);
• alergia a medicamentos (a antibióticos, sulfonamidas, compostos de nitrofurano, salicilatos, medicamentos antituberculose, outros medicamentos);
• alergias a vários produtos alimentares;

Se for impossível estabelecer a causa, deve-se falar em síndrome de Leffler criptogênica (idiopática).

Patogênese da eosinofilia pulmonar

Na eosinofilia pulmonar, ocorre um acúmulo de eosinófilos no tecido pulmonar em resposta aos fatores etiológicos mencionados acima – antígenos. Na superfície da membrana dos eosinófilos, existem receptores para fatores quimiotáticos que causam o acúmulo de eosinófilos nos pulmões. Os principais fatores quimiotáticos para eosinófilos são:

• fator quimiotático eosinofílico de anafilaxia (secretado por mastócitos e basófilos);
• fator estimulador da migração de eosinófilos (secretado pelos linfócitos T);
• fator quimiotático neutrófilo eosinófilo.

A quimiotaxia dos eosinófilos também é estimulada por componentes ativados do sistema complemento; histamina e outros mediadores liberados durante a degranulação dos mastócitos (taninos, leucotrienos); antígenos de helmintos; e antígenos do tecido tumoral.

Os eosinófilos que invadem o tecido pulmonar exercem um efeito protetor e imunopatológico.

A ação protetora dos eosinófilos consiste na secreção de enzimas que inativam cininas (quininase), histamina (histaminase), leucotrienos (arilsulfatase) e fator de ativação plaquetária (fosfolipase A), mediadores que participam do desenvolvimento de reações inflamatórias e alérgicas. Além disso, os eosinófilos produzem peroxidase eosinofílica, que destrói esquistossomos, toxoplasmoses, tripanossomos e causa a destruição de células tumorais. Esses efeitos são mediados pela produção de grandes quantidades de peróxido de hidrogênio sob a influência da enzima peroxidase.

Além de seus efeitos protetores, os eosinófilos também têm um efeito patológico ao secretar grandes proteínas básicas e proteínas catiônicas eosinofílicas.

A proteína básica grande dos grânulos eosinofílicos danifica as células do epitélio ciliado da mucosa brônquica, o que naturalmente interrompe o transporte mucociliar. Além disso, sob a influência da proteína básica grande dos grânulos eosinofílicos, a liberação de histamina dos grânulos dos mastócitos é ativada, o que agrava a reação inflamatória.

A proteína catiônica eosinofílica ativa o sistema calicreína-cinina, a formação de fibrina e, simultaneamente, neutraliza o efeito anticoagulante da heparina. Esses efeitos podem contribuir para o aumento da agregação plaquetária e o comprometimento da microcirculação pulmonar.

Os eosinófilos também secretam grandes quantidades de prostaglandinas E2 e R, que têm efeito regulador nos processos inflamatórios e imunológicos.

Assim, os principais mecanismos patogênicos do desenvolvimento da eosinofilia pulmonar em geral e da eosinofilia pulmonar simples (síndrome de Leffler) em particular estão associados à atividade funcional dos eosinófilos acumulados no sistema broncopulmonar. O gatilho para o desenvolvimento da alveolite eosinofílica sob a influência de um antígeno é a ativação do sistema complemento pulmonar, devido à possibilidade de produção local dos componentes C3 e C5 do complemento nos pulmões. Posteriormente, desenvolve-se uma reação imunocomplexa (na maioria das vezes) ou uma reação alérgica imediata (dependente de IgE).

As principais características patomorfológicas da síndrome de Löffler são:

• preenchimento dos alvéolos com eosinófilos e grandes células mononucleares;
• infiltração dos septos interalveolares por eosinófilos, plasmócitos, células mononucleares;
• infiltração vascular com eosinófilos;
• formação de agregados plaquetários no leito microcirculatório, mas sem sinais de vasculite necrosante e desenvolvimento de granulomas.

Sintomas de eosinofilia pulmonar

Pacientes com síndrome de Löffler apresentam queixas bastante típicas de tosse seca (menos frequentemente com secreção de escarro cor de canário), fraqueza, diminuição do desempenho, sudorese significativa e aumento da temperatura corporal (geralmente não superior a 38 °C). Alguns pacientes queixam-se de dor no peito que se intensifica com a tosse e a respiração (geralmente quando a síndrome de Löffler está associada à pleurisia seca). Hemoptise pode ocorrer com infecções por helmintos (a fase de migração das larvas e sua entrada nos pulmões). Prurido cutâneo, edema de Quincke súbito e recorrente e urticária podem ocorrer. No entanto, a doença é frequentemente assintomática e só é descoberta durante um exame aleatório do paciente por algum outro motivo.

O estado geral dos pacientes é satisfatório na maioria dos casos. O exame físico dos pulmões revela macicez do som de percussão na área do infiltrado. Na mesma área, auscultam-se estertores finos e úmidos, com bolhas, contra o fundo de respiração vesicular enfraquecida. Na combinação de infiltrado eosinofílico "voador" e pleurisia seca (fibrinosa), ouve-se ruído de atrito pleural. A dinâmica rápida (redução e desaparecimento rápidos) dos sintomas físicos é característica.

Dados de laboratório

1. Exame de sangue geral - características características - eosinofilia, leucocitose moderada, possível aumento da VHS.
2. Exame de sangue bioquímico - aumento do conteúdo de ácidos seromucóides, siálicos, fibrina (como manifestação de "síndrome inflamatória" bioquímica não específica), menos frequentemente o nível de α2 e γ-globulinas aumenta.
3. Estudos imunológicos - é possível uma diminuição no número de linfócitos T supressores, um aumento no nível de imunoglobulinas, o aparecimento de complexos imunes circulantes, no entanto, essas alterações não são consistentes.
4. Análise geral de urina - sem alterações significativas.
5. Exame clínico geral do escarro - exame citológico revela grande número de eosinófilos.

Pesquisa instrumental

1. Exame radiográfico dos pulmões. Focos de infiltração não homogêneos, com bordas difusas e de tamanhos variados são detectados nos pulmões. Eles estão localizados em vários segmentos de um ou ambos os pulmões; em alguns pacientes, o foco de infiltração é pequeno e pode ocupar apenas um segmento. A característica mais característica desses infiltrados é sua "volatilidade" – em 7 a 8 dias, os infiltrados são reabsorvidos; em casos raros, persistem por 3 a 4 semanas, mas depois desaparecem sem deixar vestígios. Em alguns pacientes, um aumento no padrão pulmonar pode persistir no local do infiltrado desaparecido por 3 a 4 dias. A "volatilidade" do infiltrado é a principal característica diagnóstica diferencial que distingue esta doença da pneumonia e da tuberculose pulmonar. Se a síndrome de Leffler for causada por infecções helmínticas, é possível a formação de focos de destruição no tecido pulmonar, seu desaparecimento lento e, em alguns pacientes, a formação de cistos com depósitos de sais de cálcio.
2. Estudo da função ventilatória dos pulmões. Via de regra, não há comprometimento significativo da função respiratória externa. Com infiltrados extensos nos pulmões, pode ser observada insuficiência respiratória moderada de tipo misto restritivo-obstrutivo (diminuição da CV, VEF1).

A eosinofilia pulmonar simples tem um curso favorável, sem complicações e com recuperação completa. Se o alérgeno não puder ser eliminado, recidivas da doença são possíveis.

Programa de pesquisa

1. Exames gerais de sangue, urina, fezes (para helmintos), escarro (análise citológica).
2. Exame bioquímico de sangue - determinação do conteúdo de seromucoides, ácidos siálicos, fibrina, proteínas totais, frações proteicas.
3. Estudos imunológicos - determinação do conteúdo de linfócitos B e T, subpopulações de linfócitos T, imunoglobulinas, complexos imunes circulantes.
4. ECG.
5. Radiografia dos pulmões em três projeções.
6. Espirometria.
7. Exame alergológico para identificar sensibilização a alérgenos de pólen, alimentos, fungos, helmintos, medicamentos e outros.

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