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Doença de Gaucher
Última revisão: 23.04.2024
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A doença de Gaucher é a esfingolipidose, que é conseqüência de uma deficiência de glucocerebrosidase, o que leva à deposição de glucocerebrosido e seus componentes associados. Os sintomas da doença de Gaucher variam dependendo do tipo, mas geralmente incluem hepatoesplenomegalia ou alterações no SNC. O diagnóstico é baseado no estudo de enzimas leucocitárias.
A doença de Gaucher é uma doença rara, herdada por um tipo autossômico recessivo, descrito pela primeira vez em 1882; é encontrado principalmente em judeus Ashkenazi. É a doença de acumulação de lisossômios mais freqüente causada por uma deficiência nos lisossomas da enzima beta-glucocerebrosidase. Esta deficiência leva ao acúmulo do substrato desta enzima nas células do sistema reticuloendotelial de todo o organismo, especialmente nas células do fígado, medula óssea e baço.
Existem 3 tipos de doença de Gaucher.
- O tipo 1 (observado em adultos, tem um curso crônico) não é acompanhado por neuronopatia - o tipo de doença mais leve e mais freqüente (entre os judeus Ashkenazi 1: 500-2000). O sistema nervoso central não é afetado.
- O tipo 2 (crianças que sofrem, curso agudo com dano neuronal) é raro. Além das lesões viscerais, há uma lesão fatal maciça do sistema nervoso. As crianças morrem na infância.
- O tipo 3 (juvenil, com corrente subaguda com lesões de neurônios) também é raro. Caracteriza-se por um envolvimento gradual e desigual do sistema nervoso.
O polimorfismo da doença de Gaucher é causado por uma variedade de mutações no gene estrutural da glucocerebrosidase no cromossomo 1, embora uma severidade diferente da doença possa ser observada dentro de um genótipo específico. Um papel fundamental no grau de dano é dado à reação dos macrófagos em resposta ao acúmulo de glucocerebrosido, mas seus mecanismos são desconhecidos. No entanto, uma análise completa de mutações específicas do gene permite prever o curso clínico da doença com os genótipos revelados.
Uma célula Gaucher típica tem um diâmetro de aproximadamente 70-80 μm, uma forma oval ou poligonal e um citoplasma pálido. Contém dois ou mais núcleos hipercrômicos, deslocados em direção à periferia, entre os quais as fibrilas passam paralelamente entre si. A célula Gaucher difere significativamente das células da espuma na xantomatose ou na doença de Niemann-Pick.
Exame eletrônico microscópico. A acumulação de beta-glucocerebrosido, formada por membranas celulares em decomposição, precipita em lisossomos e forma túneis longos (20-40 mm) que podem ser vistos com microscopia óptica. Células semelhantes podem ser encontradas em leucemia mielogênica crônica e mieloma, em que o metabolismo da beta-glucocerebroside é acelerado.
Sintomas da doença de Gaucher
Normalmente, a glucocerebrosidase hidrolisa os glucocerebrósidos com a formação de glicose e ceramidas. Os defeitos genéticos da enzima levam ao acúmulo de glucocerebrósidos em macrófagos de tecidos com fagocitose, formando células de Gaucher. A acumulação de células Gaucher nos espaços perivasculares no cérebro causa gliose nas formas neuronopáticas. Três tipos são conhecidos, diferindo em epidemiologia, atividade enzimática e manifestações.
Eu escrevo (não neuropático) é o mais comum (90% dos pacientes).
A atividade residual da enzima é a mais alta. Os judeus Ashkenazi estão no maior risco; a frequência de transporte entre eles é 1:12. O início das manifestações varia de uma criança de dois anos a uma idade avançada. Sintomas e sinais incluem esplenomegalia, alterações ósseas (por exemplo, osteopenia, crises de dor, alterações osteolíticas com fraturas), atraso no desenvolvimento físico, puberdade posterior, equimose. O sangramento nasal e equimose, que são uma conseqüência da trombocitopenia, ocorrem com freqüência. No roentgenograma, a expansão das extremidades dos ossos longos (deformação na forma de um frasco Erlenmeyer) e o desbaste da placa cortical são revelados.
O tipo II (neuronopático agudo) é o mais raro, a atividade residual da enzima é a mais baixa. As manifestações clínicas aparecem na infância. Sintomas e sinais incluem distúrbios neurológicos progressivos (por exemplo, rigidez, convulsões) e morte até a idade de dois.
O tipo III (neuronopático subagudo) ocupa uma posição intermediária na freqüência, atividade enzimática e gravidade clínica. Os sintomas aparecem na infância. As manifestações clínicas variam dependendo do subtipo e incluem demência progressiva e ataxia (Ilia), lesões de ossos e órgãos internos (Nib) e paralisia supernuclear com opacidade da córnea (Hs). Se o paciente está passando por um período adolescente, no futuro ele pode viver muito tempo.
Diagnóstico da Doença de Gaucher
O diagnóstico é baseado no estudo de enzimas leucocitárias. O operador é identificado, e os tipos são distinguidos com base na análise mutacional. Embora não haja necessidade de biópsia, as células de Gaucher - macrófagos de tecido carregado de lípidos no fígado, baço, nódulos linfáticos ou medula óssea, que apresentam a aparência característica de tecido ou papel enrugado, têm significância diagnóstica.
Diagnóstico da Doença de Gaucher
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Quais testes são necessários?
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Tratamento da doença de Gaucher
A terapia enzimática substitutiva utilizando glucocerebrosidase placentária ou recombinante é eficaz nos tipos I e III; No tipo de tratamento II não existe. A enzima é modificada para entregá-la eficientemente aos lisossomos. Os pacientes que recebem terapia com enzimas de substituição precisam de monitoração de rotina dos níveis de hemoglobina e plaquetas; avaliação de rotina de tamanhos de fígado e baço usando TC ou MRI; avaliação rotineira de lesões ósseas com o uso do exame do sistema ósseo, varredura de absorciometria de raios-x de dupla energia (MRI).
O Miglustat (100 mg por via oral três vezes ao dia), um inibidor da glucosilceramida sintetase, reduz a concentração de glucocerebrósido (um substrato para a glucocerebrosidase) e é uma alternativa para pacientes que não podem receber terapia com enzimas de reposição.
A esplenectomia pode ser eficaz para pacientes com anemia, leucopenia ou trombocitopenia ou se um baço aumentado causar desconforto. Pacientes com anemia também podem precisar de transfusão de produtos sanguíneos.
Tratamento da doença de Gaucher
O transplante de medula óssea ou células estaminais fornece uma cura radical para pacientes com doença de Gaucher, mas é considerada a última esperança, uma vez que a incidência e a mortalidade são significativas.