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Doença de Gaucher
Última revisão: 12.07.2025

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A doença de Gaucher é uma esfingolipidose resultante de uma deficiência de glicocerebrosidase, que resulta na deposição de glicocerebrosídeo e componentes relacionados. Os sintomas da doença de Gaucher variam dependendo do tipo, mas mais comumente incluem hepatoesplenomegalia ou alterações no SNC. O diagnóstico é baseado na dosagem de enzimas nos leucócitos.
A doença de Gaucher é uma doença autossômica recessiva rara, descrita pela primeira vez em 1882 e que ocorre principalmente em judeus asquenazes. É o distúrbio de armazenamento lisossomal mais comum, causado por uma deficiência da enzima beta-glicocerebrosidase nos lisossomos. Essa deficiência resulta no acúmulo do substrato enzimático nas células do sistema reticuloendotelial em todo o corpo, particularmente nas células do fígado, medula óssea e baço.
Existem 3 tipos de doença de Gaucher.
- O tipo 1 (observado em adultos, tem curso crônico) não é acompanhado de neuropatia – o tipo mais brando e comum (entre judeus asquenazes 1:500-2000) da doença. O sistema nervoso central não é afetado.
- O tipo 2 (afeta crianças, curso agudo com dano neuronal) é raro. Além de lesões viscerais, observa-se dano maciço e fatal ao sistema nervoso. Crianças morrem na infância.
- O tipo 3 (juvenil, com curso subagudo e dano neuronal) também é raro. Caracteriza-se pelo envolvimento gradual e irregular do sistema nervoso.
O polimorfismo da doença de Gaucher se deve a uma variedade de mutações no gene estrutural da glicocerebrosidase no cromossomo 1, embora doenças de gravidade variável também possam ser observadas em um genótipo específico. O papel fundamental no grau de dano é atribuído à reação dos macrófagos em resposta ao acúmulo de glicocerebrosídeo, mas seus mecanismos são desconhecidos. No entanto, uma análise completa de mutações genéticas específicas nos permite prever o curso clínico da doença com os genótipos identificados.
Uma célula de Gaucher típica tem aproximadamente 70-80 µm de diâmetro, formato oval ou poligonal e citoplasma claro. Contém dois ou mais núcleos hipercromáticos deslocados para a periferia, com fibrilas paralelas entre eles. A célula de Gaucher difere significativamente das células espumosas da xantomatose ou da doença de Niemann-Pick.
Exame microscópico eletrônico. O beta-glicocerebrosídeo acumulado, formado a partir da desintegração das membranas celulares, precipita nos lisossomos e forma tubos longos (20-40 mm) visíveis à microscopia óptica. Células semelhantes podem ser encontradas na leucemia mieloide crônica e no mieloma, nos quais o metabolismo do beta-glicocerebrosídeo é acelerado.
Sintomas da doença de Gaucher
Normalmente, a glicocerebrosidase hidrolisa glicocerebrosídeos para formar glicose e ceramidas. Defeitos genéticos da enzima levam ao acúmulo de glicocerebrosídeos em macrófagos teciduais durante a fagocitose, formando células de Gaucher. O acúmulo de células de Gaucher nos espaços perivasculares do cérebro causa gliose em formas neuronopáticas. São conhecidos três tipos, que diferem em epidemiologia, atividade enzimática e manifestações.
O tipo I (não neuropático) é o mais comum (90% dos pacientes).
A atividade enzimática residual é a mais alta. Judeus asquenazes apresentam maior risco; a frequência de portadores é de 1:12. O início varia dos 2 anos de idade até a velhice. Os sintomas e sinais incluem esplenomegalia, alterações ósseas (p. ex., osteopenia, crises de dor, alterações osteolíticas com fraturas), déficit de crescimento, puberdade tardia e equimoses. Epistaxe e equimoses secundárias à trombocitopenia são comuns. Radiografias mostram alargamento das extremidades dos ossos longos (deformidade em frasco de Erlenmeyer) e afinamento da lâmina cortical.
O tipo II (neuronopatia aguda) é o mais raro e apresenta a menor atividade enzimática residual. As manifestações clínicas aparecem na infância. Os sintomas e sinais incluem comprometimento neurológico progressivo (por exemplo, rigidez, convulsões) e morte aos dois anos de idade.
O tipo III (neuronopatia subaguda) apresenta frequência, atividade enzimática e gravidade clínica intermediárias. Os sintomas aparecem na infância. As manifestações clínicas variam de acordo com o subtipo e incluem demência progressiva e ataxia (Ilia), envolvimento ósseo e visceral (Nib) e paralisia supranuclear com opacidade da córnea (Shc). Se o paciente sobreviver à adolescência, poderá viver por muito tempo.
Diagnóstico da doença de Gaucher
O diagnóstico baseia-se no estudo das enzimas dos glóbulos brancos. O estado de portador é identificado e os tipos são diferenciados com base na análise de mutações. Embora a biópsia não seja necessária, as células de Gaucher são diagnósticas – macrófagos teciduais ricos em lipídios no fígado, baço, linfonodos ou medula óssea, com aparência característica de papel ou enrugada.
Diagnóstico da doença de Gaucher
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Tratamento da doença de Gaucher
A terapia de reposição enzimática com glicocerebrosidase placentária ou recombinante é eficaz nos tipos I e III; não há tratamento para o tipo II. A enzima é modificada para garantir a entrega eficiente aos lisossomos. Pacientes em terapia de reposição enzimática requerem monitoramento de rotina dos níveis de hemoglobina e plaquetas; avaliação de rotina do tamanho do fígado e do baço por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; e avaliação de rotina de lesões ósseas por cintilografia óssea, absorciometria de raios X de dupla energia ou ressonância magnética.
Miglustat (100 mg por via oral três vezes ao dia), um inibidor da glicosilceramida sintetase, reduz os níveis de glicocerebrosídeo (um substrato da glicocerebrosidase) e é uma alternativa para pacientes que não podem receber terapia de reposição enzimática.
A esplenectomia pode ser eficaz para pacientes com anemia, leucopenia ou trombocitopenia, ou se o baço aumentado causar desconforto. Pacientes com anemia também podem precisar de transfusões de sangue.
Tratamento da doença de Gaucher
O transplante de medula óssea ou de células-tronco oferece uma cura para pacientes com doença de Gaucher, mas é considerado um último recurso porque a morbidade e a mortalidade são significativas.