Doença de Niemann-Pick

A doença de Niemann-Pick é uma doença familiar rara, herdada de forma autossômica recessiva e que ocorre principalmente em judeus. A doença é causada por uma deficiência da enzima esfingomielinase nos lisossomos das células do sistema reticuloendotelial, o que leva ao acúmulo de esfingomielina nos lisossomos. O fígado e o baço são predominantemente afetados.

O padrão de herança da doença de Niemann-Pick é autossômico recessivo, e esse tipo de esfingolipidose parece ser mais comum entre judeus asquenazes; há dois tipos, A e B. A doença de Niemann-Pick tipo C é um defeito enzimático não relacionado no qual há um acúmulo anormal de colesterol.

A célula tem uma aparência característica: pálida, oval ou redonda, com 20 a 40 µm de diâmetro. No estado não fixado, grânulos são visíveis; quando fixados com solventes lipídicos, os grânulos se dissolvem, conferindo à célula uma aparência vacuolada e espumosa. Geralmente, há apenas um ou dois núcleos. Ao exame ao microscópio eletrônico, os lisossomos são visíveis como formações lamelares semelhantes à mielina. Eles contêm lipídios anormais.

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Sintomas da doença de Niemann-Pick

A doença de Niemann-Pick tipo A (forma neuronopática aguda) ocorre em crianças que morrem antes de completar 2 anos de idade. A doença começa nos primeiros 3 meses de vida e é caracterizada por anorexia, perda de peso e retardo de crescimento. O fígado e o baço aumentam de tamanho, a pele torna-se cerosa e adquire uma coloração amarelo-amarronzada nas partes expostas do corpo. Os linfonodos superficiais aumentam de tamanho. Infiltrados pulmonares ocorrem. Cegueira, surdez e transtornos mentais são observados.

Manchas vermelho-cereja são detectadas no fundo, que aparecem como resultado da degeneração da retina na área da mácula.

A análise do sangue periférico revela anemia microcítica e, em estágios mais avançados, células espumosas de Niemann-Pick podem ser detectadas.

A doença pode se manifestar inicialmente como icterícia colestática intermitente no recém-nascido. À medida que a criança se desenvolve, surgem distúrbios neurológicos.

A doença de Niemann-Pick tipo B (forma crônica sem envolvimento do sistema nervoso) apresenta colestase neonatal, que se resolve espontaneamente. A cirrose desenvolve-se gradualmente e pode levar à hipertensão portal, ascite e insuficiência hepática. Casos de transplante hepático bem-sucedido devido à insuficiência hepática foram descritos. Embora não tenham sido detectados sinais de deposição de lipídios no fígado durante o acompanhamento de 10 meses, um período mais longo é necessário para avaliar o desfecho em termos de distúrbios metabólicos.

Síndrome do histiócito verde-marinho

Uma condição semelhante à doença de Niemann-Pick se manifesta pela presença de histiócitos na medula óssea e nas células reticuloendoteliais do fígado, que adquirem uma coloração verde-marinha quando coradas com Wright ou Giemsa. As células contêm depósitos de fosfoesfingolipídios e glicoesfingolipídios. Observa-se um aumento no tamanho do fígado e do baço. O prognóstico da doença geralmente é favorável, embora casos de trombocitopenia e cirrose hepática tenham sido descritos nesses pacientes. Talvez essa condição seja uma das variantes da doença de Niemann-Pick em adultos.

Demência na doença de Pick

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Código CID-10

F02.0. Demência na doença de Pick (G31.0+).

Demência progressiva do tipo neurodegenerativa, com início na meia-idade (geralmente entre 50 e 60 anos), que se baseia na atrofia seletiva dos lobos frontal e temporal, com um quadro clínico específico: sintomas frontais predominantes com euforia, alteração grave do estereótipo social de comportamento (perda do senso de distância, tato, princípios morais; detecção de desinibição de impulsos inferiores), violações graves precoces da crítica em combinação com demência progressiva. Distúrbios da fala também são característicos (estereotipias, empobrecimento da fala, diminuição da atividade da fala para espontaneidade, afasia amnésica e sensorial).

Para o diagnóstico, o quadro clínico da demência frontal é importante - a detecção precoce dos sintomas frontais predominantes com euforia, uma mudança grosseira no estereótipo social de comportamento em combinação com demência progressiva, enquanto as funções "instrumentais" do intelecto (memória, orientação, etc.), formas automatizadas de atividade mental são prejudicadas em menor grau.

À medida que a demência progride, distúrbios corticais focais, principalmente distúrbios da fala, assumem um lugar cada vez mais importante no quadro da doença: estereótipos da fala ("voltas em pé"), ecolalia, vocabulário gradual, empobrecimento semântico e gramatical da fala, diminuição da atividade da fala até a completa espontaneidade da fala, afasia amnésica e sensorial. A inatividade, a indiferença e a espontaneidade aumentam; em alguns pacientes (com lesão predominante no córtex basal) - euforia, desinibição de impulsos inferiores, perda da capacidade de crítica, distúrbios graves do pensamento conceitual (síndrome pseudoparalítica).

A psicose não é típica em pacientes com demência de Pick.

Os distúrbios neurológicos em pacientes manifestam-se por síndrome semelhante à de Parkinson, atonia muscular paroxística sem perda de consciência. Para o diagnóstico da demência de Pick, os resultados do exame neuropsicótico são importantes: a presença de sinais de afasia (sensorial, estereótipos amnésicos da fala, alterações na atividade da fala, distúrbios específicos da escrita (mesmos estereótipos, empobrecimento, etc.), e aspontaneidade. Nos estágios iniciais da doença, os distúrbios, de acordo com os resultados do exame neuropsicológico, são pouco específicos. Os resultados do exame neurofisiológico são igualmente pouco específicos para o diagnóstico da demência de Pick: pode ser detectada uma diminuição geral da atividade bioelétrica do cérebro.

A demência de Pick deve ser diferenciada de outros tipos de demência - esse problema é relevante nos estágios iniciais da doença.

Os pacientes necessitam de cuidados e supervisão nos estágios iniciais da demência devido a graves distúrbios comportamentais e emocionais-volitivos no início da doença. O tratamento de transtornos psicopatológicos produtivos é realizado de acordo com os padrões de tratamento das síndromes correspondentes em pacientes idosos. O uso muito cuidadoso de neurolépticos é indicado. É necessário trabalhar com os familiares do paciente e oferecer apoio psicológico aos cuidadores, devido aos graves distúrbios comportamentais característicos dos pacientes, que exigem grande esforço do ambiente imediato.

O prognóstico da doença é desfavorável.

Diagnóstico da doença de Niemann-Pick

O diagnóstico é feito por aspiração de medula óssea, que revela células de Niemann-Pick características, ou pela diminuição dos níveis de esfingomielinase nos leucócitos. Ambos os tipos são geralmente suspeitos com base na história e nos achados do exame físico, sendo o mais proeminente a hepatoesplenomegalia. O diagnóstico pode ser confirmado pela dosagem da esfingomielinase nos leucócitos e feito no pré-natal por meio de amniocentese ou biópsia de vilo corial.

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Tratamento da doença de Niemann-Pick

O tratamento da demência de Pick é ineficaz. O transplante de medula óssea tem sido realizado em pacientes com manifestações precoces de lesão hepática grave; os resultados preliminares têm sido promissores. Foram observadas reduções no conteúdo de esfingomielina no fígado, baço e medula óssea.