Causas de bócio tóxico difuso

Atualmente, o boato tóxico difuso (DTZ) é considerado como uma doença auto-imune específica de órgão. O seu carácter hereditário é confirmado pelo facto de que existem casos familiares de bócio, anticorpos da tiróide identificados nas parentes de sangue de pacientes, há uma incidência elevada de outras doenças auto-imunes entre os membros da família (diabetes de tipo I, doença de Addison, anemia perniciosa, miastenia grave) e a presença de HLA-antigénios específicos (HLA B8, DR3). O desenvolvimento da doença geralmente provoca estresse emocional.

A patogênese do bócio tóxico difuso (doença de Graves) é causada por um defeito hereditário, aparentemente por um déficit de supressores de linfócitos T, o que leva à mutação dos clones proibidos das células auxiliares de linfócitos T. Os linfócitos T imunocompetentes, que reagem com autoantígenos da glândula tireoidea, estimulam a formação de autoanticorpos. A peculiaridade dos processos imunes no bocio tóxico difuso é que os autoanticorpos exercem um efeito estimulante sobre as células, levam à hiperfunção e à hipertrofia da glândula, enquanto que em outras doenças auto-imunes, os auto-anticorpos exercem um efeito bloqueador ou se ligam a um antígeno.

Os linfócitos B sensibilizados sob a ação dos antígenos correspondentes formam imunoglobulinas específicas, estimulando a glândula tireoidea e imitando o efeito do TSH. Eles estão unidos sob o nome geral TSI. A causa esperada da secreção de imunoglobulinas é a deficiência ou a diminuição da atividade funcional dos supressores de T. As ETI não são sinais estritamente específicos de bócio tóxico difuso. Estes anticorpos foram encontrados em pacientes com tireoidite subaguda, tireoidite de Hashimoto.

Juntamente com os anticorpos do receptor de TSI para a tireócitos membrana citoplasmática (possivelmente do receptor de TSH) em pacientes com difusa bócio tóxico frequentemente detectar anticorpos para outros antigénios, tiroideia (tiroglobulina, segundo componente coloidal, fracções microssomais, o componente nuclear). Uma maior incidência de anticorpos para a fração microsomal é observada em pacientes que recebem preparações de iodo. Dado o facto de que eles têm um efeito prejudicial sobre o epitélio folicular da tiróide, pode ser explicado pelo desenvolvimento de síndrome Jod-Basedow (yodbazedov) o uso a longo prazo das preparações de iodo em pacientes com bócio tóxico difuso e bócio. Os danos no epitélio folicular conduz à entrada massiva para a corrente sanguínea das hormonas da tiróide e a identificação de hipertiroidismo clínico ou o agravamento de uma remissão anterior em pacientes que receberam as preparações de iodo. O monodismo baseado em iodo de acordo com o quadro clínico não é diferente da doença atual de Graves. Uma característica do hipertiroidismo causada pela ingestão de iodo é a ausência ou a baixa absorção de isótopos de iodo pela glândula tiróide.

Anteriormente acreditava que o hipertireoidismo se desenvolve com o aumento da produção de hormônio estimulante da tiróide. Descobriu-se que o nível de TSH nesta doença não é alterado ou é mais frequentemente reduzido devido à supressão da glândula pituitária por altas concentrações de hormônios tireoidianos. Em casos raros, há pacientes com adenoma produtor de TTG da glândula pituitária, enquanto o teor de TSH plasmático é significativamente aumentado, não há reação de TSH ao TRH. Em algumas formas da doença, níveis elevados de TSH e hormônios tireoidianos são encontrados simultaneamente. Acredita-se que existe uma resistência parcial dos tirotrofos aos hormônios tireoidianos, como resultado do qual se desenvolvem os sintomas da tireotoxicose.

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Necropsia

O bocio tóxico difuso é classificado como hiperplasia primária da tireoide e hipertrofia. A superfície da glândula é lisa, no corte, sua substância é densa, de uma estrutura homogênea, de cor rosa acinzentada, às vezes brilhantes ou coloidais. Pode haver inclusões esbranquiçadas em pequena escala (infiltrados linfóides), focos ou intercalares de tecido fibroso. Histologicamente, distinguimos três variantes principais do bócio tóxico difuso (doença de Graves):

1. Alterações hiperplasticas em combinação com infiltração linfóide;
2. sem infiltração linfóide;
3. bócio proliferante coloidal com sinais morfológicos de aumento da função do epitélio da tireóide.

A primeira opção é clássica. É caracterizada por aumento da proliferação do epitélio da tireóide com a formação de desfechos papilares no folículo, o que lhes dá uma aparência estrelada. O epitélio folicular geralmente é baixo, cilíndrico ou cúbico. A infiltração linfoide do estroma é expressa em diferentes graus, é focal. Com sua expressão fraca, focos de células linfóides são localizados principalmente sob a cápsula. Existe uma relação direta entre o grau de manifestação da infiltração linfóide e o título de anticorpos antitireoidianos, bem como a gravidade da resposta das células de oncócitos. Em tais glândulas, o desenvolvimento de tireoidite autoimune focal é notado às vezes. Em vários casos, o desfecho do bócio tóxico difuso (doença de Graves) é observado na tireoidite auto-imune.

A segunda variante da doença ocorre principalmente em jovens. A hiperplasia do epitélio da tireoide é particularmente pronunciada. A proliferação do epitélio da tireoide é acompanhada de neoplasia de folículos pequenos revestidos com epitélio cilíndrico e raramente cúbico. A maior parte desses folículos contém pequenas quantidades de colóides de resorvente intensivo líquido ou está desprovido disso. Os folículos estão localizados próximos uns dos outros. Este é o chamado tipo parenquimatoso da estrutura da glândula.

O bócio proliferante coloidal, em contraste com o bócio colóide endêmico, é caracterizado pelo aumento da proliferação do epitélio folicular com a formação de partos de papila ou almofadas de Sanderson. O epitélio folicular é principalmente cúbico, com sinais morfológicos de aumentar sua atividade funcional. O colóide na maior parte dos folículos é líquido, intensamente reabsorvido.

Com a recidiva do bócio tóxico difuso (doença de Graves), a estrutura da glândula tireóide geralmente repete a estrutura do primeiro tecido tiróide removido, mas observa frequentemente a fibrose subcapsular e intersticial, uma tendência para a formação de nódulos.

Nos últimos anos, houve um aumento na incidência de câncer de tireóide primário no fundo do bócio tóxico difuso (doença de Graves). Normalmente, estes são microrakies, principalmente altamente diferenciados: papilares, como o adenocarcinoma Graham, folicular ou misturado, cuja remoção, como regra, resulta em recuperação. Não observamos nenhuma recaída, nem uma metástase nesses casos.

Em pessoas com bocio tóxico difuso (doença de Graves), aqueles que morreram por insuficiência cardíaca, aumentaram moderadamente o coração com dilatação atrial e hipertrofia leve e dilatação de ambos os ventrículos. No miocárdio do ventrículo esquerdo, são encontrados focos de necrose e fibrose. Muitas vezes, há um aumento no timo, nódulos linfáticos cervicais e até mesmo amígdalas. O fígado desenvolve degeneração gordurosa. Nos ossos, às vezes o aumento da atividade dos osteoclastos com o fenômeno da reabsorção óssea. A miopatia tireotóxica é caracterizada pela atrofia dos músculos esqueléticos com fenômenos de infiltração de gordura.