Ácido valpróico

O ácido valproico é um anticonvulsivante usado para tratar vários tipos de distúrbios convulsivos, incluindo epilepsia. Também é usado em alguns casos para tratar o transtorno bipolar e prevenir enxaquecas. O ácido valproico pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como derivados de valproato e pode estar disponível em diversas formas, incluindo comprimidos, cápsulas, líquidos orais e soluções injetáveis.

Indicações Ácido valpróico

O ácido valproico (ou seus sais, como o valproato de sódio) é um medicamento usado para tratar uma variedade de condições médicas. Aqui estão algumas das principais indicações do ácido valproico:

1. Epilepsia: O ácido valpróico é frequentemente usado para controlar crises epilépticas em pacientes com várias formas de epilepsia, incluindo crises generalizadas e parciais.
2. Enxaqueca: O valproato de sódio pode ser usado para prevenir enxaquecas em pacientes que sofrem de crises frequentes e graves.
3. Transtorno bipolar: o valproato de sódio pode ser usado como estabilizador de humor para tratar o transtorno afetivo bipolar.
4. Prevenção de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio: O valproato de sódio pode ser usado como um medicamento adicional para reduzir o risco de efeitos colaterais durante o tratamento do transtorno bipolar com lítio.
5. Lesões do sistema nervoso central: O ácido valpróico às vezes pode ser usado para tratar lesões do sistema nervoso central, como neuralgia e dor neuropática.

Forma de liberação

O ácido valpróico está disponível em diversas formas de dosagem, o que facilita sua administração, dependendo das necessidades individuais do paciente e das recomendações do médico.

As principais formas farmacêuticas do ácido valpróico incluem:

1. Comprimidos: geralmente contendo valproato de sódio ou valpromida, são uma das formas mais comuns. Os comprimidos podem ser de liberação imediata ou prolongada (liberação prolongada).
2. Cápsulas: geralmente contêm microgrânulos para liberação prolongada, o que ajuda a manter um nível mais estável da substância no sangue ao longo do dia. As cápsulas podem ser preenchidas com microgrânulos sólidos ou líquidos.
3. Xarope ou solução: a forma líquida do ácido valproico facilita a administração do medicamento por crianças e adultos com dificuldade para engolir comprimidos ou cápsulas. A dosagem nesta forma permite regular com precisão a quantidade ingerida.
4. Injeção: solução para administração intravenosa é usada clinicamente, geralmente para controle rápido de uma condição quando a administração oral não é possível ou é ineficaz.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica do ácido valpróico inclui vários mecanismos de ação importantes por meio dos quais ele exerce efeitos terapêuticos no sistema nervoso central, especialmente no tratamento de epilepsia, transtorno bipolar e, em alguns casos, para profilaxia de enxaqueca.

Mecanismos de ação do ácido valpróico:

1. Aumento dos níveis de GABA: O ácido valproico aumenta a concentração de ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. O ácido valproico aumenta a síntese de GABA e/ou diminui sua degradação, podendo potencializar a ação do GABA nos receptores pós-sinápticos. Isso resulta na diminuição da excitabilidade nervosa e ajuda a controlar convulsões.
2. Inibição dos canais de sódio: O ácido valproico modula os canais iônicos, bloqueando, em particular, os canais de sódio, retardando a repolarização dos neurônios. Isso reduz a capacidade dos neurônios de gerar impulsos repetitivos de alta frequência, que é o mecanismo subjacente à atividade convulsiva.
3. Efeito nos canais de cálcio: O ácido valpróico também pode ter efeito nos canais de cálcio do tipo T nos neurônios, o que contribui para a diminuição da excitabilidade neuronal.
4. Efeitos nas vias de sinalização: Acredita-se que o ácido valproico afete diversas vias de sinalização nos neurônios, incluindo aquelas reguladas por proteínas como a GSK-3 (glicogênio sintase-3). Isso pode desempenhar um papel em seus efeitos antimaníacos e estabilizadores do humor.

Farmacocinética

A farmacocinética do ácido valproico descreve como ele é absorvido, metabolizado e excretado pelo organismo. Aqui estão os principais aspectos da farmacocinética do ácido valproico:

1. Absorção: O ácido valproico é geralmente bem absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral. No entanto, a absorção pode variar dependendo da forma do medicamento e de fatores associados, como a presença de alimentos no estômago.
2. Metabolismo: O ácido valproico é metabolizado no fígado. As principais vias metabólicas são a glucoronidação, a beta-oxidação e a hidrólise cíclica. O principal metabólito é o ácido 4-en-valproico.
3. Biodisponibilidade: A biodisponibilidade do ácido valproico quando administrado por via oral pode ser de cerca de 80-90%. Isso pode variar dependendo das características individuais do paciente e das condições concomitantes.
4. Distribuição: O ácido valproico é amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. Possui baixa ligação às proteínas plasmáticas, o que favorece sua distribuição nos tecidos.
5. Eliminação: A eliminação do ácido valproico ocorre principalmente pelos rins, na forma de metabólitos conjugados, bem como pelos pulmões e, em pequena extensão, pelo intestino. Em pacientes com função renal normal, a meia-vida de eliminação do ácido valproico é de cerca de 9 a 16 horas.

Dosagem e administração

O método de administração e a dosagem do ácido valproico dependem da doença específica, da idade, do peso e da resposta individual ao tratamento. É importante seguir rigorosamente as instruções e recomendações médicas especificadas nas instruções de uso do medicamento. A seguir, são apresentadas recomendações gerais para o uso e a dosagem do ácido valproico, mas lembre-se de que somente o seu médico pode determinar a dosagem ideal com base na sua condição.

Para o tratamento da epilepsia:

• Adultos e crianças com peso superior a 20 kg: A dose inicial é geralmente de 10 a 15 mg/kg de peso corporal por dia, sendo aumentada gradualmente até que o efeito desejado seja alcançado. A dose diária máxima pode ser de até 60 mg/kg de peso corporal, dependendo da resposta ao tratamento e da tolerabilidade ao medicamento.
• Crianças menores de 20 kg: A dosagem é calculada pelo médico individualmente, com cuidado especial para minimizar o risco de efeitos colaterais.

Para o tratamento do transtorno bipolar:

• A dose inicial para adultos é geralmente de 750 mg por dia, dividida em várias doses. A dosagem pode ser ajustada por um médico dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade.

Para prevenção da enxaqueca:

• A dosagem recomendada para adultos começa em 250 mg duas vezes ao dia e pode ser ajustada por um médico até que o efeito ideal seja alcançado.

Diretrizes gerais de aplicação:

• O ácido valpróico pode ser tomado independentemente das refeições, mas tomá-lo com alimentos pode ajudar a reduzir a irritação estomacal.
• A interrupção abrupta do ácido valpróico sem consultar um médico deve ser evitada, pois isso pode levar ao agravamento do quadro.
• A supervisão médica regular é importante para monitorar a eficácia do tratamento e detectar possíveis efeitos colaterais.

Uso Ácido valpróico durante a gravidez

O uso de ácido valproico durante a gravidez é uma grande preocupação devido ao alto risco de defeitos congênitos e efeitos adversos no desenvolvimento fetal. Estudos demonstraram que o uso de ácido valproico durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre, aumenta significativamente o risco de defeitos congênitos, como defeitos do tubo neural (por exemplo, espinha bífida ), anomalias faciais, defeitos cardiovasculares, comprometimento cognitivo e atraso no desenvolvimento infantil.

Devido a esses riscos, o ácido valproico geralmente não é recomendado para mulheres em idade fértil e, especialmente, para gestantes, a menos que os potenciais benefícios do medicamento superem os riscos para o feto. Se uma mulher estiver planejando engravidar ou já estiver grávida, ela deve discutir possíveis alternativas ao ácido valproico com seu médico.

Para mulheres em tratamento com ácido valpróico que estão planejando engravidar, os médicos podem recomendar:

1. Reavaliar o regime de tratamento: mudar a medicação para uma opção mais segura ou ajustar a dose de ácido valpróico se a interrupção do tratamento não for possível.
2. Suplementação adicional de ácido fólico: tome antes e durante a gravidez para reduzir o risco de defeitos do tubo neural, embora o ácido fólico não garanta proteção completa contra defeitos congênitos relacionados ao ácido valpróico.
3. Exames médicos regulares e monitoramento da gravidez: incluindo ultrassom para detecção precoce de possíveis anormalidades fetais.

O uso de ácido valpróico durante a gravidez exige uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios, e as decisões de tratamento devem ser tomadas em conjunto com um profissional médico qualificado, especializado em manejo da gravidez e no tratamento de epilepsia ou transtorno bipolar.

Contra-indicações

O ácido valproico possui diversas contraindicações e seu uso deve ser realizado sob rigorosa supervisão médica. As principais contraindicações ao uso de ácido valproico estão listadas abaixo:

1. Hipersensibilidade ou reação alérgica: Pacientes com alergia conhecida ao ácido valpróico ou a qualquer outro ingrediente do medicamento não devem usar este medicamento.
2. Insuficiência hepática: O ácido valpróico é metabolizado no fígado, portanto seu uso pode ser contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave ou em pacientes com função hepática prejudicada.
3. Doença porfirínica: O uso de ácido valpróico pode ser contraindicado em pacientes com distúrbios porfirínicos, pois pode causar exacerbação da doença.
4. Gravidez: O uso de ácido valpróico durante a gravidez pode estar associado a um risco aumentado de defeitos congênitos no feto; portanto, o uso deve ser estritamente limitado em mulheres grávidas, especialmente no primeiro trimestre.
5. Pancreatite: O medicamento pode ser contraindicado na presença ou predisposição à pancreatite.
6. Diabetes Mellitus: O ácido valpróico pode aumentar o risco de desenvolver diabetes mellitus ou piorar seu curso em pacientes com diabetes existente.
7. Crianças menores de 2 anos: O uso de ácido valpróico em crianças menores de dois anos pode ser contraindicado devido ao risco de insuficiência hepática.

Efeitos colaterais Ácido valpróico

Aqui estão alguns dos efeitos colaterais mais comuns:

Efeitos colaterais comuns:

• Náuseas e vômitos: alguns dos efeitos colaterais mais comuns, especialmente durante a fase inicial do tratamento.
• Ganho de peso: Pode ocorrer devido a alterações no apetite ou no metabolismo.
• Tremor (tremor nas mãos): ocorre frequentemente em altas doses.
• Alopecia (perda de cabelo): Geralmente temporária e reversível.
• Sonolência e fadiga: Especialmente no início do tratamento.

Efeitos colaterais graves:

• Hepatotoxicidade (lesão hepática): Pode ser grave e potencialmente fatal. Requer monitoramento regular da função hepática.
• Pancreatite: Inflamação do pâncreas, que pode ser grave e exigir intervenção imediata.
• Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas): Pode aumentar o risco de sangramento.
• Hiperamonemia: Níveis elevados de amônia no sangue podem causar alterações no estado mental.
• Teratogenicidade: Pode causar defeitos congênitos se tomado durante a gravidez, por isso é importante discutir métodos contraceptivos e planejamento familiar com seu médico.

Efeitos colaterais raros, mas graves:

• Encefalopatia: Pode se manifestar como confusão e declínio cognitivo.
• Síndrome DRESS (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos): Uma condição rara, mas grave, que exige a interrupção imediata do medicamento.

Overdose

A overdose de ácido valproico pode levar a consequências graves e potencialmente perigosas. Os sintomas de uma overdose podem variar dependendo do nível de excesso da droga no organismo e das características individuais do paciente. Aqui estão alguns dos possíveis sintomas de overdose de ácido valproico:

1. Sonolência e diminuição do estado de vigília.
2. Tontura e perda de coordenação.
3. Cólicas e tremores.
4. Inchaço e problemas respiratórios.
5. Vômitos e náuseas.
6. Aumento ou diminuição da pressão arterial.
7. Distúrbios mentais, incluindo agitação, ansiedade ou alucinações.
8. Aumento dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia).

Em caso de suspeita de overdose de ácido valpróico, procure atendimento médico imediatamente. O tratamento da overdose inclui a manutenção das funções vitais, o monitoramento do sistema cardiovascular e da respiração e a adoção de medidas para reduzir os níveis do medicamento no organismo, como lavagem gástrica, administração de carvão ativado e terapia sintomática.

Interações com outras drogas

O ácido valproico pode interagir com outros medicamentos, o que pode alterar sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos colaterais. Aqui estão algumas das interações mais significativas com outros medicamentos:

1. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento: Medicamentos como aspirina, anticoagulantes (por exemplo, varfarina) ou antiagregantes plaquetários (por exemplo, clofibrato) podem aumentar o risco de sangramento quando tomados concomitantemente com ácido valpróico.
2. Medicamentos que afetam a função hepática: Medicamentos como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e outros indutores de enzimas microssomais hepáticas podem aumentar o metabolismo do ácido valpróico, o que pode levar à diminuição de sua concentração no sangue e redução da eficácia.
3. Medicamentos que diminuem a concentração de ácido valpróico: Alguns medicamentos, como os carbapenêmicos (por exemplo, imipenem, meropenem), podem aumentar o metabolismo do ácido valpróico, o que também pode diminuir sua concentração no sangue e reduzir sua eficácia.
4. Medicamentos que aumentam a concentração de ácido valpróico: Alguns medicamentos, como a lamotrigina, podem aumentar a concentração de ácido valpróico no sangue, o que aumenta o risco de efeitos colaterais.
5. Medicamentos sedativos: quando o ácido valpróico é combinado com outros medicamentos sedativos (por exemplo, pílulas para dormir, antidepressivos ou anti-histamínicos), a sedação pode aumentar.

Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do ácido valproico devem ser seguidas de acordo com as instruções do fabricante e as recomendações do seu médico. As seguintes condições são geralmente consideradas ideais para o armazenamento do ácido valproico:

1. Temperatura: Armazene o ácido valproico em temperatura ambiente, aproximadamente 20 °C a 25 °C. Evite o superaquecimento do medicamento e temperaturas extremas.
2. Proteção contra a luz: É importante armazenar o ácido valproico na embalagem original ou em um recipiente escuro, protegido da luz solar direta. A luz pode destruir os ingredientes ativos do medicamento.
3. Secura e proteção contra umidade: Durante o armazenamento, certifique-se de que a preparação não seja exposta a condições de umidade. Armazene-a em local seco para evitar a decomposição e a alteração das propriedades da preparação.
4. Crianças e animais de estimação: Mantenha o ácido valproico fora do alcance de crianças e animais de estimação. Isso é importante para evitar o uso acidental e garantir a segurança de outras pessoas.
5. Embalagem original: Mantenha o medicamento em sua embalagem ou recipiente original para evitar confusão acidental com outros medicamentos.

Validade

Observe a data de validade do ácido valproico e não o utilize após o prazo de validade. Observe também as instruções de uso após a abertura da embalagem.